趙慶華，張 帥，徐 術(shù)，王寶全

阿莫西林為半合成的青霉素類抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。臨床廣泛用于革蘭陰性菌和陽性菌的感染治療，其生產(chǎn)廠家較多。為了進(jìn)一步考察阿莫西林膠囊的體外溶出情況，本文收集了5個(gè)廠家的產(chǎn)品，采用光纖藥物實(shí)時(shí)測(cè)定儀對(duì)其溶出過程進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 FODT-601光纖藥物溶出度實(shí)時(shí)測(cè)定儀(上海富科思分析儀器有限公司)，AE-240型電子天平 （上海天普分析儀器有限公司）。

1.2 試藥 阿莫西林對(duì)照品 （以C16H19N3O5S計(jì)，含量：86.9%，中國(guó)藥品生物制品檢定所）；阿莫西林膠囊（規(guī)格均為250 mg/粒）：A 廠，批號(hào)：091144，B 廠，批號(hào)：20090608，C 廠，批號(hào)：0909007，D 廠，批號(hào)：0905001，E 廠，批號(hào)：A090600810；A 廠 A1-A5 批號(hào) 分 別 為 100323、090372、091033、091147、090363；溶出用水為經(jīng)脫氣的自制純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 確定檢測(cè)波長(zhǎng) 取A廠樣品6粒，照溶出度測(cè)定法，在200～600 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描紫外光譜，在272 nm處有最大吸收，在550 nm處無吸收，因此選擇272 nm作為測(cè)定波長(zhǎng)，550 nm作為參比波長(zhǎng)，以消除溶液中不溶微粒等的干擾；選擇探頭間距2.0 mm，見圖1。

圖1 阿莫西林溶液吸收光譜

2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 精密稱取阿莫西林對(duì)照品74.8 mg，置50 ml容量瓶中，用水溶解并定容，制成130.0 μg/ml的對(duì)照品溶液，作為貯備液。分別精密量取阿莫西林貯備液2、4、6、8、10、12 ml置 50 ml量瓶中，加水稀釋至刻度，得到阿莫西林系列溶液，溶液濃度及相對(duì)藥物溶出百分率，見表1。以水為空白，分別吸取上述溶液在6個(gè)通道分別標(biāo)定6個(gè)光纖探頭，進(jìn)行線性回歸，得到6條標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果顯示，在測(cè)定范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，且6個(gè)通道的測(cè)定結(jié)果的均一性較好，見表2。

表1 阿莫西林系列溶液濃度及相對(duì)藥物百分率

表2 6個(gè)通道的線性方程及相關(guān)系數(shù)

2.3 精密度試驗(yàn) 將光纖探頭放入上述6個(gè)濃度的系列阿莫西林溶液中，連續(xù)測(cè)定6 d，考察日內(nèi)、日間精密度，其RSD分別為1.3%和2.0%。

2.4 回收率試驗(yàn) 精密稱取A內(nèi)容物0.285 7 g，置1000 ml量瓶中，用水溶解制成0.25 mg/ml的供試品溶液，精密量取供試品溶液25 ml，置50 ml量瓶中，再分別精密加入0.476 8 mg/ml的對(duì)照品溶液3、5、7 ml，用水稀釋至刻度，搖勻作為加樣供試品溶液（每個(gè)濃度3份）。在光纖藥物溶出度測(cè)定儀上分別測(cè)定供試品溶液及加樣供試品溶液的吸收度并求得其含量，計(jì)算對(duì)照品溶液的加入量及低、中、高3個(gè)濃度的回收率，見表3。

表3 回收率測(cè)定結(jié)果

2.5 溶出度測(cè)定 按《中國(guó)藥典》2010年版二部有關(guān)溶出度項(xiàng)下規(guī)定條件進(jìn)行試驗(yàn)。取6粒依法測(cè)定，由光纖藥物溶出度實(shí)時(shí)測(cè)定儀自動(dòng)記錄吸收度值，繪制溶出曲線，不同廠家阿莫西林膠囊溶出溶出度比較見表4[2-6]，同廠家不同批號(hào)阿莫西林膠囊溶出度比較見表5。

表4 不同廠家阿莫西林膠囊溶出度（%）

表5 相同廠家不同批號(hào)阿莫西林膠囊溶出度（%）

3 討 論

從上表可以看出，10個(gè)批次的阿莫西林膠囊在45 min的溶出量均達(dá)到80%，符合藥典規(guī)定。A廠家產(chǎn)品6粒間的實(shí)時(shí)溶出曲線重合性較好，實(shí)時(shí)溶出度差異小，溶出時(shí)間穩(wěn)定，產(chǎn)品間的一致性及工藝的穩(wěn)定性均較好，但是從表4及表5可以看出A廠生產(chǎn)的阿莫西林膠囊有的溶出度較低（有2粒低于限度80%）；E廠家產(chǎn)品溶出最快，但是6粒膠囊間的實(shí)時(shí)溶出曲線存在較大差異，其他廠家的實(shí)時(shí)溶出曲線也存在較大差異，且重合性不好；說明各廠家制劑生產(chǎn)工藝還有待進(jìn)一步提高。

光纖藥物溶出/釋放度原位過程監(jiān)測(cè)儀是一個(gè)集光纖、光譜、藥分、信息技術(shù)相結(jié)合,形成的光機(jī)電一體化、數(shù)字化、自動(dòng)化的原位過程監(jiān)測(cè)儀器系統(tǒng)。該儀器在藥物分析領(lǐng)域的應(yīng)用，不僅簡(jiǎn)化了操作程序，減輕了勞動(dòng)強(qiáng)度，加快了檢測(cè)速度，提高了測(cè)試精密度，真實(shí)地反映藥物溶出的全過程;還可為改進(jìn)制劑工藝、監(jiān)控制劑工藝穩(wěn)定性、提高藥物的生物利用度、加強(qiáng)藥品內(nèi)在質(zhì)量控制提供有效的參考。但由于不同廠家藥物以及同一廠家不同批號(hào)藥物的實(shí)時(shí)溶出行為均可能存在較大差異，如作為一種標(biāo)準(zhǔn)方法收載入藥典，并應(yīng)用于具體藥物品種的溶出度測(cè)定，如何確定其標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定需要進(jìn)一步研究。

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