白 鴻，夏立營(yíng)，劉 霽，劉維佳，周佩云

(1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品審評(píng)中心 100070，北京;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091)

抗老防衰、延年益壽是人類千百年來共同關(guān)注和探討的一個(gè)重要問題，中醫(yī)學(xué)對(duì)衰老過程有著獨(dú)特的認(rèn)識(shí)，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品諸藥中，大多系“延年”、“不老”的抗衰老性養(yǎng)生保健藥物，如人參、女貞子、肉蓯蓉、麥門冬、枸杞子等均載有“久服輕身、延年、不饑、不老?！爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人衰老的重要原因之一是機(jī)體在進(jìn)行一系列氧化代謝的同時(shí)，不斷地產(chǎn)生自由基，過剩的自由基可作用于血液、細(xì)胞、組織等脂類物質(zhì)，使其變成脂質(zhì)過氧化物，這些過氧化物沉積在細(xì)胞膜上使細(xì)胞膜喪失功能，造成細(xì)胞活力下降，組織器官功能衰退，機(jī)體進(jìn)入衰老狀態(tài)［1］，并誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中、高血壓、糖尿病、老年癡呆、帕金森病、惡性腫瘤等疾病。研究表明，自由基引起的脂質(zhì)過氧化在組織病理?yè)p傷過程中起著十分重要的作用，而細(xì)胞損傷的程度可以通過抗氧化機(jī)制來調(diào)節(jié)。因此，適當(dāng)補(bǔ)充抗氧化劑對(duì)提高機(jī)體抗氧化能力、增進(jìn)身體健康水平、降低疾病風(fēng)險(xiǎn)、延緩衰老有著重要意義。本研究選擇了3個(gè)經(jīng)過抗氧化功能動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，對(duì)動(dòng)物具有抗氧化作用的3種中藥提取成分(番茄提取物、沙棘提取物、葡萄籽提取物、綠茶提取物)并進(jìn)一步將其制為保健食品，進(jìn)行為期3個(gè)月的人體試食試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證其對(duì)人體的抗氧化作用，并比較了3種保健食品的作用效果。

1 儀器與試劑

MEK-6318K型血球計(jì)數(shù)儀(日本產(chǎn))，MIDIRON尿十項(xiàng)分析儀(德國(guó)產(chǎn))，RA1000全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)產(chǎn))，AMS FT-2型分光光度計(jì)(意大利產(chǎn))，生化試劑盒(中生公司提供)。

2 研究對(duì)象

按照自愿原則，選擇45歲 ～65歲，身體健康狀態(tài)良好，無明顯腦、肝、肺、腎、血液疾患，無長(zhǎng)期服藥史，志愿受試，保證配合的人群納入受試者范圍。未按照規(guī)定食用受試物，無法判斷功效或者資料不全影響功效或者安全性判斷者予以排除。

3 方法

3.1 試驗(yàn)分組

受試保健食品有X、Y、Z 3種，將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的300名有效受試者，按照每種保健食品選擇100例有效受試者進(jìn)行分配，參考受試者丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)的水平再隨機(jī)分為每種保健食品的試食組和對(duì)照組，每組均為50例，采用自身及組間3種對(duì)照形式。

3.2 服用劑量及其服用時(shí)間

試食組分別服用X、Y、Z保健食品，每次服用的劑量都是 2粒，每日次數(shù)分別為 2、2、3次，服用90d。受試期間保持平時(shí)的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣。

3.3 觀測(cè)指標(biāo)

觀測(cè)的抗氧化指標(biāo)如下:(1)丙二醛(MDA)含量:觀察試食前后MDA的變化及MDA含量降低的百分率;(2)超氧化物歧化酶(SOD)活力:觀察試食前后SOD的變化及SOD活力升高的百分率;(3)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活力:觀察試食前后GSH-PX的變化及GSH-PX活力升高的百分率。

3.4 數(shù)據(jù)處理

用統(tǒng)計(jì)軟件STATE 6.0計(jì)算分析數(shù)據(jù)，自身對(duì)照資料采用t檢驗(yàn)，2組均數(shù)比較采用成組 t檢驗(yàn)，后者需要進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，對(duì)非正態(tài)分布或方差不齊分析數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊性后，用轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn);若轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)仍不能滿足正態(tài)方差齊性要求，改用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，但變異系數(shù)太大如(CV＞50%)的資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn)。

