黃偉義 馮國(guó)清 劉文其 王仁生

（1 廣西梧州市廣西桂東人民醫(yī)院腫瘤科，廣西 梧州 543001；2 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科，廣西 南寧 530007）

鼻咽癌是兩廣地區(qū)最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其首選的治療方案是放射治療，而放射性皮炎（Radiodermatitis，RD）是腫瘤外照射治療過(guò)程中幾乎不能避免的并發(fā)癥之一[1]，它可造成患者皮膚抗感染和抗摩擦性能力下降，容易發(fā)生感染和擦傷，患者感覺(jué)疼痛，心理負(fù)擔(dān)加重，部分患者甚至不能耐受繼續(xù)放療，既延長(zhǎng)了放療療程、降低了放療療效；也可能給患者帶來(lái)嚴(yán)重的心理影響，從而降低患者的生存質(zhì)量，其預(yù)防和治療一直是放療界關(guān)注的問(wèn)題。許多因素影響放射性皮炎的發(fā)生及其嚴(yán)重程度，除常規(guī)的護(hù)理以外，藥物是放射性皮炎防治很重要的手段。筆者從2009 年2月至2010 年1 月對(duì)85例早期鼻咽癌患者應(yīng)用巖舒（復(fù)方苦參） 注射液治療放射性皮炎取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

85例鼻咽癌患者為廣西梧州市桂東人民醫(yī)院腫瘤科和廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科2009年2月1日至2010年1月1日年入院的住院患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①由組織病理學(xué)確診的早期鼻咽癌患者；②既往無(wú)放療、化療史，均為初次治療患者；③無(wú)放療禁忌證；④Karnofaky評(píng)分≥60，預(yù)計(jì)生存期＞5個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組43例，其中男28例，女15例，年齡17～60歲，中位年齡34歲，Karnofaky評(píng)分（76.2±1.7）分，按2002版AJCC鼻咽癌分期標(biāo)準(zhǔn)分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期12例。對(duì)照組42例，其中男性30例，女性12例。年齡為16～61歲，中位年齡35歲，Karnofaky評(píng)分（75.7±1.6）分，Ⅰ期32例，Ⅱ期10例。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在性別構(gòu)成、年齡、Karnofaky評(píng)分、臨床分期均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

85例早期鼻咽癌患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均采用6MV直線加速器常規(guī)分割照射，鼻咽部以面頸聯(lián)合野、耳前野為主野，放療總劑量為7400cGy/37f；頸部照射以半頸切野、全頸切野為主野，總劑量50Gy/25f。實(shí)驗(yàn)組從放療的第1天起至放療結(jié)束每天用復(fù)方苦參注射液20mL/d加入0.9%生理鹽水250mLl中靜脈滴注，1天1次，同時(shí)用維生素C 2.0g加入10%葡萄糖100mL中靜脈滴注1天1次。對(duì)照組從放療的第1天起至放療結(jié)束后每天用維生素C 2.0g加入10%葡萄糖100mL中靜脈滴注1天1次。所有病例在出現(xiàn)放射性皮炎后，其局部創(chuàng)面每天用無(wú)菌生理鹽水棉球清洗干凈，有水泡者用無(wú)菌注射器將水抽出，有結(jié)痂用無(wú)菌剪刀剪去痂皮，徹底清洗創(chuàng)面后以呋喃西林溶液濕敷治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

放射性皮炎按北美放射腫瘤治療協(xié)作組（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）的急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]，0級(jí)：無(wú)變化；1級(jí)：濾泡樣暗色紅斑、脫發(fā)、干性脫皮、出汗減少；2級(jí)：觸痛性或鮮色紅斑，片狀濕性脫皮、中度水腫；3級(jí)：皮膚皺褶以外部位的融合的濕性脫皮，凹陷性水腫；4級(jí)：潰瘍，出血，壞死。每周期評(píng)價(jià)放射性皮炎程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.00版本軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，除放射性皮炎發(fā)生率外結(jié)果全部以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，早期鼻咽癌瘤患者實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組放射性皮炎出現(xiàn)的時(shí)間、愈合時(shí)間之間比較采用t檢驗(yàn)，3級(jí)以上放射性皮炎發(fā)生率之間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異。

2 結(jié) 果

2.1 放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在放療34～56Gy 時(shí)放射野均出現(xiàn)不同程度的放射性皮炎，以頸部明顯。實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間較遲，對(duì)照組出現(xiàn)放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間較早，兩組數(shù)據(jù)差異具有顯著性意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組創(chuàng)面愈合時(shí)間較短，對(duì)照組創(chuàng)面愈合時(shí)間較長(zhǎng)，兩組數(shù)據(jù)差異具有顯著性意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 放射性皮炎程度

