蘇齊鑒，梁飛立，李益忠，鄧鑫，鄧梅花，張亞萍，劉振威

絞股藍(lán)總甙片聯(lián)合山楂精降脂片治療高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后血脂異常的療效研究

蘇齊鑒，梁飛立，李益忠，鄧鑫，鄧梅花，張亞萍，劉振威

目的觀察絞股藍(lán)總甙片聯(lián)合山楂精降脂片治療高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)后血脂異常的療效。方法將60例HAART后血脂異常的艾滋病患者隨機(jī)分為試驗組(40例)和對照組(20例)。試驗組給予絞股藍(lán)總甙片和山楂精降脂片，兩藥均為1片/次，3次/d;對照組給予阿托伐他汀鈣片，1片/次，1次/d。兩組均連續(xù)服藥6周。比較兩組服藥前后血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。結(jié)果治療前兩組間TC、TG、LDL-C、HDL-C水平間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。治療后，試驗組TC、TG和HDL-C高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);兩組LDL-C水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0．06)。結(jié)論絞股藍(lán)總甙片聯(lián)合山楂精降脂片可改善HAART后血脂異常，降低TC和TG的效果不及阿托伐他汀鈣片，降低LDL-C的效果與阿托伐他汀鈣片接近，提高HDL-C的效果優(yōu)于阿托伐他汀鈣片。

獲得性免疫缺陷綜合征;抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，高效;血脂異常;絞股藍(lán)總甙片;山楂精降脂片

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy，HAART)是目前治療艾滋病的最有效方法。然而，HAART需要終身持續(xù)治療，在漫長的治療過程中，該療法可引起多種嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中，血脂異常較為常見。HAART后血脂異常的處理較為棘手，主要的問題是多數(shù)降血脂藥物可與抗病毒藥物發(fā)生相互作用而產(chǎn)生新的安全性問題。雖然可以考慮為患者更換抗病毒藥，但是也要面臨一些潛在的風(fēng)險［1］，例如，新方案能否達(dá)到原方案的病毒抑制效果，血脂異常是否可以因此而得到改善。鑒于中醫(yī)藥具有一定的特色和優(yōu)勢，本研究采用絞股藍(lán)總甙片聯(lián)合山楂精降脂片對HAART后中血脂異常進(jìn)行治療，初步探討調(diào)脂類中成藥對HAART后血脂異常的治療效果，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1．1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)接受HAART治療1年以上;符合2007年頒布的《中國成人血脂異常防治指南》［2］中血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)，即符合總膽固醇(TC)≥6．22 mmol/L，三酰甘油(TG)≥2．26 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4．14 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1．40 mmol/L標(biāo)準(zhǔn)中的1項及以上者。

1．2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重心、肝、腎和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;合并機(jī)會感染或機(jī)會性腫瘤;年齡＜18歲或＞75歲;最近3個月參加其他臨床試驗;未簽署知情同意書。

1．3 臨床資料研究對象來自廣西橫縣人民醫(yī)院和廣西中醫(yī)學(xué)院附屬瑞康醫(yī)院的抗病毒治療門診，病例入組時間為2011年9—11月。經(jīng)血脂4項篩查，并在知情同意的基礎(chǔ)上，入選HAART后血脂異常的艾滋病患者60例，均符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)。采用SAS 9．0統(tǒng)計軟件的Proc Plan過程，將患者按是否使用蛋白酶抑制劑分為2層，然后在每層內(nèi)按2∶1的比例隨機(jī)分配到試驗組(40例)與對照組(20例)。

1．4 治療方法試驗組給予口服絞股藍(lán)總甙片檢測試劑盒(批號:110302，亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))和山楂精降脂片(批號:110105，福建匯天生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，兩藥均為1片/次，3次/d，連服6周。對照組給予口服阿托伐他汀鈣片(批號:110604，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司)，1片/次，1次/d，連服6周。

1．5 觀察指標(biāo)服藥前和服藥結(jié)束后分別空腹抽取靜脈血，用Roche-Modular pp全自動生化儀檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。所用的TC檢測試劑盒(批號:646859-01)、TG檢測試劑盒(批號:649454-01)、LDL-C檢測試劑盒(批號:650311-01)、HDL-C檢測試劑盒(批號:648063-01)均為Roche產(chǎn)品。

1．6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用±s)描述，符合正態(tài)性與方差齊性的資料采用t檢驗，不符合正態(tài)性與方差齊性時采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床資料比較試驗組與對照組的性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量、抗病毒治療時間和當(dāng)前治療方案比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05，見表1)。

