高永軍

(鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院皮膚科，河南鄭州450044)

慢性濕疹一般由急性發(fā)展而來(lái)，泛發(fā)性濕疹一般皮疹泛發(fā)全身，表現(xiàn)為表皮肥厚和苔蘚樣變?yōu)橹鞯酿W性皮膚病，其病因主要是過(guò)敏素質(zhì)、外在物理化學(xué)刺激以及精神因素引起[1]。該病頑固而遷延，是臨床皮膚科醫(yī)生較為棘手的疾病。我科2010年3月至2011年2月應(yīng)用雷公藤片口服聯(lián)合蜈黛軟膏外用治療慢性濕疹，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 150例均為我科門(mén)診就診患者，符合慢性濕疹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，由急性濕疹及亞急性濕疹遷延而來(lái)，或刺激輕微持續(xù)而一開(kāi)始就表現(xiàn)為慢性化。發(fā)生于手、足、小腿、肘窩、腘窩、股部、乳房、外陰、肛門(mén)等處，多對(duì)稱發(fā)病，表現(xiàn)為患部皮膚浸潤(rùn)性暗紅斑，上有丘疹、抓痕及鱗屑，局部皮膚肥厚，表面粗糙，有不同程度的苔蘚樣變，色素沉著或色素減退。自覺(jué)明顯瘙癢，呈陣發(fā)性，病情時(shí)輕時(shí)重，遷延數(shù)月或更久。將患者分為3組。治療組50例，男28例，女22例，年齡35～60歲(中位數(shù)42.5歲);病程6個(gè)月至18年(中位數(shù)3.45年)。對(duì)照I組52例，男27例，女25例，年齡35～61歲(中位數(shù)43.3歲);病程7個(gè)月至17年(中位數(shù)3.51年)。對(duì)照II組48例，男26例，女22例，年齡34～60歲(中位數(shù)42.7歲)，病程6個(gè)月至15年(中位數(shù)3.32年)。3組在性別、年齡、病程及癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性泛發(fā)性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且1個(gè)月內(nèi)未曾接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗阻胺等藥物治療;②年齡34～61歲;③無(wú)嚴(yán)重血液系統(tǒng)和肝、腎功能疾病及其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病;④簽署知情同意書(shū)，愿意配合并完成治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)雷公藤 或蜈黛軟膏過(guò)敏者;②入組時(shí)外周血白細(xì)胞＜4×109/L，或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)高于正常值，或肌酐和尿素氮高于正常值者;③妊娠或哺乳期婦女;④患者不能配合治療及不能定期隨訪者;⑤年齡＜34歲或＞61歲者，女性月經(jīng)紊亂者;⑥近期3個(gè)月內(nèi)擬生育者;⑦入選前2周內(nèi)曾系統(tǒng)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或甲氨蝶呤(MTX)、硫唑嘌呤等免疫抑制劑者;⑧已知患有嚴(yán)重感染者，器官移植術(shù)后，或腫瘤患者，或進(jìn)行放、化療者。

1.4 用藥方法 治療組口服雷公藤片(三九黃石制藥廠，批號(hào)：090701)1～2片，每天3次，餐后服;蜈黛軟膏(紫光古漢集團(tuán)衡陽(yáng)制藥有限公司，批號(hào)：10012421)每天2次，外用，涂時(shí)反復(fù)按摩數(shù)次，使藥物充分粘在皮膚上。對(duì)照I組單用蜈黛軟膏外用，方法同治療組;對(duì)照II組單用雷公藤片口服，劑量方法同治療組。3組患者療程均為4周。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按4級(jí)評(píng)分法分別記錄受試者治療前及治療后第7、14、21、28天紅斑、丘疹、水泡、苔蘚樣變、角化脫屑和瘙癢程度等癥狀的總積分。無(wú)為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：癥狀積分下降指數(shù)≥90%;顯效：癥狀積分下降指數(shù)≥60%、＜90%;好轉(zhuǎn)：癥狀積分下降指數(shù)≥20%、＜60%;無(wú)效：癥狀積分下降指數(shù)＜20%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 安全性評(píng)價(jià) 3組均于治療前、治療中定期和治療結(jié)束后檢查肝腎功能、血尿常規(guī)，檢測(cè)血壓，并記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。女性患者記錄治療前、治療中月經(jīng)變化，男性詢問(wèn)性功能改變情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 所有患者均按醫(yī)囑治療，未出現(xiàn)中途退出者。治療組總有效率與對(duì)照I組和Ⅱ組相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.82和9.16，均P＜0.05），對(duì)照I組和II組之間總效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.24，P＞0.05）。3組患者臨床療效見(jiàn)表1。

表1 3組患者療效比較 [n（%）]

2.2 癥狀積分比較 表2顯示，治療后3組癥狀積分與治療前相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);治療前后的積分差治療組與2個(gè)對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

表2 3組患者癥狀積分比較 (分)

