孫立保

天津市薊縣人民醫(yī)院 301900

鼠神經(jīng)生長因子系從小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長因子(m NGF),沉降系數(shù)2.5S,分子量13.5KD,比活性≥22.5萬A U/mg蛋白。m NGF通過促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)發(fā)揮作用,臨床主要用于治療神經(jīng)損傷?，F(xiàn)將對(duì)m NGF在臨床中的實(shí)際應(yīng)用現(xiàn)狀作一綜述。

1 藥理作用和藥代動(dòng)力學(xué)

1.1 藥理作用 大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：本品可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周圍神經(jīng)病所致的肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙,縮短神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位潛伏期,并提高神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位幅度。組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明,本品有減輕動(dòng)物脛神經(jīng)的髓鞘囊腫發(fā)生率和降低變性脛神經(jīng)纖維數(shù)量等作用。以上結(jié)果提示本品可能有促進(jìn)損傷神經(jīng)的恢復(fù)作用。

1.2 藥代動(dòng)力學(xué) 目前尚無人體藥代動(dòng)力學(xué)資料。動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)資料顯示：大鼠肌肉注射m NGF32μg/kg符合一室一級(jí)吸收模型,達(dá)峰時(shí)間為4.01h,t1/2(ka)為1.87h,t1/2(ke)為 4.71h,肌注后24h內(nèi)吸收百分率分別為87.3%。大多數(shù)器官組織內(nèi)125I-m NGF分布遠(yuǎn)低于血漿,胃、腎組織中放射性較高,其次是肝、肺、脾、睪丸、前列腺等組織,腦中也有一定分布,排泄途徑主要為腎臟,后12h時(shí)血漿蛋白結(jié)合率為92.8%。

2 臨床應(yīng)用

2.1 m NGF在臨床中用于神經(jīng)損傷 (1)周強(qiáng)等[1]報(bào)道,應(yīng)用m NGF治療正己烷中毒性周圍神經(jīng)病與未用m NGF治療者相比,程度明顯減輕,病程明顯縮短。但神經(jīng)-肌電圖的恢復(fù)較臨床癥狀、體征緩慢,可見,神經(jīng)傳導(dǎo)速度仍有一減慢過程。提示,早期、足療程效果更明顯。(2)施海珊等[2]報(bào)道,m NGF對(duì)麻痹性癡呆認(rèn)知障礙的患者有顯著效果,它主要是針對(duì)被梅毒螺旋體損傷的大腦神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)和修復(fù),促進(jìn)其再生。(3)夏永華等[3]報(bào)道,肌肉注射m NGF治療帶狀皰疹后神經(jīng)性痛,結(jié)果表明不到1周時(shí)疼痛緩解,不到2周時(shí)疼痛基本消失,較傳統(tǒng)的維生素B1和B12肌肉注射治療疼痛消退快,有效率高。(4)彭華等[4]報(bào)道,m NGF配合常規(guī)治療治療面?zhèn)蛩旅嫔窠?jīng)損傷明顯縮短面神經(jīng)損傷病程,改善預(yù)后。(5)于清慧[5]報(bào)道,m NGF治療重癥病毒性腦炎及后遺癥療效顯著、安全。(6)王印國等[6]報(bào)道,m NGF治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病療效顯著,有助于提高患者的治療效果和生存質(zhì)量。(7)李連春等[7]報(bào)道,m NGF對(duì)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能和生活能力有明顯改善。m NGF和鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病治療效果相似。

2.2 聯(lián)合用藥 (1)李杰等[8]報(bào)道,m NGF聯(lián)合彌可保、丁咯地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者能明顯緩解患者癥狀并改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度,明顯提高治療有效率,且無明顯不良反應(yīng)。(2)湯美玉等[9]報(bào)道,m NGF能夠進(jìn)一步改善急性脊髓損傷患者神經(jīng)功能,與甲基潑尼松龍聯(lián)合應(yīng)用治療急性脊髓損傷有肯定療效。許輝等[10]報(bào)道,m NGF聯(lián)合單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療橈神經(jīng)損傷的療效明顯優(yōu)于單純使用m NGF,進(jìn)一步證明m NGF與單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂具有協(xié)同作用。彭昌等[11]報(bào)道,m NGF聯(lián)合丙種球蛋白治療格林-巴利綜合征病情恢復(fù)時(shí)間明顯短于單純丙種球蛋白治療,預(yù)后也明顯好于單純丙種球蛋白治療。說明m NGF對(duì)受損的周圍運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)均有顯著的修復(fù)作用,并能縮短患兒病程和改善預(yù)后。

2.3 不良反應(yīng) (1)無嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)個(gè)別患者出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高。(2)用藥后常見注射部位痛或注射側(cè)下肢疼痛(發(fā)生率分別為85%和29%),一般不需處理。個(gè)別癥狀較重者,口服鎮(zhèn)痛劑即可緩解。(3)偶見其他癥狀(如頭暈、失眠等),發(fā)生率與安慰劑組比較無明顯差異。張晉萍等[12]報(bào)道,1例男性患者開始肌內(nèi)注射m NGF 8μg/次,1次/d,用藥1d后,出現(xiàn)眼結(jié)膜出血、視物不清等癥狀,未作處理。第 2天繼續(xù)肌內(nèi)注射m NGF后,結(jié)膜出血加重。4d后,雙上臂出現(xiàn)直徑約1cm大小的黃色斑塊多處,即停用m NGF。停藥1d后,結(jié)膜充血、視物模糊癥狀得到緩解;3d后,雙上臂黃色斑塊消失。此后,未再用m NGF,結(jié)膜充血、上臂黃色斑塊也未再出現(xiàn)。

m NGF是目前發(fā)現(xiàn)最早,研究最清楚的神經(jīng)營養(yǎng)因子,是神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性分子之一。在臨床應(yīng)用中,m NGF療效肯定,不良反應(yīng)小。隨著臨床應(yīng)用的拓展,m NGF將會(huì)得到更廣泛的應(yīng)用。

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