2．2 療效分析對血脂4項中各指標(biāo)進(jìn)行療效分析時，僅選擇治療前該指標(biāo)異常的病例。治療前兩組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，治療后試驗組TC、TG和HDL-C與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);治療后兩組LDL-C水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05，見表2)。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

表2 兩組患者治療前后血脂水平的比較(±s，mmol/L)Table 2 Comparison of blood lipid levels between two groups

表2 兩組患者治療前后血脂水平的比較(±s，mmol/L)Table 2 Comparison of blood lipid levels between two groups

注:TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇;▲采用t檢驗，檢驗統(tǒng)計量為t值;*采用Wilcoxon秩和檢驗，檢驗統(tǒng)計量為z值

治療后試驗組116．9±0．76．3±0．5303．95±1．78 3．28±1．40104 TC例數(shù)治療前治療后TG例數(shù)治療前治療后LDL-C例數(shù)治療前治療后HDL-C例數(shù)治療前．94±1．27 3．91±1．06191．03±0．19 1．22±0．37對照組76．9±0．75．4±0．5123．77±0．94 2．73±0．9875．10±1．23 2．77±1．0091．02±0．08 0．96±0．14檢驗統(tǒng)計量值-0．03▲2．66▲0．33▲-2．14*-0．14*-1．87*-0．01 0．980．020．740．030．880．060．990．04▲-2．02*P值

3 討論

血脂異常是指脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常所致的血液中1種或幾種脂質(zhì)水平異常，其特征為TC、LDL-C、TG水平升高和(或)HDL-C水平降低［3-4］。在HAART過程中，血脂異常是常見的不良反應(yīng)，經(jīng)HAART 1～2年后，25%～60%的患者可出現(xiàn)脂肪代謝障礙［5-6］，其中蛋白酶抑制劑(PIs)引起的血脂異常尤為常見［7-8］。有研究表明，HAART是艾滋病患者患動脈粥樣硬化和冠心病等心腦血管疾病的危險因素［8-9］。

常用的降血脂類西藥有他汀類、貝特類、膽酸螯合劑和煙酸類等，這些藥物多數(shù)主要經(jīng)CYP3A4酶代謝，而蛋白酶抑制劑等抗病毒藥可抑制CYP3A4活性［1］，使降血脂藥物的水平升高，從而導(dǎo)致肝毒性、神經(jīng)毒性，甚至嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥［10］。一般而言，中藥較西藥有更好的安全性，但臨床上常用中成藥的降脂效果不太理想，為此，本研究嘗試應(yīng)用兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。血脂康是降脂療效得到較廣泛公認(rèn)的中成藥，該藥為特制紅曲提煉精制而成，其有效成分主要是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑-洛伐他汀，在治療過程中可能會產(chǎn)生與西藥洛伐他汀相似的不良反應(yīng)，因而本研究不采用血脂康進(jìn)行治療。此外，為了保證艾滋病患者有較好的服藥依從性，本研究選用了用藥量較少的絞股藍(lán)總甙片和山楂精降脂片(每次均只需服藥1片)，觀察兩藥聯(lián)合應(yīng)用的療效。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)阿托伐他汀鈣治療或經(jīng)絞股藍(lán)總甙片與山楂精降脂片聯(lián)合治療后TC、TG、LDL-C和HDL-C都有不同程度的改善。經(jīng)過比較，發(fā)現(xiàn)試驗組治療TC、TG水平明顯高于對照組;但LDL-C的改善效果無明顯差異，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。高密度脂蛋白是一類異質(zhì)性脂蛋白，能將外周組織如血管壁內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行分解代謝，具有調(diào)節(jié)血脂及抗動脈粥樣硬化作用［2］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后試驗組患者的HDL-C較對照組明顯升高，提示絞股藍(lán)總甙片和山楂精降脂片更有利于通過增強(qiáng)保護(hù)性因素而降低HAART后血脂異?；颊甙l(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險。

以上結(jié)果說明，中藥與西藥在治療HAART后血脂異常上各有優(yōu)勢，阿托伐他汀鈣片對降血脂的療效較為顯著，絞股藍(lán)總甙片聯(lián)合山楂精降脂片在改善HDL-C方面有一定的優(yōu)勢。因此，臨床上應(yīng)根據(jù)患者的實際情況，在綜合考慮病情、療效與安全性的基礎(chǔ)上，酌情選用西藥或中藥。