4 結(jié)果

4.1 3種保健食品對(duì)MDA含量的影響

學(xué)處理(P＜0.01)具有顯著性差異;Y、Z保健食品經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，3種保健食品對(duì)MDA含量具有明顯的調(diào)節(jié)作用。

表1顯示，3種保健食品均能使MDA的含量降低，自身對(duì)比3種保健食品經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理具有顯著性差異(P＜0.01);組間比較時(shí)，X保健食品經(jīng)統(tǒng)計(jì)

表1 3種保健食品對(duì)人體中MDA含量變化影響(單位:nmol/ml)

4.2 3種保健食品對(duì)SOD活力的影響

表2顯示，3種保健食品均能使SOD的活力增高，自身對(duì)比時(shí)，X保健食品經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Y、Z保健食品經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.01，具有顯著性差異;組間比較時(shí)，X保健食品不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Y、Z保健食品經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，3種保健食品對(duì)SOD活力具有一定的影響，Y、Z保健食品的影響高于X保健食品。

4.3 3種保健食品對(duì)人體中 GSH-PX活力的影響

表3顯示，3種保健食品均能使 GSH-PX的活力增高，自身對(duì)比時(shí)，X保健食品經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.01，具有顯著性差異，Y保健食品經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是Z保健食品不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;組間比較時(shí)，3種保健食品均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，3種保健食品對(duì)GSH-PX活力影響不明顯。

表3 3種保健食品對(duì)人體中SOD活力的影響 (U/ml)

表3 3種保健食品對(duì)人體中GSH-PX活力的影響 (單位:U/ml)

5 討論

5.1 中西醫(yī)對(duì)抗老防衰殊途同歸

基于對(duì)衰老原因的認(rèn)識(shí)，歷代醫(yī)家積累了許多行之有效的抗老防衰、延年益壽的措施和方法?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》開創(chuàng)了以“攝生”為核心內(nèi)容的治未病思想，其最高目標(biāo)是“盡終其天年，度百歲乃去”，并提出了有關(guān)攝生的原則性論述和告誡，后世遵循其旨，在不少著述特別是養(yǎng)生壽老如《彭祖攝生養(yǎng)性論》、《養(yǎng)生論》、《壽親養(yǎng)老新書》、《三元延壽參贊書》、《壽域神方》、《修齡要旨》、《壽世保元》、《遵生八箋》等書籍中，做了很大發(fā)揮和補(bǔ)充，形成了蔚為壯觀的抗老防衰理論和方法，其中飲食有節(jié)和藥物調(diào)養(yǎng)是其重要手段。由于衰老的原因往往虛實(shí)兼夾，即臟腑元真之虛與氣、血、痰、濕、食、熱等郁滯相互為之，因此本文中3種中藥提取成分(番茄提取物、沙棘提取物、葡萄籽提取物、綠茶提取物等)復(fù)合組成后通過“通補(bǔ)”、“守補(bǔ)”，從而延緩衰老。

衰老的自由基(free radical)學(xué)說是英國(guó)的Harman于1956年最早提出的，該學(xué)說認(rèn)為自由基攻擊生命大分子造成組織損傷，是引起機(jī)體衰老的根本原因，也是誘發(fā)腫瘤等惡性疾病的重要原因［2］。越來越多的研究證實(shí)，自由基脂質(zhì)過氧化作用與自由基清除劑活力同機(jī)體衰老程度密切相關(guān)，且自由基脂質(zhì)過氧化作用不但與生理性衰老有關(guān)，而且與一些病理過程有著密切聯(lián)系。通過增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，不但能延緩衰老，同時(shí)也是治療許多疾病的重要途徑。機(jī)體通過自我產(chǎn)生或者從外界攝取的方式獲得超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等內(nèi)源性抗氧化劑和天然動(dòng)植物、維生素、微量元素等外源性抗氧化劑。已發(fā)現(xiàn)的植物抗氧化成分有黃酮類、皂苷類、多糖類、有機(jī)酸類、萜烯等，這些物質(zhì)通過清除人體內(nèi)自由基和還原氧化物質(zhì)，從而達(dá)到保護(hù)機(jī)體的作用［3］。自然界中存在著種類繁多的抗氧化劑，常見的有維生素 E、維生素 C、β-胡蘿卜素、硒、輔酶Q10、SOD、番茄紅素、茶多酚、原花青素、蝦青素、大豆異黃酮以及人參、靈芝、枸杞等中藥材，這些原料在已批準(zhǔn)抗氧化保健食品中應(yīng)用也最為廣泛。

