陳元成 胥衛(wèi)川

（天津市第一中心醫(yī)院 天津 300011）

不同劑量辛伐他汀治療高血壓血脂異常的療效觀察

陳元成 胥衛(wèi)川

（天津市第一中心醫(yī)院 天津 300011）

目的：觀察不同劑量辛伐他汀治療高血壓患者的血脂異常，預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。方法：將70例門診高血壓高脂血癥患者隨機(jī)分為兩組：A組給予辛伐他汀20 mg，每晚口服，連續(xù)治療1個(gè)月后改為10 mg，每晚1次，維持治療2個(gè)月；B組給予辛伐他汀20 mg，每晚口服，連續(xù)治療3個(gè)月。分別在治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月后監(jiān)測(cè)血脂和肝功能。結(jié)果：A組治療高血壓高脂血癥的臨床療效和安全性優(yōu)于B組。結(jié)論：辛伐他汀治療高血壓高脂血癥的療效和預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生，并非劑量越大越好。

辛伐他汀；高血壓高脂血癥；不同劑量

據(jù)我國(guó)心血管疾病2009報(bào)告估計(jì)，我國(guó)高血壓患者約有2億。臨床研究發(fā)現(xiàn)，約有80%的高血壓患者，同時(shí)并存其他心血管疾病誘發(fā)的危險(xiǎn)因素，而最常見(jiàn)的是血脂異常，高血壓合并血脂異常危害提高3～4倍，高血壓的發(fā)生發(fā)展與血脂異常和冠心病的關(guān)系極為密切，當(dāng)高血壓和血脂異常同時(shí)發(fā)生時(shí)，患心腦血管疾病的危險(xiǎn)性將大大增加。臨床使用他汀類藥物治療高血壓高脂血癥，最終目標(biāo)是預(yù)防心腦血管疾病，減少患者臨床事件的發(fā)生，低密度脂蛋白（LDL-C）降低多少和達(dá)標(biāo)與否都是相對(duì)的[1]。不同劑量的辛伐他汀在降低LDL-C的幅度及不良反應(yīng)等方面是有差異的?，F(xiàn)將我院的觀察報(bào)告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 2009年3月～2010年6月本院門診高血壓高脂血癥患者70例，均符合1999年WHO/ISH高血壓及高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除既往有肝臟疾患、肝功能異常者。隨機(jī)分為兩組：A組35例，男20例，女15例，年齡42～81歲，平均年齡59.45歲；B組35例，男18例，女17例，年齡44～78歲，平均年齡59.86歲。兩組在年齡、性別、病史等方面無(wú)顯著性差異。

1.2 治療方法 兩組均給予降壓藥氨氯地平5 mg，qd，倍他樂(lè)克12.5 mg，bid，連用3個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，A組每晚口服辛伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20010750）20 mg，連續(xù)治療1個(gè)月后改為每晚10 mg，維持治療2個(gè)月；B組每晚口服辛伐他汀20 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。70例患者均進(jìn)行定期隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) 70例患者分別在治療前及治療1、3個(gè)月后監(jiān)測(cè)血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）和肝功能，血生化采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組參數(shù)之間差異分析用t檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

治療 1、3個(gè)月后與治療前比較，TG、TC、LDL-C均有顯著性降低 (P均＜0.01)，HDL-C、ALT有顯著性升高（P均＜0.05）；兩組間治療1、3個(gè)月后TG、TC、LDL-C、HDL-C無(wú)顯著性差異，ALT于治療3個(gè)月后有顯著性差異（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組生化檢測(cè)指標(biāo)的比較 (±S) mmol/L

A組 B組項(xiàng)目 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月TG 1.65±0.52 1.26±0.38 1.20±0.25 1.68±0.56 1.30±0.32 1.16±0.2 8 TC 5.20±0.85 4.85±0.64 4.56±0.48 5.22±0.92 4.88±0.59 4.38±0.57 HDL-C 1.20±0.36 1.27±0.18 1.28±0.16 1.21±0.39 1.28±0.16 1.30±0.14 LDL-C 3.84±0.86 2.58±0.33 2.29±0.34 3.89±0.79 2.61±0.34 2.28±0.31 ALT(U/L)15.7±10.8 23.2±5.6 33.9±9.6 16.3±11.4 28.4±7.4 55.8±11.7

3 討論

來(lái)自美國(guó)Framingham心臟研究中心的有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，高血壓、血脂異常合并存在時(shí)，將增加動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病的患病率及死亡率，可使心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加3～4倍。高血壓合并血脂異常發(fā)生危害更為嚴(yán)重的原因，目前還不十分明確，但研究顯示可能與對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷，對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的過(guò)度激活關(guān)系密切。對(duì)高血壓伴血脂異常患者的降壓治療，最好首選對(duì)血脂水平的控制有益和中性影響的降壓藥物，如鈣通道阻滯劑、ACEI或ARB藥物等。臨床上，目前已經(jīng)應(yīng)用Ca2+拮抗劑與他汀類調(diào)血脂藥組合，共同控制高血壓，而這種治療也成為高血壓治療的最新模式。

辛伐他汀是組織選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇的生物合成，使血漿和組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇濃度降低，同時(shí)可刺激肝臟內(nèi)LDL受體密度增加，使血漿LDL-C清除增加和三酰甘油濃度下降。有資料顯示，雖然他汀類降脂藥幾乎不改變頸動(dòng)脈硬化斑塊大小，但卻明顯降低臨床急性缺血性卒中的發(fā)生率，這主要與斑塊內(nèi)成分的改變、脂質(zhì)減少、炎癥反應(yīng)減輕、內(nèi)皮功能改善、斑塊穩(wěn)定性增強(qiáng)有關(guān)[1]。大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，針對(duì)有易損斑塊的高危人群，他汀類藥物除降脂以外對(duì)于易損斑塊的穩(wěn)定及血管保護(hù)亦發(fā)揮著非常重要的作用[2]。本研究A組患者，開始進(jìn)行強(qiáng)化辛伐他汀20 mg治療，連服1個(gè)月，迅速降低LDL-C，使其達(dá)到或者接近目標(biāo)值2.08 mmol/L，然后改為維持量10 mg，口服2個(gè)月，進(jìn)行二級(jí)預(yù)防治療，同時(shí)動(dòng)態(tài)隨訪病情、血脂、肝功能等，在安全性方面強(qiáng)于連續(xù)服辛伐他汀20 mg 3個(gè)月，而有效性與連續(xù)3個(gè)月20 mg辛伐他汀相比無(wú)明顯差異。《中國(guó)成人血脂異常防治指南》中指出：他汀類藥物隨著劑量增大，降脂作用增強(qiáng)，但其不良反應(yīng)也會(huì)增多，這也說(shuō)明在積極推廣降脂達(dá)標(biāo)的理念同時(shí)，也應(yīng)該嚴(yán)格檢測(cè)其安全性。有資料指出：若調(diào)脂治療LDL-C已接近達(dá)標(biāo)，不一定為非得達(dá)標(biāo)而追加他汀類藥物的劑量[1，2]。因?yàn)殡S著他汀類藥物劑量的增加，獲益甚微，不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)卻明顯增加。

[1]陸宗良.關(guān)于血脂達(dá)標(biāo)問(wèn)題的再思考[J].嶺南心血管病雜志,2008, 14(3)：153-154

[2]他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家組.他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中/TIA專家建議[J].中國(guó)卒中雜志,2007,2(4)：341-344

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1671-4040.2011.01.013

2010-09-02）