郭 鑫 龐來祥 王玉香 程 靜
(1陜西中醫(yī)學(xué)院,陜西省咸陽市世紀(jì)大道中段,712046;2解放軍第451醫(yī)院)
潤腸通樂口服液為解放軍第451醫(yī)院院內(nèi)制劑,具有健脾益腎,潤腸通便的作用,臨床用于中老年人、病后、術(shù)后等虛性便秘療效顯著。本文旨在其臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥效研究,對(duì)潤腸通樂口服液治療脾虛型便秘進(jìn)行探索,以為之提供理論依據(jù)。
1.1 動(dòng)物 KM小鼠,60只,雌雄各半,體重(21±2)g,由西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號(hào)scxk(陜)2007-001,適應(yīng)性飼養(yǎng)3d。
1.2 藥物 潤腸通樂口服液由解放軍第451醫(yī)院中醫(yī)藥研究所提供,生產(chǎn)批號(hào)20090901;麻仁丸由西安正大制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)090405。
1.3 實(shí)驗(yàn)分組 共分6組,每組10只,雌雄各半:空白組、模型組、陽性(麻仁丸)組(0.15g/mL)、潤腸通樂口服液大劑量(3.16g/mL)組、中劑量(1.58g/mL)組、小劑量(0.79g/mL)組。
1.4 實(shí)驗(yàn)方法 采用隔日飲食+過度疲勞+缺水燥結(jié)法復(fù)制小鼠脾虛便秘模型[1]。稱量小鼠始重,除空白組外,其他各組隔日飲食,每天游泳2次,早午各1次,5min/次,連續(xù)12d,第13d起禁水,只喂大米,持續(xù)3d,第15d稱重,第16d給藥,模型組ig給予20mL/kg生理鹽水,其余各組以20mL/kg小鼠體重分別給予相應(yīng)藥物2次,每5h 1次,每次給藥連續(xù)觀察動(dòng)物2h內(nèi)的排便數(shù)。連續(xù)給藥5d后,稱重,將小鼠放入15℃水中,記錄放入至死亡時(shí)間,取游泳死亡小鼠心、肝、脾、腎、腎上腺、胸腺,稱重,計(jì)算臟器系數(shù)(g/100g)。
表1 首次給藥對(duì)各組小鼠排便粒數(shù)的影響(s,n=10)
表1 首次給藥對(duì)各組小鼠排便粒數(shù)的影響(s,n=10)
注:與空白組相比,△△P<0.01;與模型組相比,**P<0.01。
19.8±4.13 11.6±2.32模型組 / 5.0±2.21△△ 7.6±2.17△△陽性組 0.15g/mL 7.6±2.99* 17.9±4.72**大劑量組 3.16g/mL 7.5±2.76* 17.1±6.82*中劑量組 1.58g/mL 6.0±1.94 15.0±3.80**小劑量組空白組/0.79g/mL 4.4±1.26 11.6±4.93
表2 對(duì)小鼠游泳致死時(shí)間影響(s,n=10)
表2 對(duì)小鼠游泳致死時(shí)間影響(s,n=10)
注:與空白組相比,△P<0.05;與模型組相比,*P<0.05。
28.45±7.91模型組 / 19.15±5.47△陽性組 0.15g/mL 36.56±17.68*大劑量組 3.16g/mL 34.62±18.35*中劑量組 1.58g/mL 26.15±7.94*小劑量組空白組/0.79g/mL 22.97±3.53
表3 各組小鼠臟器系數(shù)(s,n=10)
表3 各組小鼠臟器系數(shù)(s,n=10)
注:與空白組相比,△P<0.05;與模型組相比,*P<0.05。
