楊進(jìn)華，梁碧波，黃十佳，于 淵，羅 磊，李馮洋，洪 巖

（河南大學(xué)淮河臨床學(xué)院心內(nèi)科，河南開(kāi)封 ，475000）

目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病[1]，冠狀動(dòng)脈中斑塊的進(jìn)展與炎癥反應(yīng)的程度密切相關(guān)。由于IL-6是白細(xì)胞介素家族的“核心成員”，常被用來(lái)作為炎癥反應(yīng)檢測(cè)的標(biāo)記。國(guó)內(nèi)外眾多研究表明AMI患者血清IL-6水平升高反映了AMI急性期的演變過(guò)程及與之相關(guān)的非特異性炎癥反應(yīng)，血清低水平的IL-6與 AMI患者的遠(yuǎn)期存活相關(guān)[2]。醛固酮可誘導(dǎo)心肌發(fā)生炎癥反應(yīng)，而醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯能夠抑制心肌重構(gòu)，減少心衰的進(jìn)展和發(fā)生，但其最佳治療劑量目前沿?zé)o定論。本研究旨在觀察不同劑量醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯對(duì)AMI患者血漿白介素-6（IL-6）和心臟射血分?jǐn)?shù)的影響。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2009年9月至2011年2月入院我院心內(nèi)科的AMI患者60例，其中男36例，女24例；平均年齡（58.2±11.5）歲。所有入選患者均符合WHO關(guān)于AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。各組基礎(chǔ)治療相似，在年齡、性別、合并癥、心功能分級(jí)及梗死部位等基線值方面2組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。排除重度心衰、高血鉀及嚴(yán)重肝、肺疾病或心臟其他疾病患者。

1.2 方法

研究對(duì)象分組:根據(jù)螺內(nèi)脂應(yīng)用情況，所有入院患者在入院后隨機(jī)分為4組。對(duì)照組為常規(guī)治療組:15例，應(yīng)用再灌注、抗凝、抗缺血等常規(guī)治療；螺內(nèi)酯組（根據(jù)應(yīng)用劑量不同，分為20mg組、40mg組和60mg組，各15例）。均在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上加用相應(yīng)劑量的螺內(nèi)脂（20mg/片，海南海神同洲制藥有限公司），1次/d。

1.3 標(biāo)本采集

AMI患者分別于入院后立即、第 2、7、30、60、90d晨分別空腹抽取靜脈血，離心分離出血清于-30℃冰箱中凍存待測(cè)。用放射免疫法測(cè)定IL-6，采用FT-646A微機(jī)單頭放免儀（北京核儀器廠），試劑盒購(gòu)自白北京華英生物技術(shù)研究所，正常參考值為（110±50）pg/mL。并分別于第7天、2個(gè)月、3個(gè)月測(cè)量心臟彩超，觀察射血分?jǐn)?shù)（EF）值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSSl0.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較及組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)比較采用方差分析及q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組基礎(chǔ)治療相似，在年齡、性別、合并癥、心功能分級(jí)及梗死部位等基線值方面2組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別；

2.1 各組血漿IL-6的變化

實(shí)驗(yàn)各組血漿IL-6在第2天均明顯升高，在第7后逐漸降低（P均＜0.05）。各組間相比，螺內(nèi)脂3個(gè)組與基礎(chǔ)對(duì)照組IL-6水平有明顯降低，差異有顯著性（P＜0.05）；螺內(nèi)脂 3組間相比較，20mg組與60mg組間差異有顯著性（P＜0.05），提示60mg組效果優(yōu)于20mg組；40mg組與60mg組之間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組血漿IL-6變化

2.2 各組射血分?jǐn)?shù)（EF）的變化

與對(duì)照組比較，螺內(nèi)脂3個(gè)組 EF值都有所升高，差異有顯著性（P＜0.05）；螺內(nèi)脂3組間相比較，20mg組與60mg組間差異有顯著性（P＜0.05），提示60mg組效果優(yōu)于20mg組；40mg組與60mg組之間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各組心彩超射血分?jǐn)?shù)變化

3 討論

目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病[1]，冠狀動(dòng)脈中斑塊的進(jìn)展與炎癥反應(yīng)的程度密切相關(guān)。由于IL-6是白細(xì)胞介素家族的“核心成員”，常被用來(lái)作為炎癥反應(yīng)檢測(cè)的標(biāo)記，國(guó)內(nèi)外眾多研究[2]表明AMI患者血清IL-6水平升高反映了AMI急性期的演變過(guò)程及與之相關(guān)的非特異性炎癥反應(yīng)，血清低水平的IL-6與AMI患者的遠(yuǎn)期存活相關(guān)。IL-6是一種具有多向性作用的細(xì)胞，主要有單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生，在正常心肌并不持續(xù)表達(dá)。作為白細(xì)胞介素家族“核心成員”，其在AMI中具有重要的生理病理作用，它可以通過(guò)一系列的信號(hào)傳導(dǎo)通路激活胚胎基因，引起心肌細(xì)胞肥大[3]，導(dǎo)致心衰的發(fā)生。我們實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，在AMI后第2天，各組中的IL-6均有明顯升高，且在1周左右開(kāi)始下降，表明AMI后存在著強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)過(guò)程。

醛固酮受體拮抗劑（螺內(nèi)脂）是一種低效保鉀利尿劑。在心肌梗死后心衰的患者中，它可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，改善預(yù)后。近年來(lái)的研究[4]表明，醛固酮可誘導(dǎo)心肌發(fā)生炎癥反應(yīng)，能夠引起腫瘤壞死因子-α（TNF-α），sICAM-1在內(nèi)的多種炎癥因子的mRNA明顯升高，而給與螺內(nèi)酯后可使其下降。提示螺內(nèi)脂有可能經(jīng)過(guò)抗炎的途徑起到保護(hù)心肌的作用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，螺內(nèi)酯可以改善AMI大鼠心功能，抵制心肌重塑，減輕心肌纖維化的程度。我們的數(shù)據(jù)也表明，在給予不同劑量的螺內(nèi)脂后，可不同程度地改善患者的心功能，同時(shí)伴有IL-6的明顯下降，進(jìn)一步證實(shí)螺內(nèi)脂能夠通過(guò)抗炎的作用機(jī)制，保護(hù)心肌梗死患者的心肌改善心功能。因其有一定的保鉀作用，在臨床上用量多采用20 mg/d，但對(duì)最佳劑量，目前尚沒(méi)有明確定論。本研究中，螺內(nèi)脂各個(gè)劑量組都有明顯改善心功能的作用，但與40 mg劑量組相比較，20 mg組與60 mg組都沒(méi)有顯示出更大的優(yōu)勢(shì)，提示在我們所分3組中，40 mg組最優(yōu)。由于隨訪時(shí)間限制，這一結(jié)果尚有待臨床實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步證實(shí)。

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