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沙立度胺聯(lián)合VAD方案治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤療效觀察

2011-08-15 00:42劉蘊華
中國實用醫(yī)藥 2011年27期
關(guān)鍵詞:沙利度胺骨髓瘤多發(fā)性

劉蘊華

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種骨髓單克隆漿細胞異常增生的惡性腫瘤性疾病,以骨髓中漿細胞惡性克隆性增生、血清或尿液中出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白,并伴有廣泛的溶骨病變或骨質(zhì)疏松為特征[1]。隨著社會的老齡化,多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率呈逐年上升趨勢。MM的治療目前仍以聯(lián)合化療為主,但完全緩解率低,5年生存期不足10%。近年來隨著MM發(fā)病機制的深入研究,發(fā)現(xiàn)抗血管新生藥物沙立度胺是治療MM的新的有效措施[2]。我院采用沙立度胺聯(lián)合VAD方案治療初發(fā)MM患者,取得了較好的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年6月至2010年10月我院住院MM患者共35例,其中男22例,女13例;年齡35~73歲,平均(59.5±10.2)歲;診斷符合張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],均經(jīng)臨床、骨髓涂片、血清M蛋白、X線等檢查確診。臨床表現(xiàn)有:貧血29例,腰痛16例,水腫、蛋白尿17例,反復(fù)呼吸道感染10例,齒齦滲血3例,胸悶、心悸3例。其中IgG型16例,IgA型11例,IgD型3例,輕鏈型3例,不分泌型2例;臨床Durie-Salmon分期:ⅠA期2例,ⅠB期3例,ⅡA期5例、ⅡB期9例,ⅢA11例,ⅢB 5例;均為初治病例,之前均未接受過治療。

1.2 方法 治療當(dāng)日開始口服沙立度胺(常州制藥廠生產(chǎn)),起始量50 mg,早、晚各1次,根據(jù)患者耐受情況每5~7 d增加50~100 mg,直至治療劑量達200 mg/d,維持治療。如果患者出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),不能耐受則減量或停用。聯(lián)合VAD方案:長春新堿0.4 mg/d,第1~3天靜脈注射;阿霉素10 mg/d,第1~4天靜脈注射;地塞米松40 mg/d,第1~4天,9~12 d,17~20 d靜脈注射,每個療程為21 d,每個療程后間歇4周。同時配合抗感染,護腎等治療,必要時成分輸血、抗凝等對癥支持治療。治療3個療程后進行療效評定。

1.3 觀察指標(biāo) 所有病例在化療前均檢查血常規(guī)、骨髓象、肝腎功能、免疫球蛋白、乳酸脫氫酶、心電圖、心肌酶、血鈣、血糖,β2微球蛋白、M蛋白,C反應(yīng)蛋白以及白細胞介素-6等指標(biāo)。化療后每周2次復(fù)查血常規(guī),每周復(fù)查肝腎功能、電解質(zhì),每療程后復(fù)查骨髓象、免疫球蛋白、蛋白電泳、C反應(yīng)蛋白、白細胞介素-6。治療結(jié)束后骨髓漿細胞的下降情況以及血清M蛋白的下降情況。同時觀察并記錄患者臨床變化和不良反應(yīng),如血壓升高、并發(fā)感染、出現(xiàn)骨髓抑制、周圍神經(jīng)病變、心臟損害以及嗜睡、頭昏等癥狀及體征。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版[3],治療3個療程后評定療效,完全緩解(CR),部分緩解(PR),進步和無效。有效率=[(完全緩解+部分緩解例數(shù)+進步例數(shù))/總例數(shù)]×100%。自行停止治療者不列入統(tǒng)計。

2 結(jié)果

本組病例治療3個療程后,5例患者完全緩解,19例患者部分緩解,進步5例、總有效率為82.8%。在無效的6例患者中有2例在化療2個療程后,死于感染引起的呼吸衰竭;2例在化療3個療程后出現(xiàn)腎功能衰竭死亡,1例經(jīng)過3個療程化療后死于肝功能衰竭;1例2個療程治療后并發(fā)顱內(nèi)腫瘤死亡。不良反應(yīng):中性粒細胞減少為31.4%(11/35),指端麻木54.3%(19/35),便秘51.2%(18/35),嗜睡37.1%(13/35)、皮疹分別為20%(7/35),水腫為17.1%(6/35)。經(jīng)過對癥支持治上述癥狀消失,不良反應(yīng)可以耐受。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種中老年患者中常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,迄今為止仍以化療為主,但由于多數(shù)患者年齡較大,常常難以耐受大劑量的化療,因此不良反應(yīng)多且緩解率不高。傳統(tǒng)的多發(fā)性骨髓瘤化療方案是VAD方案,該方案對多發(fā)性骨髓瘤的有效率僅為50%左右,并且緩解期不持久,長期緩解比例低,不良作用多見且嚴(yán)重[4]。所以研究人員一直在努力探索一種具有不同機制、療效好、不良作用小的替代藥物。近年來大量基礎(chǔ)研究表明,新生血管的大量形成在多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機制中有著極其重要的作用,并與疾病的發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后等密切相關(guān)[5]。研究發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤細胞通過自身分泌白介素-6(IL-6)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)以及腫瘤壞死因子α(TNF-α)等細胞因子,促進自身的惡性增生,另外還可通過其他黏附分子與骨髓基質(zhì)細胞發(fā)生黏附,導(dǎo)致后者轉(zhuǎn)錄與分泌IL-6、VEGF、TNF-α以及胰島素類生長因子等細胞因子,進一步促進多發(fā)性骨髓瘤細胞的生長[6]。沙立度胺也稱反應(yīng)停,在上世紀(jì)60年代主要用于妊娠反應(yīng)的治療,后來發(fā)現(xiàn)其還具有明顯的抗血管新生及免疫調(diào)節(jié)作用,所以沙立度胺就被廣泛應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療上。目前認為沙利度胺的作用機制包括以下幾個方面[7,8]:①可通過自由基團使DNA發(fā)生氧化性損傷,直接作用于骨髓瘤細胞或骨髓基質(zhì)細胞抑制其生長與存活。②影響?zhàn)じ椒肿颖磉_,干擾髓瘤細胞或骨髓基質(zhì)細胞的黏附及相互作用,從而改變腫瘤細胞的生長、生存和耐藥。③抑制促進骨髓瘤細胞生長和生存的細胞因子(如IL-6、IL-10及或TNF-α)的分泌,并降低它們的生物活性,從而抑制腫瘤細胞的增殖;抑制VEGF及基礎(chǔ)纖維母細胞生長因子-2的活性,從而抑制骨髓瘤血管新生;還具有誘導(dǎo)Th1細胞反應(yīng)并產(chǎn)生IFN-γ和IL-2的免疫調(diào)節(jié)作用。