5.2 抗氧化食品有確切的保健功效

抗氧化保健功能是目前國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局允許申報(bào)注冊(cè)的27項(xiàng)保健功能之一?？寡趸褪怯行宄w內(nèi)有害自由基，防止脂質(zhì)過氧化，防止自由基對(duì)生物大分子的氧化損傷，保證細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的正常。本項(xiàng)研究選擇的3種保健食品，均為2種或多種常用抗氧化劑配伍組成的復(fù)合制劑，其中X的主要原料為番茄提取物、維生素 C、維生素E、黑醋栗種子油和魚油，Y的主要原料為沙棘、番茄提取物，Z的主要原料為葡萄籽提取物、綠茶提取物。通過對(duì)3種保健食品進(jìn)行人體試食試驗(yàn)，結(jié)果表明3種保健食品均能降低丙二醛的含量，升高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活力，從而發(fā)揮抗氧化作用。食用期間受試者的疲勞、煩躁、睡眠不佳、腰酸膝軟等自覺癥狀有所改善，血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)及各項(xiàng)血生化指標(biāo)均未見異常。證明其抗氧化的保健功能確切，且對(duì)受試者身體健康未產(chǎn)生不良影響。

5.3 不同抗氧化劑配制的保健食品其功效存在一定差異

3種保健食品對(duì)受試者體內(nèi)丙二醛的含量、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活力的影響程度不完全相同，提示不同抗氧化劑配伍制備的保健食品，抗氧化功能效果存在著一定的差異，這有可能與配方中使用的抗氧化劑種類、用量不同、配伍不同、作用機(jī)制不同有關(guān)。不同的抗氧化劑清除自由基的方式不同，有些是通過直接清除自由基而起作用，有些是通過轉(zhuǎn)化有害自由基為無害物質(zhì)的方式起作用，有些是通過與其他物質(zhì)協(xié)同的方式起作用［4］。

5.4 研發(fā)抗氧化保健食品成為當(dāng)前的重要課題

隨著人類對(duì)自身健康關(guān)注程度的不斷提高，研究開發(fā)有益于人類健康的保健食品，已經(jīng)成為食品和醫(yī)藥等領(lǐng)域科研人員研究的重點(diǎn)課題。鑒于自由基引起的脂質(zhì)過氧化在組織病理?yè)p傷過程中起著十分重要的作用，抗氧化已經(jīng)成為延緩衰老、治療疾病的重要措施之一。因此，開展系統(tǒng)的評(píng)價(jià)分析研究，闡明各種抗氧化劑抗氧化功能的量效關(guān)系及其配伍后的抗氧化功能作用機(jī)理、作用效果變化規(guī)律，為藥品和保健食品的開發(fā)提供理論依據(jù)，對(duì)于食品及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有著重大的現(xiàn)實(shí)意義。特別是對(duì)于多組分的抗氧化劑作用機(jī)理和效果評(píng)價(jià)研究，有著大量的工作需要完成，相關(guān)研究還有待于進(jìn)一步的深入。

［1］周 剛，范純武.抗氧化與抗衰老.中國(guó)水電醫(yī)學(xué)，2008，1:34.

［2］李八方.功能食品與保健食品.青島:青島海洋大學(xué)出版社，1997:96.

［3］先 宏，吳 可，孫存普.中藥抗氧化活性的主要成分及其自由清除作用.國(guó)外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè)，2003，25(3):150.

［4］黃 進(jìn)，楊國(guó)宇，李宏基，等.抗氧化劑作用機(jī)制研究進(jìn)展.自然雜志，2004，26(2).