李向軍
生殖器皰疹(genital herpes,GH)主要是由單純皰疹病毒(HSV)-I型和HSV-Ⅱ型引起的外生殖器部位及其附近皮膚黏膜出現(xiàn)皰疹的急性傳播性疾病[1]。該病很難徹底治愈,容易復(fù)發(fā),給患者帶來(lái)很大的生理和心理不適,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。為了幫助患者選擇合適的治療藥物,我們采用臨床上廣泛使用的鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物抗病毒藥物鹽酸伐昔洛韋和阿昔洛韋[2],對(duì)復(fù)發(fā)性患者分別加以治療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
研究對(duì)象為2009年3月~2010年4月前來(lái)我院接受治療的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者,共108例。入選標(biāo)準(zhǔn):①半年復(fù)發(fā)3次以上,或每2次復(fù)發(fā)間隔時(shí)間小于2個(gè)月。②無(wú)妊娠及哺乳期患者,無(wú)腫瘤、結(jié)核、嚴(yán)重肝、心、腎疾病等或自身免疫性疾病者。③無(wú)相關(guān)藥物禁忌,近2周內(nèi)未服用過(guò)任何抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑。其中男性59例,女性49例;年齡23~54歲,平均31.6歲;病程8個(gè)月~2年,平均1.3年。所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,各54例。一般資料方面兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
實(shí)驗(yàn)組給予鹽酸伐昔洛韋口服,2次/d,500mg/次;對(duì)照組給予阿昔洛韋口服,2次/d,200mg/次。兩組治療時(shí)間均為4周,治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝、腎功能,嚴(yán)密觀(guān)察用藥不良反應(yīng),根據(jù)臨床反饋?zhàn)们槲⒄{(diào)用藥劑量。同時(shí)兩組給予生活調(diào)理,如避免過(guò)度疲勞和情緒緊張,注意合理休息;禁酒戒煙,減少辛辣和燥熱食物的攝入;減少性生活頻率,注意生殖器衛(wèi)生,性生活時(shí)戴避孕套等。
痊愈:臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)均恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)有不同程度的改善;無(wú)效:臨床癥狀和相關(guān)指標(biāo)無(wú)明顯變化或病情加重??傆行?痊愈率+顯效率。
采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)如表1所示。實(shí)驗(yàn)組顯效率、總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.208,P>0.05;x2=0.485,P>0.05;x2=0.135,P>0.05),1年復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(x2=6.087,P<0.05)。不良反應(yīng)主要為輕微的頭痛、頭暈、惡心、嗜睡和腹瀉等,未施加干預(yù),自然消失。
表1 兩組相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)[例(%)]
復(fù)發(fā)性生殖器皰疹與HSVⅡ型的感染密切相關(guān)[4]。HSVⅡ多從生殖器黏膜或皮膚破損處通過(guò)性行為進(jìn)入體內(nèi),在入口處生長(zhǎng)繁殖,然后經(jīng)神經(jīng)或血液通路播散到全身。通過(guò)藥物治療后,HSVⅡ可以暫時(shí)變構(gòu)成某種不具有傳染性,但適應(yīng)性更強(qiáng)的變體暫時(shí)潛伏在局部感覺(jué)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中,臨床上可表現(xiàn)為癥狀的改善甚至消失。但停藥后,可經(jīng)過(guò)消化不良、情緒激動(dòng)、發(fā)熱或受涼等刺激激活,從而恢復(fù)為原來(lái)的病毒形態(tài)[5-6]。所以臨床上表現(xiàn)出容易治而復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。
鑒于該病的高復(fù)發(fā)性,因此治療的目標(biāo)應(yīng)該有兩個(gè):緩解癥狀;降低復(fù)發(fā)率。阿昔洛韋成分為鳥(niǎo)苷衍生物,分子量小,容易通過(guò)血腦屏障,在組織內(nèi)分布廣泛;能選擇性阻斷HSVⅡ病毒DNA的合成,抑制和滅活病毒DNA多聚酶,從而發(fā)揮治療作用[7-8]。鹽酸伐昔洛韋是阿昔洛韋的左旋纈氨酸酯,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化效率高,通過(guò)磷酸化轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式后,然后即可抑制病毒DNA的合成發(fā)揮治療作用。此外,在磷酸化過(guò)程的第一步,需要病毒DNA專(zhuān)用合成酶來(lái)激活,因此鹽酸伐昔洛韋可競(jìng)爭(zhēng)性地利用DNA專(zhuān)用合成酶,阻斷專(zhuān)用酶反應(yīng)鏈,間接達(dá)到抑制DNA合成的作用,從而達(dá)到雙重治療效果。阿昔洛韋的生物利用度高,水溶性更好,可達(dá)到更高的血藥濃度,從而達(dá)到更好的治療效果[9]。
本研究結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組顯效率、總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示兩種藥物均可達(dá)到大致相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?;兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng),提示兩種藥物均具有較高的安全性。但復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的復(fù)發(fā)率,主要受治療是否徹底的影響。鹽酸伐昔洛韋由于選擇性更強(qiáng),有效藥物濃度更高,可在短時(shí)間迅速殺滅更多的病毒,使其轉(zhuǎn)化幾率降低,從而使復(fù)發(fā)率得到降低。本研究結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組1年復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(x2=6.087,P<0.05),也印證了鹽酸伐昔洛韋具有更徹底的治療效果??傊?,我們認(rèn)為,鹽酸伐昔洛用于復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的治療,能提高臨床效果、降低復(fù)發(fā)率、提高患者生活質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。
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