±0.109 0.029±0.007 0.306±0.066模型組 / 0.469±0.072△ 6.591±0.973△ 0.292±0.050△ 1.378±0.145△ 0.024±0.012 0.236±0.084△陽性組 0.15g/mL 0.548±0.078* 5.583±1.001* 0.340±0.049* 1.650±0.263* 0.029±0.011 0.310±0.058*大劑量組 3.16g/mL 0.558±0.082* 5.715±0.811* 0.344±0.054* 1.578±0.258* 0.028±0.004 0.310±0.058*中劑量組 1.58g/mL 0.524±0.071 6.092±0.811 0.347±0.058* 1.566±0.240* 0.028±0.010 0.317±0.075小劑量組 0.79g/mL 0.515±0.055 6.117±1.164 0.324±0.0組別 劑量 心 肝 脾 腎 腎上腺 胸腺空白組 / 0.522±0.036 5.676±0.628 0.352±0.053 1.539 46 1.489±0.520 0.024±0.011 0.194±0.04
2.1 對(duì)小鼠體貌特征影響 觀察造模15d后及給藥5d后小鼠體貌特征:小鼠皮松,毛缺少光澤,體重增長較空白組緩慢,飲食飲水均少于空白組,表明造模成功。給藥5d后,除模型組外,各組小鼠活動(dòng)增強(qiáng),進(jìn)食進(jìn)水量有所提高。
2.2 首次給藥對(duì)小鼠排便粒數(shù)的影響 模型組小鼠排便粒數(shù)明顯少于空白組,有顯著性差異(P<0.05);與模型組比較,陽性組與大劑量組小鼠排便粒數(shù)增多(P<0.05);5h后2次給藥,陽性、大劑量、中劑量組小鼠均較模型組小鼠排便粒數(shù)增加,有顯著性差異(P<0.05),提示潤腸通樂口服液具有良好通便作用。結(jié)果見表1。
2.3 給藥5天后,對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響 與空白組小鼠游泳時(shí)間比較,模型組小鼠游泳時(shí)間明顯縮短(P<0.05);與模型組比較,陽性組、大劑量、中劑量、小劑量組游泳時(shí)間均延長(P<0.05),提示潤腸通樂口服液可以延長機(jī)體活動(dòng)時(shí)間。結(jié)果見表2。
2.4 潤腸通樂口服液對(duì)小鼠臟器系數(shù)的影響 模型組小鼠各臟器系數(shù)均小于空白組(P<0.05);與模型組小鼠各臟器系數(shù)比較,陽性組和大劑量組心、肝、脾、腎、胸腺質(zhì)量增加(P<0.05);中劑量組脾、腎質(zhì)量較模型組有顯著增長(P<0.05)。提示潤腸通樂口服液大、中劑量對(duì)脾虛型便秘有顯著作用。結(jié)果見表3。
中醫(yī)認(rèn)為[2],便秘多因飲食、情志失調(diào)等因素致脾肺氣虛,大腸傳導(dǎo)無力;血虛陰虧,腸道無以滋潤或積熱傷津,胃腸燥熱。潤腸通樂口服液是根據(jù)中老年人機(jī)體津液受損,津枯液少,脾氣虧虛,推動(dòng)無力,大腸傳導(dǎo)不利,以及術(shù)后患者因體虛、久坐久臥,氣滯、腸蠕動(dòng)慢等特點(diǎn)組方而成,臨床用于虛性便秘及習(xí)慣性便秘。本實(shí)驗(yàn)采用隔日飲食加過度疲勞配合缺水燥結(jié)法成功復(fù)制小鼠脾虛便秘模型,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,潤腸通樂口服液可以改善模型小鼠脾虛癥狀,增加便秘小鼠排便量;提高肝、脾等臟器系數(shù);延長小鼠游泳時(shí)間。證實(shí)潤腸通樂口服液能調(diào)節(jié)臟器功能,提高活動(dòng)能力,改善便秘癥狀。潤腸通樂口服液對(duì)脾虛便秘動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究,在一定程度上驗(yàn)證了其臨床效果,為其應(yīng)用提供了可靠的理論依據(jù),為后續(xù)的深入的研究奠定了基礎(chǔ)。
[1]鄭學(xué)寶,胡玲.積術(shù)湯對(duì)脾虛便秘小鼠通便作用的實(shí)驗(yàn)研究.新中醫(yī),2003,10(35)75:76.
[2]李世春,吳培城,王學(xué)英.中醫(yī)藥治療老年精神病便秘淺談.山西醫(yī)藥雜志,2009,38(1):55.