我們應(yīng)用沙立度胺聯(lián)合VAD方案治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤結(jié)果顯示,所有病例治療3個療程后,5例患者完全緩解,19例患者部分緩解,進步5例、總有效率為82.8%。有效率明顯高于以往單用VAD方案。這與以往的研究結(jié)果相一致。因此,沙立度胺聯(lián)合化療,加強了對MM細胞抑制作用,破壞MM細胞賴以生存的骨髓微環(huán)境,使治療效果明顯提高。研究認為沙利度胺治療MM不但抑制血管增生,還可誘導(dǎo)對長春新堿、阿霉素和地塞米松耐藥的多發(fā)性骨髓瘤細胞凋亡或停滯于G1期,通過抑制IL-6增強地塞米松的抗瘤作用而發(fā)揮療效。

沙立度胺常見不良反應(yīng)有嗜睡、乏力、便秘、納差,致畸等,偶見周圍神經(jīng)病、血栓形成、繼發(fā)性停經(jīng)、皮膚及黏膜損害、藥物性肝炎及失眠等,患者均可耐受。有文獻報道沙利度胺可引起水鈉潴留、周圍神經(jīng)病變、漿膜腔積液、心臟毒性等,而沙立度胺聯(lián)合化療可使骨髓抑制、指端麻木、便秘、嗜睡發(fā)生率升高[9],本組病例中骨髓抑制及指端麻木發(fā)生率較高,還有便秘、嗜睡、、皮疹、水腫等,不良反應(yīng)均較輕,經(jīng)過對癥處理后均有所改善,不影響治療。本組研究中出現(xiàn)2例感染引起的呼吸衰竭;2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟損害和腎功能損害,考慮與其本身疾病及化療有關(guān)。國內(nèi)外有報道的沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的劑量和用法不完全一致,國外推薦劑量為400~600 mg/d,而我們研究中的治療劑量為200 mg/d,若大于400 mg/d,不良反應(yīng)會明顯增加,患者不能耐受,這可能與人種間的藥物耐受性差異有關(guān)[10]。

綜上所述,沙利度胺作用機制不同于化療藥物,不良反應(yīng)輕微,其聯(lián)合VAD方案既能抑制腫瘤細胞,又破壞了腫瘤賴以生存的微環(huán)境,療效可明顯提高,是值得臨床推廣的一種治療多發(fā)性骨髓瘤的安全有效方法。由于本組樣本數(shù)少,關(guān)于沙利度胺聯(lián)合化療方案最佳治療劑量、時間以及影響療效的相關(guān)因素等有待于進一步的研究。

[1]張之南,楊天楹.血液病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:1353.

[2]Yao EG,Lin FR,Guo XN,et al.The diagnose and therapy of malignant hematologic disease,the first edition.Beijing:the people surgen general publishing company,2004:274-277.

[3]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).第3版.北京科學(xué)出版社,2007:232-235.

[4]郭宅,侯鍵.多發(fā)性骨髓瘤的治療現(xiàn)狀與進展.中國實用內(nèi)科雜志,2006,26(12):892-894.

[5]麥玉潔,李睿,鄒德慧,等.206例多發(fā)性骨髓瘤患者不同方案療效分析.中華血液學(xué)雜志,2005,26(4):193-196.

[6]MarriottJ B,Mller G,Dalglaish A G.Thalidomide as an emerging immunotheapeutic agert. Immunology Today,1999,20(12):538-540.

[7]Barlogie B,Desikan R,Eddlemon P,et al.Extended survival in advanced and refractory mulitiple myeloma after single-agent thalidomide:identification ofprognostic factors in a phase 2 study of 169 patients.Blood,2001,98(2):492-494.

[8]Davies FE,RajeN,Hideshima T,et al.Thalidomide and immunomodulatory derivatives augment natural killer cell cytotoxicity in multiple myeloma.Blood,2001,98(1):210-216.

[9]閻金松,郭萍.沙立度胺治療多發(fā)性骨髓瘤及其不良反應(yīng)的觀察. 藥品不良反應(yīng)雜志,2003,8(2):81-83.

[10]Johnston RE,Abdalla SH.Thalidomide in low dose is effective for the treatment of resistant or relapsed multiple myeloma and for plasma cellleukaemia.Leuk Lymphoma,2002,43(2):351.

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