趙 豫，宋建華

2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）發(fā)病機(jī)理主要是各種因素導(dǎo)致的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能降低。早期主要表現(xiàn)為胰島素分泌減少，血糖調(diào)節(jié)功能下降，胰島β細(xì)胞功能減退速度影響糖尿病進(jìn)展[1]，故通過(guò)干預(yù)改善胰島素第一分泌時(shí)相功能對(duì)T2DM治療將有積極作用。研究表明T2DM早期胰島β細(xì)胞功能損傷是可逆的[2]，故β細(xì)胞功能的恢復(fù)成為可能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 筆者所在醫(yī)院2010-08～2011-03收治初發(fā)T2DM患者 42例；男26例，女 16例；平均年齡（54.2±12.4）歲。 空腹血糖 （9.23±2.14）mmol/L， 餐后2 h血糖 （16.21±3.12）mmol/L，體重指數(shù)（26.3±2.4）。所有患者均符合 1999 年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除T1DM及其它內(nèi)分泌代謝性疾病，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙、無(wú)嚴(yán)重感染。

1.2 方法

1.2.1 治療前血糖及胰島素檢測(cè) 42例均入院后空腹10 h，于次日清晨采集空腹靜脈血檢測(cè)血胰島素（放免法，北京北方生物工程研究所提供藥盒）及血糖（氧化酶法），之后注射鹽酸精氨酸溶液50 ml，并于注射后2、4、6 min采集靜脈血3次測(cè)量胰島素及血糖。

1.2.2 胰島素泵強(qiáng)化治療方法 胰島素為Novolin-R，胰島素泵為瑞士海創(chuàng)集團(tuán)提供，血糖控制目標(biāo)：空腹血糖4.0～7.0 mmol/L，餐后 2 h血糖 7.0～11.1 mmol/L，療程 2周，期間不用口服降糖藥。治療期間血糖監(jiān)測(cè)采用強(qiáng)生血糖儀于凌晨3～4時(shí)、餐前、餐后2 h、睡前檢測(cè)末梢手指血。

1.2.3 治療后血糖及胰島素測(cè)定 胰島素強(qiáng)化治療2周后，停用胰島素≥10 h，再次注射鹽酸精氨酸溶液50 ml，并于注射前、注射后2、4、6 min抽取靜脈血測(cè)量血胰島素及血糖，胰島素變化值（ΔINS）=（INS2+INS4+INS6）/3-INS0。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 空腹血糖 胰島素強(qiáng)化治療前空腹血糖（9.23±2.14）mmol/L， 餐后 2 h血糖 （16.21±3.12）mmol/L， 治療后空腹血糖（5.98±1.09）mmol/L，餐后 2 h 血糖（8.31±1.53）mmol/L，治療前后差異顯著（P＜0.05）。

2.2 血胰島素變化 強(qiáng)化治療前后未使用精氨酸刺激時(shí)血胰島素相比無(wú)顯著性差異（P＞0.05），但精氨酸刺激之后2、4、6 min 均顯著增高（P＜0.01），且胰島素增值顯著高于治療前，見(jiàn)表1。

表1 強(qiáng)化治療前后胰島素水平變化（±s）

表1 強(qiáng)化治療前后胰島素水平變化（±s）

與治療前相比*P＜0.01

組別 n ΔINS（mmol/L）0 min 2 min 4 min 6 min測(cè)量時(shí)間治療前 42 6.53±3.92 26.42±11.41 29.97±12.32 18.47±9.52 18.43±7.16治療后 42 6.74±3.78 42.39±13.27* 41.23±10.14* 26.52±7.33* 29.97±6.47*

3 討 論

以往認(rèn)為初發(fā)T2DM患者胰島β細(xì)胞功能尚未受損，故治療多以控制飲食和口服降糖藥物為主，自從1997年國(guó)外研究證明初發(fā)T2DM患者經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療可有較高長(zhǎng)期緩解率之后才對(duì)之前的治療方案提出質(zhì)疑，隨后國(guó)內(nèi)的祝方等也得到了相似結(jié)論[3，4]。這使近年來(lái)糖尿病方面的專(zhuān)家對(duì)初發(fā)T2DM患者行胰島素強(qiáng)化治療的研究不斷出現(xiàn)，也取得了較為理想的成果。胰島素的分泌分為兩個(gè)時(shí)相，第一時(shí)相為刺激后最初5 min的快速分泌時(shí)相，以速率敏感短暫胰島素釋放為特征，反映β細(xì)胞貯存顆粒中胰島素的分泌，1～2 h后及為較為緩慢的第二時(shí)相。T2DM患者在疾病早期出現(xiàn)胰島β細(xì)胞功能受損，導(dǎo)致胰島素第一時(shí)相的分泌障礙，而由此產(chǎn)生的結(jié)果是餐后血糖的快速升高，之后將繼發(fā)葡萄糖毒性，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，加重β細(xì)胞功能損傷，因此形成惡性循環(huán)。但如果能夠通過(guò)干預(yù)改善在第一時(shí)相的胰島素分泌，將打破這個(gè)惡性循環(huán)，對(duì)T2DM的治療起到重要作用。

筆者等對(duì)42例初發(fā)T2DM患者進(jìn)行了胰島素強(qiáng)化治療，并對(duì)治療前后血糖及胰島素進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比發(fā)現(xiàn)，與治療前相比空腹血糖、餐后2 h血糖在治療后均顯著降低，而經(jīng)精氨酸刺激后，治療后胰島素的分泌量與治療前相比也表現(xiàn)出顯著差異，且精氨酸刺激后胰島素分泌增加量在治療后也較治療前顯著增加，且上述變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。說(shuō)明胰島素強(qiáng)化治療后，血糖顯著降低，降低了胰島β細(xì)胞負(fù)荷，使胰島素第一時(shí)相的分泌量有顯著提高，胰島β細(xì)胞功能得到一定改善，與羅國(guó)春等[5]取得了相似的結(jié)果。

綜上所述，筆者認(rèn)為對(duì)初發(fā)T2DM患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療，對(duì)于血糖的有效控制、胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)和胰島素第一分泌時(shí)相的改善以及延緩T2DM病情進(jìn)展有重要意義。

[1]Purrello F，Robuazza AM.Metabolic factors that beta cell function and survival[J].Diabet Nutr Metab，2000，13（1）:84－91.

[2]余曉慧.短期持續(xù)胰島素翰注治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中原醫(yī)刊，2007，34(10):14-15.

[3]祝 方，紀(jì)立農(nóng)，韓學(xué)堯，等.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖長(zhǎng)期良好控制的臨床試驗(yàn)[J].中國(guó)糖尿病雜志，2003，11（1）:5-9.

[4]李延兵，翁建平，許 雯，等.短期持續(xù)胰島素輸注治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志，2003，11（1）:10-15.

[5]羅國(guó)春，梁 真，呼慶紅，等.短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)新診斷2型糖尿病患者不同時(shí)相胰島素分泌的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志，2006，14(4):263-265.