夏彥

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見的由內(nèi)分泌及糖代謝異常所引起的一系列病理狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，在本病的發(fā)生和發(fā)展中胰島素抵抗起著重要作用。高胰島素血癥可導(dǎo)致雄激素過量分泌，引起卵泡發(fā)育障礙，導(dǎo)致患者內(nèi)分泌紊亂。本研究觀察達(dá)英-35、二甲雙胍及聯(lián)用對(duì)PCOS患者內(nèi)分泌的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 我院婦產(chǎn)科2007年5月～2010年5月共收治78例對(duì)克羅米芬不敏感型PCOS患者。年齡最小22歲，最大34歲，平均年齡（27.5±4.2）歲；其診斷依據(jù)參照樂杰關(guān)于PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥。②稀發(fā)排卵或無排卵。③卵巢多囊樣改變。④包含以上三項(xiàng)中兩項(xiàng)以上并排除庫(kù)欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤等其他高雄激素病因；使用克羅米芬治療3個(gè)療程，無治療效果；近3個(gè)月內(nèi)未用過或停用激素類藥物。將患者隨機(jī)分為達(dá)英-35組38例和達(dá)英-35及二甲雙胍聯(lián)用組40例，兩組患者在年齡、病情等方面差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法 達(dá)英-35組從月經(jīng)結(jié)束的第5d開始口服達(dá)英-35（廣州德靈藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040104。批號(hào)：205B-3），1片/d，21d為一療程，連續(xù)用藥3個(gè)療程，每個(gè)療程間隔7d重復(fù)用藥。聯(lián)用組在使用達(dá)英-35基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（湖北遠(yuǎn)城生物制藥有限公司產(chǎn)品，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080092，批號(hào)：P20100325172723312），500mg/次，3次/d，連續(xù)3個(gè)療程。兩組患者在治療前后第3～5d采集清晨空腹靜脈血5mL，高速離心10min，取上層血清-20℃儲(chǔ)藏備用。檢測(cè)黃體生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）的含量。治療期間注意患者臨床癥狀的變化，有無惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等副作用，記錄陰道出血情況，隨時(shí)監(jiān)測(cè)血壓、體重和肝功能的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 達(dá)英-35 組治療后LH、LH/FSH、E2和T的水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），但FSH下降不明顯（P＞0.05）；而聯(lián)用組治療后LH、FSH、LH/FSH、E2、和T均較治療前顯著改善（P＜0.05）；聯(lián)用組與達(dá)英-35組比較，F(xiàn)SH有明顯下降（P＜0.05）。結(jié)果見表1、表2。激素結(jié)合蛋白(SHBG)合成的增加，加快睪丸酮的清除，降低雄激素水平。但有報(bào)道稱單純應(yīng)用達(dá)英-35不能達(dá)到改善胰島素抵抗的目的，且有加重脂質(zhì)代謝紊亂的可能，本文在應(yīng)用達(dá)英-35的基礎(chǔ)上加服二甲雙胍。二甲雙胍為雙胍類降糖藥，可增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，抑制葡萄糖原異生和糖原的分解，從而改善糖代謝；另外該藥還可改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性，降低高胰島素血癥引起的卵巢和腎上腺細(xì)胞色素的活性，導(dǎo)致雄激素合成減少，同時(shí)還可減少餐后胰島素過分分泌，改善胰島素抵抗。二甲雙胍通過降低胰島素和雄激素水平，阻斷體內(nèi)內(nèi)分泌紊亂的惡性循環(huán)，起到治療多囊卵巢綜合征的目的，且與達(dá)英-35聯(lián)用，可增強(qiáng)其臨床療效[5]。本研究顯示，兩組患者在治療后LH、LH/FSH和T的水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），說明達(dá)英-35具有抗雄激素作用。但單用達(dá)英-35組患者FSH的濃度變化不明顯，說明達(dá)英-35并不能徹底糾正患者的內(nèi)分泌紊亂問題。二甲雙胍是降糖藥，能有效提高PCOS患者的胰島素敏感性[6]。IR和高胰島素血癥在多囊卵巢綜合征的發(fā)病中起推動(dòng)作用。本研究結(jié)果顯示，達(dá)英-35和二甲雙胍聯(lián)用組E2、T、LH、FSH和LH/FSH比值均明顯下降（P＜0.05），因此認(rèn)為達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS明顯優(yōu)于單用一種藥物的效果。

表1 兩組治療前后LH、FSH、LH/FSH的水平比較（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）

表2 兩組治療前后E2和 T的水平比較（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）

2.2 不良反應(yīng) 其中2例患者在治療期間出現(xiàn)惡心癥狀，經(jīng)過對(duì)癥處理均能完成治療，未出現(xiàn)血壓升高、閉經(jīng)、食欲減退肝功能異常等不良反應(yīng)。

3 討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見的內(nèi)分泌疾病，其特點(diǎn)是高雄激素血癥（HA）、LH/FSH比值升高、高胰島素血癥、LH水平增高等[2-3]。其次，PCOS存在胰島素抵抗及繼發(fā)的高胰島素血癥，可抑制肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白（SHBG），導(dǎo)致游離睪酮（T）增加，雄激素促進(jìn)多個(gè)卵泡生長(zhǎng)，可導(dǎo)致多濾泡卵巢形成[4]。達(dá)英-35是一種復(fù)合口服避孕藥物，具有多環(huán)節(jié)的抗雄激素的作用，可抑制下丘腦GnRH分泌的頻率和幅度，抑制促性腺激素的分泌過多，特別是LH的合成，同時(shí)還可刺激肝臟刺激性本研究在服用達(dá)英-35及二甲雙胍期間盡管有患者出現(xiàn)輕微副反應(yīng)，但多能耐受，在治療期間患者的肝腎功能及血脂未出現(xiàn)顯著變化。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008:316.

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