李凱，譚永剛，李午生，趙力，鄒華偉

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院腫瘤科，遼寧沈陽110004)

雙歧桿菌預(yù)防化療后腸道菌群失調(diào)癥的臨床研究

李凱，譚永剛，李午生，趙力，鄒華偉

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院腫瘤科，遼寧沈陽110004)

探討雙歧桿菌對(duì)乳腺癌患者由于化療導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的預(yù)防作用。2010年在我科住院的98例乳腺癌患者，在第一周期化療后有48例出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)，發(fā)生率為48.9%;在3周后的第二周期化療前1 d予患者口服雙歧桿菌(雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，一次4片，一日2次)，直至化療后2周，腸道菌群失調(diào)例數(shù)減少到32例，發(fā)生率為32.7%。在前后兩周期化療期間監(jiān)測血常規(guī)，糞便菌群失調(diào)檢查。治療周期出現(xiàn)菌群失調(diào)比例32.7%明顯低于對(duì)照周期48.9%(P＜0.05)，雙歧桿菌對(duì)乳腺癌患者化療導(dǎo)致胃腸菌群失調(diào)有預(yù)防作用。

雙歧桿菌;化療;腸道菌群失調(diào)

健康人群的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物被統(tǒng)稱為腸道菌群。種類不同的腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相拮抗、互相協(xié)同，在質(zhì)和量上形成一種動(dòng)態(tài)生物平衡，一般情況下，腸道菌群與人體和外部環(huán)境保持著一個(gè)平衡狀態(tài)，對(duì)人體的健康起著重要作用［1］。有報(bào)道，腸道菌群失調(diào)的脂肪肝患者ALT升高的比例較非菌群失調(diào)組高［2］。但在某些情況下，平衡可被打破造成腸道菌群失調(diào)，引發(fā)疾病或者加重病情，引起并發(fā)癥甚至發(fā)生多器官功能障礙綜合征和多器官功能衰竭。這種由于敏感腸菌被抑制，未被抑制的細(xì)菌便乘機(jī)繁殖，從而引起菌群失調(diào)，導(dǎo)致其正常生理組合被破壞，產(chǎn)生病理性組合的臨床癥狀就稱為腸道菌群失調(diào)癥［3］(alteration of intestina flora)。近年來隨著惡性腫瘤的發(fā)病率上升，化療在臨床上的應(yīng)用愈來愈頻繁，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)臨床發(fā)病的機(jī)率較高，主要癥狀為腹瀉、惡心、嘔吐及食欲下降、發(fā)熱等，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。為更好地預(yù)防和治療腸道菌群失調(diào)，使腫瘤患者較好地耐受化療，減輕不良后果，本研究采用雙歧桿菌對(duì)乳腺癌患者化療過程中出現(xiàn)的腸道菌群失調(diào)進(jìn)行治療，取得較滿意的效果。雙歧桿菌是非致病性的，同時(shí)通過多種方式抑制有害菌的生長，抑制細(xì)菌進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，甚至殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌［4］。

1 材料與方法

1.1 材料

2010年2 月至12月隨機(jī)抽取乳腺癌化療患者98例進(jìn)行自身前后對(duì)照，均為女性，年齡在35～62歲，平均年齡47歲。

1.2 方法

1.2.1 藥品使用方案98例化療患者中CEF方案23例、CE方案37例、TC方案39例，其中第一周期為對(duì)照周期，第二周期為治療周期。在第二周期化療前1 d無論第一周期有無腸道菌群失調(diào)均予患者口服雙歧桿菌(雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，一次4片，一日2次)，并告知患者且得到患者的同意，直至化療后2周。前后化療方案沒有變化。

1.2.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)在前后兩周期化療期間分別在化療前、化療后第3天、第7天監(jiān)測血常規(guī)及糞便菌群檢查。生命體征均平穩(wěn)，其中糞便采用我院革蘭染色方法檢測球、桿菌比例診斷菌群失調(diào)，血常規(guī)采用靜脈血檢測。腹瀉的標(biāo)準(zhǔn)按每日2次以上的稀便來統(tǒng)計(jì)，粒細(xì)胞下降標(biāo)準(zhǔn)按2度骨髓抑制1.4～1.0 G/L統(tǒng)計(jì)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用列聯(lián)表法統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩周期臨床表現(xiàn)及療效比較

2個(gè)治療周期的惡心、嘔吐和發(fā)熱例數(shù)無明顯差異(P＞0.05)，前后兩周期出現(xiàn)腹瀉的例數(shù)存在差異(P＜0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且對(duì)照周期的48例，治療周期的33例腹瀉出現(xiàn)在7 d以內(nèi)(見表1，P＞0.05)，兩周期間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;腸道菌群失調(diào)情況兩周期間有差異且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02，P＜0.05，見表2)。

表1 兩周期用藥后臨床表現(xiàn)情況Table 1Comparison of clinical symptomsafter two chenotherapy period

表2 兩周期用藥后粒細(xì)胞下降情況及腸道菌群失調(diào)情況Table 2Comparison of granulocytopenia and intestinal dysbacteriosis after two chenotherapy period