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在放療34～56Gy 時(shí)均出現(xiàn)1級(jí)以上放射性皮炎，在放療過(guò)程中發(fā)生1級(jí)到2級(jí)放射性皮炎分別為18例和11例，發(fā)生1～2級(jí)放射性皮炎發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)差異具有顯著性意義（P＜0.05）；3 級(jí)或者4 級(jí)放射性皮炎分別為25例和31例，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)差異具有顯著性意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間（d）比較（ ±s）

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間（d）比較（ ±s）

表2 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組發(fā)生放射性皮炎程度的比較（%）

2.3 放療中斷時(shí)間

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在放療過(guò)程中均不需要中斷放療。

3 討 論

放射性皮炎是腫瘤外照射治療最常見(jiàn)的并發(fā)癥，約87%的放療患者會(huì)出現(xiàn)紅斑及其以上的放射性皮膚反應(yīng)[1]，其中濕性脫皮的發(fā)生率為10%～15%。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，鼻咽癌頸部放射性皮炎發(fā)生率為18.4%[3]。許多因素影響放射性皮炎的發(fā)生及其嚴(yán)重程度，鼻咽癌放療后頸部皮膚放射性皮炎的輕重與分割劑量、方式、總劑量、放射野大小、皮膚部位、射線種類(lèi)、是否合并化療及年齡等有關(guān)。盡管現(xiàn)代直線加速器的皮膚防護(hù)效應(yīng)能使最大劑量點(diǎn)落在皮膚基底細(xì)胞層以下，但由于建成效應(yīng)的存在，皮膚不可避免地接受一定的照射劑量。當(dāng)照射劑量達(dá)到20～40Gy以后，基底層內(nèi)會(huì)停止產(chǎn)生新細(xì)胞，而成熟的上皮細(xì)胞持續(xù)丟失，結(jié)果導(dǎo)致上皮剝脫，乃至形成潰瘍?；颊叱霈F(xiàn)疼痛，部分不能耐受繼續(xù)放療，心里負(fù)擔(dān)加重，因而延長(zhǎng)了療程、降低了放療療效。

放射性皮炎防治手段除常規(guī)的護(hù)理以外，藥物是很重要的手段。由山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn)的復(fù)方苦參注射液[商品名為巖舒注射液，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)Z14021231 Z14021230]是以苦參為主要原料制成的純中藥抗癌注射液，由苦參、白土苓等多味中藥精制而成。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，苦參中主要含有苦參堿、氧化苦參堿、脫氫苦參堿等多種化學(xué)物質(zhì)[4]。藥理實(shí)驗(yàn)及臨床研究初步表明該藥具有抗癌、鎮(zhèn)痛[5]、提高免疫功能、改善一般狀況等作用[4-7]；而維生素C 又稱(chēng)為抗壞血酸，是人體必需的一種營(yíng)養(yǎng)素，具有抗輻射、抗氧化作用，可降低DNA 的氧化損傷[7]。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組放射性皮炎出現(xiàn)時(shí)間遲、創(chuàng)面愈合時(shí)間短；與鄭萍[8]等研究一致，提示巖舒注射液能延緩放射性皮炎出現(xiàn)、加快放射性皮炎的愈合。對(duì)放射性皮炎有較好的預(yù)防和治療作用，這可能與其鎮(zhèn)痛、提高免疫功能、減輕致炎癥作用、改善一般狀況等作用有關(guān)[4-6]。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組在放療過(guò)程中發(fā)生1～2級(jí)放射性皮炎高于對(duì)照組，發(fā)生3 級(jí)或者4 級(jí)放射性皮炎實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組；提示巖舒注射液對(duì)放射性皮炎有較好的預(yù)防作用。這可能與其能夠擴(kuò)張血管，改善放射野的缺血、瘀血作用有關(guān)[9]，有利于促進(jìn)皮膚基底細(xì)胞損傷后的修復(fù)。故作者認(rèn)為：巖舒注射液對(duì)放射性皮炎有較好的預(yù)防和治療作用，其作用機(jī)制值得進(jìn)一步研究。

[1]Fisher J,Scott C,Stevens R,et al.Randomised phase Ⅲ study comparing best supportive care to biafine as a prophylactic agent for radiation-induced skin toxicity for women undergoing breast irradiation: radiation therapy oncology group[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2000,48 (5) :1307-1310.

[2]附錄Ⅱ RTOG 急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[M]//殷蔚伯,谷銑之.瘤放射治療學(xué).北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2002:1108.

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[8]鄭萍,牛鳳麗.氧化苦參堿對(duì)葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)結(jié)腸炎影響的初步研究[J].胃腸病學(xué),2001,6(4): 209.

[9]林連興,徐志淵,蔡舜吼,等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合超分割放療治療早期鼻咽癌的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2009,9(3):227-229.