費(fèi) 瑜,蘇曉明,王 朋,王 莉

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)的基本病理機(jī)制是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成基礎(chǔ)上各種促斑塊破裂因素使斑塊破裂,從而繼發(fā)血栓形成、內(nèi)皮功能障礙及冠脈痙攣,引起短暫冠脈血流減少,最終導(dǎo)致心肌缺血事件發(fā)生。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變發(fā)生和發(fā)展的全過程都有炎癥細(xì)胞及炎癥因子存在,其中,在斑塊最容易破裂處炎癥反應(yīng)最強(qiáng)烈。白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)與UAP的斑塊的穩(wěn)定性和其危險(xiǎn)分層有密切關(guān)系[1]。銀丹心腦通軟膠囊能較好地治療UAP患者[2,3],但其作用機(jī)制尚不十分清楚。本研究旨在觀察銀丹心腦通軟膠囊對UAP患者血清IL-6水平的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入選患者詢問病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、X線、心臟超聲等檢查。選擇 UAP患者60例,隨機(jī)分成兩組。治療組30例,男16例,女 14例;年齡 50歲±12歲(41歲～64歲);體重50 kg±13 kg;收縮壓 121.3 mmHg±18.1 mmHg,舒張壓80.7 mmHg±7.1 mmHg;膽固醇 3.07 mmol/L±0.42 mmol/L;三酰甘油1.28 mmol/L±0.37 mmol/L;血糖5.1 mmol/L±0.4 mmol/L。對照組30例,男 15例,女 15例;年齡51歲±11歲(40歲～63歲);體重 50 kg±11 kg;收縮壓 119.4 mmHg±17.7 mmHg,舒張壓 81.2 mmHg±8.1 mmHg;膽固醇3.11 mmol/L±0.43 mmol/L;三酰甘油1.27 mmol/L±0.39 mmol/L;血糖4.9 mmol/L±0.4 mmol/L。兩組在年齡、血脂、血糖、血壓等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 參考中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會和中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病,家族性高膽固醇血癥,甲狀腺疾病,肺水腫,腎臟、肝臟疾病,血液病,惡性腫瘤,自身免疫性疾病,以及近期血栓、感染性疾病、發(fā)熱;近期(1個(gè)月內(nèi))手術(shù)史及經(jīng)皮冠脈介入治療;外周血管疾病,慢性阻塞性肺疾病,結(jié)締組織性疾病,女性月經(jīng)期間,資料不全病歷;急性心肌梗死及心肌酶學(xué)升高者等。

1.4 治療方法 兩組均給予擴(kuò)冠(異山梨酯)、抗凝和抗血小板(阿司匹林、低分子肝素、氯吡格雷)、調(diào)脂(阿托伐他汀)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β受體阻滯劑等常規(guī)治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20027144)2粒口服,每日3次,療程 3個(gè)月。

1.5 標(biāo)本采集 所有病例入選前和治療后清晨空腹采肘靜脈血3 mL,于常溫下以3 000 r/min離心 15 min,分離血清,于-80℃冰箱保存待測。

1.6 試驗(yàn)方法 采取雙抗體夾心ABC-ELISA測試方法。采取抗人IL-6單抗包被于酶標(biāo)板上,標(biāo)準(zhǔn)品和樣品中的人IL-6與單抗結(jié)合,加入生物素化的抗人IL-6抗體,形成免疫復(fù)合物連接在板上,辣根過氧化物酶標(biāo)記的Streptavidin與生物素結(jié)合,加入酶底物 OPD,出現(xiàn)黃色,加終止液,顏色變深,在492 nm處測OD值,人IL-6濃度與OD值成正比,可通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中人IL-6濃度。人血清IL-6試劑盒北京邦定泰克生物技術(shù)有限公司,美國BIOSOURCE公司分裝。

2 結(jié) 果

銀丹心腦通軟膠囊治療后UAP患者血清IL-6水平明顯低于治療前及對照組。詳見表1。

表1 兩組血清IL-6水平比較( ±s) ng/L

表1 兩組血清IL-6水平比較( ±s) ng/L

組別 n 治療前 治療后對照組 30 8.44±3.87 7.01±2.26治療組 30 8.85±4.00 5.89±1.811)2)與本組治療前比較,1)P＜0.05;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

3 討 論

IL-6是具有多種效能的細(xì)胞因子,主要來源于激活的單核巨噬細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞。具有誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生C反應(yīng)蛋白,參與并增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng);上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá),引起血管重建;促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖分化、生成和釋放細(xì)胞因子,參與炎癥反應(yīng);激活巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子,誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生血漿纖溶抑制因子,調(diào)節(jié)黏附因子及其他細(xì)胞因子的表達(dá);促進(jìn)氧自由基的釋放,引起炎癥反應(yīng)等作用。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中IL-6 mRNA和蛋白表達(dá)明顯升高,尤其在不穩(wěn)定斑塊的纖維帽肩部和脂質(zhì)核心表達(dá)最為明顯,IL-6與冠心病的冠脈病變程度和心臟事件的發(fā)生有密切關(guān)系,IL-6是預(yù)測斑塊穩(wěn)定性的因子[1]。

銀丹心腦通軟膠囊是由銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛、三七、山楂、絞股藍(lán)、大蒜、天然冰片組成,具有活血化瘀、行氣止痛、消食化滯的功能。銀杏葉具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。丹參可改善微循環(huán)、降低血漿纖維蛋白原,使紅細(xì)胞電泳速度加快,它與三七合用可抑制血栓素A2(TXA2)合成,增加冠脈血流和降低血脂。山楂具有擴(kuò)張冠脈和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。大蒜提取物對ADP、腎上腺素、膠原及花生四烯酸等誘導(dǎo)血小板聚集的激活有明顯抑制作用,并可抑制實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的血小板黏附和聚集,另外,它還有抗炎的作用。燈盞細(xì)辛具有鎮(zhèn)靜、抗炎的作用,絞股藍(lán)具有明顯降血脂作用[4]。全方組合具有改善血流變,改善纖溶系統(tǒng),抑制血小板集聚,降低血脂,對抗炎癥的作用。

銀丹心腦通軟膠囊能使冠心病患者血清炎癥因子(C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白-9、可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體)明顯降低,說明它有抗炎作用[5]。銀丹心腦通軟膠囊通過降血脂和抗炎機(jī)制可防治冠心病早期動(dòng)脈硬化的發(fā)生[6]。本研究觀察到該藥具有抑制IL-6的作用,可以穩(wěn)定UAP患者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,防止心臟事件的發(fā)生,對UAP有一定的保護(hù)作用。

[1] 費(fèi)瑜,蔡鳳龍,呂麗麗,等.法舒地爾對不穩(wěn)定性心絞痛患者血清IL-6水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2010,30(23):3464.

[2] 羅萬權(quán),張?zhí)?銀丹心腦通膠囊治療冠心病心絞痛并高脂血癥的療效觀察[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2010,8(24):59.

[3] 李麗彤.銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病心絞痛臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8(1):9.

[4] 王洛生,鄧文龍,薛春生.中藥藥理與應(yīng)用[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:1-5.

[5] 孔祥輝,鄧長金,邵玲,等.銀丹心腦通軟膠囊對冠心病患者血清炎癥因子水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8(11):1303.

[6] 盧仁榮,陳曉曦.銀丹心腦通軟膠囊對冠心病患者血脂及高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2008,6(9):28.