3 討論

從微生物學(xué)的觀點(diǎn)認(rèn)為，化療后機(jī)體免疫功能低下發(fā)生內(nèi)源性感染，正常微生物群定位轉(zhuǎn)移，造成細(xì)菌過度繁殖，導(dǎo)致不同程度的感染，使病原菌耐藥機(jī)制變得非常復(fù)雜，耐藥菌的治療比較棘手。因此，在合理使用抗生素的同時(shí)，也要加強(qiáng)微生物學(xué)的防治，以維護(hù)整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)的生理性平衡，穩(wěn)定生理效應(yīng)，從而降低菌株的耐藥性。胃腸道正常免疫功能來自黏膜固有層的漿細(xì)胞，漿細(xì)胞能產(chǎn)生大量的免疫球蛋白，即分泌型IgA，此為胃腸道防止細(xì)菌侵入的主要物質(zhì)。一旦胃腸道黏膜合成單體或雙體IgA，或合成分泌片功能發(fā)生障礙，致使胃腸道分泌液中缺乏分泌型IgA，則可引起小腸內(nèi)需氧菌與厭氧菌過度繁殖，從而造成菌群失調(diào)，引起慢性腹瀉。無癥狀的IgA缺乏者，小腸內(nèi)菌群亦可過度繁殖。化療期間菌群失調(diào)發(fā)生率較高，考慮與粒細(xì)胞下降、免疫系統(tǒng)低下有關(guān)［5］。微生物療法常用的有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌等制劑，其中雙歧桿菌是非致病性的、能抵抗胃酸和腸道酶類消化作用且能附著于小腸上皮并能調(diào)節(jié)黏膜免疫反應(yīng)的微生物。雙歧桿菌的細(xì)胞壁可以黏附于腸黏膜上皮細(xì)胞阻止致病菌的入侵，同時(shí)通過多種方式抑制有害菌的生長。目前認(rèn)為雙歧桿菌通過代謝產(chǎn)生大量的乳酸和乙酸，降低腸道的pH及Eh值，改善局部微環(huán)境，促進(jìn)腸道菌群失調(diào)的恢復(fù)。某些雙歧桿菌合成的小分子量親脂分子具有明顯的抗菌活性，可以抑制細(xì)菌進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，甚至殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌［4］。

通過對(duì)化療后的監(jiān)測說明失調(diào)常常發(fā)生在化療后7 d以內(nèi)，主要癥狀為腹瀉、惡心、嘔吐及食欲下降、發(fā)熱等，通過雙歧桿菌治療后腹瀉得到有效控制，并且菌群失調(diào)的發(fā)生率也隨之下降，進(jìn)而證實(shí)了雙歧桿菌可以預(yù)防由于化療造成的腸道菌群失調(diào)，同時(shí)通過本臨床實(shí)驗(yàn)也說明了化療造成的菌群失調(diào)同粒細(xì)胞下降及腹瀉關(guān)系緊密，如果能得到有效的控制會(huì)直接提高患者的生活質(zhì)量并且順利完成系統(tǒng)的化療。

［1］王曉華，夏文涵，王曉剛，等.腸道菌群失調(diào)癥的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2007，8(8):136-138.

［2］鄭軍.腸道菌群失調(diào)與脂肪肝患者血脂和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的變化研究［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2007，4，19(2):161-162.

［3］尹軍霞，林德榮.腸道菌群與疾?。跩］.生物學(xué)通報(bào)，2004，12 (3):56.

［4］龍世棋，左麗，陳阿英，等.雙歧桿菌及靈芝孢子對(duì)胃腸菌群失調(diào)的預(yù)防［J］.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，33(5):488-490.

［5］Wang R F，Robert son L H，Robertson L H.Design and Eval2uation of Oligonucleotide2microarray Method for the Detec2tion of Human Intestinal Bacteria in Fecal Samples［J］.Fems Microbiology Letters，2002，12(213): 1752182.

Bifidobacterium to Prevent Intestinal Flora Imbalance after Chemotherapy Clinically

LI Kai，TAN Yong-gang，LI Wu-sheng，ZHAO Li，ZOU Hua-wei
(Dept.of Tradit’l Chinese Med.，Shengjing Hosp.of China Med.Uni.，Shenyang 110004)

The role of Bifidobacterium to prevent intestinal flora imbalance(IFI)caused by chemotherapy for breast cancer(Bc)was investigated.Among 98 cases of Bc in the department in 2010，after the first cycle of chemotherapy，the incidence rate of 48 cases had IFI was 48.9%.Three weeks after the day before the second cycle of chemotherapy the patients took oral bifidobacteria(Bifidobacterium-Lactobacillus triple viable piece，4 tablets every time and 2 times a day)until 2 weeks after chemotherapy.The number of cases of IFI reduced to 32 cases with incidence rate of 32.7%.During the two cycles of before and after chemotherapy routine blood and fecal flora imbalance tests were inspected.The proportion(32.7%)of patients appear flora imbalance in treatment cycles was significantly lower than the control period(48.9%)(P＜0.05).Therefore，Bifidobacterium possessed the role to prevent IFI caused by chemotherapy of Bc patients.

Bifidobacterium;chemotherapy;intestinal flora imbalance

Q939.93

B

1005－7021(2011)01－0082－03

遼寧省教育廳課題資助(2007CB512702)

李凱男，講師，主治醫(yī)師，碩士。從事乳腺癌及肺癌等腫瘤的基礎(chǔ)與研究工作。E-mail:lik@sj-hospital.org

2011-01-10;

2011-01-20