本研究樣本量較少，研究周期較短。因此，為獲取更可靠和更全面的數(shù)據(jù)，有必要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量。同時，后續(xù)的研究應(yīng)注重監(jiān)測中藥在治療過程中以及停藥后一段時間內(nèi)血脂水平的動態(tài)變化情況，并探討其遠(yuǎn)期療效，以及最佳的治療時機(jī)和最佳的治療周期。此外，對于中西醫(yī)結(jié)合治療的效果、用藥劑量及安全性等問題，也需要有關(guān)領(lǐng)域的學(xué)者及臨床醫(yī)師進(jìn)行深入的探討。

1 Feeney ER，Mallon PW．HIV and HAART-associated dyslipidemia［J］．Open Cardiovasc Med J，2011，5(1):49-63．

2 中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會．中國成人血脂異常防治指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35(5):390-419．

3 葉任高，陸再英．內(nèi)科學(xué)［M］．6版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:821-831．

4 Sherer R．HIV，HAART，and hyperlipidemia:balancing the effects［J］．J Acquir Immune Defic Syndr，2003，34(Suppl 2):S123-S129．

5 Grunfeld C．Dyslipidemia and its treatment in HIV infection［J］．Top HIV Med，2010，18(3):112-118．

6 Domingos H，Cunha RV，Paniago AM，et al．Metabolic effects associated to the highly active antiretroviral therapy(HAART)in AIDS patients［J］．Braz J Infect Dis，2009，13(2):130-136．

7 Croxtall JD，Perry CM．Lopinavir/Ritonavir:a review of its use in the management of HIV-1 infection［J］．Drugs，2010，70(14):1885-1915．

8 Nery MW，Martelli CM，Turchi MD．Dyslipidemia in AIDS patients on highly active antiretroviral therapy［J］．Braz J Infect Dis，2011，15(2):151-155．

9 Pefura Yone EW，Betyoumin AF，Kengne AP，et al．First-line antiretroviral therapy and dyslipidemia in people living with HIV-1 in Cameroon:a cross-sectional study［J］．AIDS Res Ther，2011，8:33．

10 Be?towski J，Wójcicka G，Jamroz-Wisniewska A．Adverse effects of statins-mechanisms and consequences［J］．Cur Drug Saf，2009，4(3):209-228．

Effects of Jiaogulanzongdai Tablet Combined with Shanzhajing Tablet on HAART-associated Dyslipidemia

SU Qijian，LIANG Fei-li，LI Yi-zhong，et al．Center for AIDS Research，the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medical University，Nanning 530011，China

ObjectiveTo evaluate the clinical effect of Jiaogulanzongdai Tablet combined with Shanzhajing Tablet on HAART-associated dyslipidemia．Methods60 AIDS patients with HAART-associated dyslipidemia were randomly divided into experimental group(40 cases)and control group(20 cases)．The patients in the experimental group were given Jiaogulanzongdai Tablets and Shanzhajing Tablets，1 tablet a time PO and 3 times daily for 6 weeks．The patients in the control group were given Atorvastation Calcium Tablets，1 tablet a time PO and 1 time daily for 6 weeks．Serum total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were detected and compared before and after treatment between the two groups.ResultsThe blood lipid indicators before treatment between the two groups showed no statistically significant differences(P＞0．05)．After treatment，the levels of TC，TG and HDL-C in the experimental group were significantly higher than those of the control group(P＜0．05)．The LDL-C between the two groups showed no statistically significant difference(P=0．06)．ConclusionJiaogulanzongdai Tablet combined with Shanzhajing Tablet can improve HAART-associated dyslipidemia．This regimen is less efficient in lowering TC and TG，and similar efficient in lowering LDL-C and more efficient in raising HDL-C compared with Atorvastation Calcium Tablet．

Acquired immunodeficiency syndrome;Antiretroviral therapy，highly active;Dyslipidemia;Jiaogulanzongdai tablet;Shanzhajing tablet

R 589．2;R 512．91

B

1007-9572(2012)11-3903-03

10．3969/j．issn．1007-9572．2012．11．112

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項(GZKZ10-065)

530011廣西南寧市，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院艾滋病研究中心(蘇齊鑒，李益忠，鄧鑫，張亞萍，劉振威);南寧市橫縣人民醫(yī)院(梁飛立，鄧梅花)

蘇齊鑒，530011廣西南寧市，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院艾滋病研究中心;E-mail:agansue@163．com

2012-04-26;

2012-09-20)

(本文編輯:趙躍翠)