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咪唑斯汀治療不明原因的慢性蕁麻疹臨床研究

2011-07-30 07:44:14曾建中賈敘鋒
關(guān)鍵詞:氯雷斯汀組胺

曾建中 賈敘鋒

(簡(jiǎn)陽(yáng)市人民醫(yī)院皮膚科 四川簡(jiǎn)陽(yáng) 641400)

慢性蕁麻疹是皮膚科的常見(jiàn)病,因其病因復(fù)雜,常經(jīng)多方查找,不得其因,給治療帶來(lái)一定的困難,我科于2008年5月至2010年8月對(duì)診斷不明原因的慢性蕁麻疹患者132例分別給咪唑斯汀和氯雷他定治療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均為我皮膚過(guò)敏科門診就診患者,符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],入選患者必須符合以下條件:(1)年齡>12歲;(2)就診前1周末用過(guò)激素或/和抗過(guò)敏藥物、免疫抑制劑;(3)排除孕期、哺乳期婦女;(4)無(wú)心、肝、腎功能不全者;(5)發(fā)病前無(wú)明顯的食物、藥物誘因;(6)發(fā)病前無(wú)明顯理化誘因者;(7)能按規(guī)定接受訪者。所有患者均采用摩拉生物共振過(guò)敏原檢測(cè)過(guò)敏原。過(guò)敏原全部陰性者才能納入本次研究。

表1 2組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

1.2 方法

對(duì)所有來(lái)診的慢性蕁麻疹患者詳細(xì)的詢問(wèn)病史,記錄其發(fā)病原因如:食物、藥物、理化因素等。對(duì)問(wèn)診無(wú)線索的患者同時(shí)做摩拉生物物理檢測(cè)治療儀檢測(cè)過(guò)敏原,對(duì)檢測(cè)結(jié)果陰性者,選入本次試驗(yàn)。將符合上述條件的132例患者隨機(jī)分為2組,2組患者均同時(shí)口服H2受體拮抗劑雷尼替叮,300mg,每日1次,治療組為70例,男37例,女33例,年齡12~62歲,其中12~20歲8例,21~30歲16例,31~40歲24例,41~50歲18例,51~62歲4例;對(duì)照組(氯雷他定組)62例,男33例,女29例,年齡12~60歲,其中12~20歲7例,21~30歲14例,31~40歲22例,41~50歲16例,51~60歲3例,2組比較無(wú)顯著差異。治療組:給患者咪唑斯汀(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20080070),10mg,每日1次,口服,總療程28d。對(duì)照組:給患者氯雷他定(常州四藥制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030003),10mg,每日1次,口服,總療程28d。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[3],癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分。根據(jù)SSRI評(píng)價(jià)總有效率。標(biāo)準(zhǔn)為:顯效:SSR I≥0.8;良效:0.3≤SSR I<0.8;微效0<SSR I<0.3;無(wú)效SSRI=0。顯效和良效計(jì)為總有效率,微效和無(wú)效計(jì)為總無(wú)效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,組間作兩樣本計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

(1)按以上標(biāo)準(zhǔn)對(duì)全部參加完治療的132例患者進(jìn)行總結(jié)分析,其中咪唑斯汀組70例,氯雷他定組62例,咪唑斯汀組總有效率為95.6%,氯雷他定組總有效率為82.6%。從數(shù)據(jù)上觀察,咪唑斯汀組高于對(duì)照氯雷他定組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著性差異,χ2=5.91,P<0.05。

(2)在不良反應(yīng)方面,2組的發(fā)生率分別為22.9%和25.8%,均以困倦、嗜睡為主,分別為14.3%和19.4%,個(gè)別患者出現(xiàn)口干、上腹不適,均較輕微,未經(jīng)特殊處理,停藥后自行緩解,要特別提出的是,在咪唑斯汀組中出現(xiàn)一例白細(xì)胞減少,也于停藥后自行緩解的患者,這在既往報(bào)告中尚未出現(xiàn),本次研究無(wú)一例因不良反應(yīng)終止治療,2組不良反應(yīng)比較,χ2=0.16,P>0.05。2組比較差異無(wú)顯著性(表1)。

3 討論

慢性蕁麻疹由于病因復(fù)雜,在門診工作中只能通過(guò)認(rèn)真、詳細(xì)的病史詢問(wèn)、通過(guò)臨床多渠道(皮試法、點(diǎn)刺法、斑貼試驗(yàn)及摩拉生物物理檢測(cè)治療儀等)查找過(guò)敏原因,對(duì)于有明顯的過(guò)敏原者,予以避免或/和特異性免疫治療。而對(duì)于經(jīng)過(guò)種種努力仍找不到誘因的慢性蕁麻疹,臨床只能選用不同的抗過(guò)敏藥物治療。第一代抗組胺藥物因其血漿半衰期短,易通過(guò)血腦屏障,需每日多次給藥,而且有明顯的嗜睡作用,對(duì)駕駛員及從事高空作業(yè)人員臨床應(yīng)用受到限制;第二代抗組胺藥特非那丁和阿司咪唑因均通過(guò)P450在肝臟代謝,影響K+離子通道,使Q-T間期延長(zhǎng),易造成尖端扭轉(zhuǎn)性室速。而咪唑斯汀是一種具有雙重作用(抗組胺和抗過(guò)敏性炎癥)的抗組胺藥,它與H1受體的親和力極強(qiáng),并且有抑制肥大細(xì)胞釋放組胺的作用,是一種強(qiáng)效、高選擇性的H1受體拮抗劑。更值得注意的是其對(duì)花生四烯酸代謝的52脂氧合酶有抑制作用,可以減少白三烯的生成,以及抑制炎性細(xì)胞,包括中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞的浸潤(rùn)。由于咪唑斯汀很難通過(guò)血腦屏障,幾乎無(wú)嗜睡及抗膽堿作用,其口服后能迅速吸收,服藥后115h達(dá)到有效血藥濃度,消除半衰期14h,主要代謝途徑為經(jīng)肝臟葡萄糖醛酸化和硫酸化,僅少量通過(guò)細(xì)胞色素P450酶,很大程度上避免了藥物間相互作用[6~8]。用咪唑斯汀(皿治林)治療的93例慢性蕁麻疹患者,咪唑斯汀具有高親水性、低心臟組織固定,臨床上未發(fā)現(xiàn)有心臟方面的不良反應(yīng)[6~8]。

本次研究顯示,咪唑斯汀組總有效率94.3%,對(duì)照組總有效86.6%,統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著差異,與其他文獻(xiàn)報(bào)告基本一致,在不良反應(yīng)方面:咪唑斯汀組總不良反應(yīng)發(fā)生率22.9%,嗜睡14.3%,上腹不適5.7%;白細(xì)胞減少出現(xiàn)一例,占2.9%,到目前為止未見(jiàn)報(bào)道,有待于今后進(jìn)一步觀察;對(duì)照氯雷他定組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.8%,其中困倦、嗜睡19.4%;口干3.2%。2組比較無(wú)明顯差異,與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果較一致[3~5]。說(shuō)明咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效高、不良反應(yīng)少而且輕微,患者均能耐受。

[1]葉世泰.內(nèi)科講座(變態(tài)反應(yīng)病)[M].第13卷.北京:人民出版社,1983:160~164.

[2]喬秉善.變態(tài)反應(yīng)學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)[M].第2版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2002:104~105.

[3]張宏譽(yù),李宏,岳鳳敏,等.咪唑斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的多中心隨機(jī)平行組對(duì)照的臨床試驗(yàn)報(bào)告[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2001,21(增刊):56~59.

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[8]傅力.咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2010,10(10):2360.

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