2.3 安全性 分別于入組當(dāng)天及治療后第2、4周檢測(cè)血、尿常規(guī)及肝腎功能、血壓均無(wú)異常。治療組惡心、食欲不振6例，腹痛腹部不適2例，月經(jīng)減少1例，自覺(jué)睪丸較前稍有縮小1例，白細(xì)胞較前降低但未低于3.5×109/L 1例，口唇糜爛1例，局部紅斑1例。不良反應(yīng)率26.00%。對(duì)照I組紅斑1例，潮紅刺激2例，不良反應(yīng)率5.77%。對(duì)照Ⅱ組惡心、納差4例，胃部不適2例，腹瀉1例，月經(jīng)紊亂2例，口干1例，食道燒灼感1例，性欲降低1例，頭發(fā)較以往脫落明顯1例，不良反應(yīng)率27.08%。以上不良反應(yīng)除月經(jīng)紊亂、月經(jīng)減少給予中醫(yī)調(diào)理，3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常，余給予適當(dāng)對(duì)癥處理均一個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。

3 討論

慢性濕疹是一種與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的皮膚炎癥性疾病，遲發(fā)型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子（趨化因子、干擾素-r、腫瘤壞死因子-B、IL-2、IL-3和GM-CSF等細(xì)胞因子）或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)，產(chǎn)生的組織損傷、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡[3]。其病理特點(diǎn)以浸潤(rùn)肥厚及不同程度的苔蘚化為特征的具有反復(fù)發(fā)作、瘙癢劇烈難于徹底治愈的特點(diǎn)，臨床上治療較為棘手，尤其是慢性泛發(fā)性濕疹。雷公藤為衛(wèi)矛科植物雷公藤去皮根中提取物，雷公藤根、葉、莖、皮均有毒性，藥用部分為去皮的根木質(zhì)部，有抗炎、抑制體液和細(xì)胞免疫、抗腫瘤及抗生育、改善微循環(huán)和類激素樣作用。雷公藤可抑制體細(xì)胞增殖反應(yīng)，且可明顯降低小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生白介素-2(IL-2)的水平，抑制脾細(xì)胞活化，對(duì)體液免疫則能明顯抑制胸腺依賴性抗原誘發(fā)的抗體反應(yīng)，還可抑制胸腺和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能。雷公藤對(duì)炎癥早期血管通透性增高、滲出、水腫有明顯的抑制作用，可減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放。雷公藤甲素對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素(LPS)誘導(dǎo)的人外周血單核細(xì)胞(PBMC)產(chǎn)生的IL-6和TNF具有顯著抑制作用，此外雷公藤可以抑制吞噬細(xì)胞J774的免疫活性，體外實(shí)驗(yàn)表明其能顯著抑制刀豆素A與LPS誘導(dǎo)的T、B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)[4]。雷公藤有活血化瘀作用，使外周小動(dòng)脈舒張以及血流量增加，使原來(lái)增高的血液粘稠度和血小板聚集性恢復(fù)正常[1]。中醫(yī)認(rèn)為濕疹類瘙癢性皮膚病的病因在于風(fēng)、濕、熱之邪挾雜侵入機(jī)體，濕熱藴久、耗傷陰血，郁而作癢，或血虛而生風(fēng)化燥，致肌膚失養(yǎng)，不榮而癢。蜈黛軟膏方中蜈蚣息風(fēng)止痙、攻毒散結(jié);蛇床子溫腎壯陽(yáng)、燥濕、祛風(fēng)、殺蟲(chóng);靑黛清熱解毒、涼血消斑、瀉肝定驚;硫磺除濕殺蟲(chóng)、溫腎壯陽(yáng);白礬解毒殺蟲(chóng)、燥濕止癢、收斂、殺菌;浙貝散結(jié)消腫;山慈菇清熱解毒、消癰散結(jié);五倍子收濕斂瘡;冰片開(kāi)竅醒神、清熱止痛;黃柏清熱燥濕、清熱解毒;荊芥祛風(fēng)止痙、透疹止癢;莪術(shù)破血行氣。諸藥合用可祛風(fēng)燥濕、清熱解毒、活血化瘀、抗炎抑菌、殺蟲(chóng)止癢，抑制變態(tài)反應(yīng)，用于風(fēng)濕熱邪所致的慢性濕疹?？紤]到雷公藤毒副作用大，本研究采集臨床樣本時(shí)盡可能以泛發(fā)性慢性濕疹患者、經(jīng)正規(guī)抗組胺治療療效不理想者為研究對(duì)象，并與蜈黛軟膏聯(lián)合應(yīng)用，取得了理想的療效，況因雷公藤引起的不良反應(yīng)大多是可逆的[5]，且本研究并未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，兩藥聯(lián)用不失為治療慢性泛發(fā)性濕疹的較好辦法。

[1]楊國(guó)亮.皮膚病學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2005.

[2]張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.

[3]陳慰峰.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.

[4]吳志華.皮膚科治療學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社，2006.

[5]《中國(guó)國(guó)家處方集》編委會(huì).中國(guó)國(guó)家處方集[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，2010.