黃熙涯 沈波

近年來，隨著社會現(xiàn)代化、人口老齡化及飲食西方化，人群高脂血癥的發(fā)病率逐年上升且有向年輕化發(fā)展的趨勢。他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可以通過抑制HMG-CoA的活性，降低膽固醇在肝臟的生物合成，從而降低高脂血癥危證的發(fā)生率[1-2]，是目前臨床廣泛應(yīng)用的一大類調(diào)脂藥物。此次研究旨在探討阿托伐他汀與辛伐他汀降脂療效和安全性進(jìn)行比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年8月～2010年7月在我中心住院或門診的血脂異常患者98例，入選根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》（2007年）的標(biāo)準(zhǔn)：總膽固醇（TC）≥5.18mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.37mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤1.04mmol/L或甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L。其中男53例，女45例；年齡55～83歲，平均年齡（65.6±11.6）歲。將其隨機(jī)分為兩組，阿托伐他汀組52例，其中男28例，女24例，平均年齡（68.3±9.2）歲；辛伐他汀組46例，其中男25例，女21例，平均年齡（67.6±8.7）歲。兩組患者在年齡、性別及血脂水平等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在服藥前1個(gè)月均控制飲食并停用其它降脂藥。兩組患者睡前分別口服阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，商品名立普妥，20mg/片）10mg，辛伐他汀（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，商品名仙洛能，20mg/片）20mg。

1.3 觀察指標(biāo)

服藥前和服藥后8周查血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，肌酸激酶（CK）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和肝功能。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部1998年頒發(fā)的心血管藥物臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，按顯效、有效、無效、惡化4級評定進(jìn)行療效判定，顯效加有效計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率。治療后與治療前比較：①顯效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L；②有效：TC下降達(dá)10%～20%，TG下降達(dá)20%～40%， HDL-C上升達(dá)0.18～0.26mmol/L；③無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)；④惡化：TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降0.18mmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平的變化

見表1。表1顯示治療8周后，兩組TC、TG、LDL-C水平較治療前均有明顯下降（P＜0.05），HDL-C水平輕度升高（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后血脂水平的變化（x±s）

2.2 兩組治療前后調(diào)脂療效比較

見表2。由表2可以看出經(jīng)8周治療后，阿托伐他汀組降TC、TG、LDL-C和升HDL-C的總有效率較辛伐他汀組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后調(diào)脂療效比較[例(%)]

2.3 兩組主要不良反應(yīng)

兩組主要不良反應(yīng)見表3，其中胃腸道反應(yīng)主要為腹脹、便秘、惡心；血ALT升高，但不超過正常上限；CK輕度升高（＜正常上限的1倍）。上述癥狀均輕微，不影響治療，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組主要不良反應(yīng)發(fā)生率[例（%）]

3 討論

近年來國內(nèi)外大規(guī)模的前瞻性流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果一致顯示血脂異常是冠心病發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素，強(qiáng)化降脂治療可以更多地減少冠心病及其他心血管事件，TC和LDL-C的下降可以明顯降低心血管死亡率和總死亡率[3]。他汀類藥物具有良好的調(diào)脂作用和預(yù)防心血管病，但每一種他汀類降脂藥作用效果又有區(qū)別。阿托伐他汀是人工合成的HMG-CoA還原酶抑制劑[4]，不需代謝在人體內(nèi)即有生物活性，而辛伐他汀是由洛伐他汀衍生的一種半合成化合物，為無活性的內(nèi)酯，口服后需在肝臟轉(zhuǎn)變成有活性的開放酸形式[5]，因此阿托伐他汀口服后發(fā)揮作用較辛伐他汀更快，半衰期更長。通過本次對照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療8周后，阿托伐他汀和辛伐他汀均能顯著降低TC、TG和LDL-C（P＜0.05），且能輕度升高HDL-C，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。雖然阿托伐他汀降TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的作用略優(yōu)于辛伐他汀，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道類似[6]。兩組患者治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)未發(fā)生明顯異常改變，患者對治療劑量耐受性好，不良反應(yīng)輕微，停藥后均恢復(fù)正常。

綜上所述，阿托伐他汀和辛伐他汀均是是一種安全、高效的強(qiáng)效他汀類降脂藥。

[1] 肖杰平，黎丹.洛伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥60例的臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8(11):87.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.2010年版中國藥典11部[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010:217.

[3] Hebert PR，Gaziano JM，Chan KS，et al.Cholesterol lowering with statin drugs，risk of stoke，and total momotality.Anoverview of randomized trials[J].JAMA，1997，278（4）:313-321.

[4] 姜應(yīng)標(biāo)，曾富榮，徐國華，等.阿托伐他汀鈣治療高脂血癥臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(10):51.

[5] 董亞琳，董衛(wèi)華.他汀類藥物的研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2003，12(3):175-178.

[6] 黃明貴，徐萍.辛伐他汀與阿托伐他汀的調(diào)脂效價(jià)比較[J].藥事組織，2007，16(11):28-29.