王麗郭文平解慶凡王建華

（1.中央財(cái)經(jīng)大學(xué)校醫(yī)院，北京100081；2.河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院，河北邢臺(tái)054031）

隨著生活水平的提高及生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，酒精性肝病發(fā)病率逐年增高，但其治療主要是戒酒、營(yíng)養(yǎng)支持，尚缺乏有效的防治藥物。脂脈寧方是河北省名老中醫(yī)王順道主任醫(yī)師研制的降脂中藥方劑，在治療酒精性脂肪肝方面取得了較好療效。本文收集自2008年至2011年于河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院就診酒精性脂肪肝患者80例進(jìn)行療效觀察，分析結(jié)果 如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料門診酒精性脂肪肝患者80例，均為男性。診斷符合《酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)》。入選病例標(biāo)準(zhǔn)如下：飲酒時(shí)間＞5年，平均每日飲酒量＞40 g；肝功能損害［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＞60 U/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＞40 U/L］；血脂異常［總膽固醇（TC）＞5.0 mmol/L，三酰甘油（TG）＞2.0 mmol/L］；B超示肝實(shí)質(zhì)回聲點(diǎn)狀高回聲，近場(chǎng)回聲反應(yīng)增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，血管紋理不清晰。排除病毒性肝炎、代謝異常及藥物引起的肝損害。隨機(jī)分為治療組42例，年齡35～50歲，平均46.70歲。對(duì)照組38例，年齡34～51歲，平均45.80歲。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組服用肝泰樂(lè)、維生素E各300 mg/d及常規(guī)劑量維生素B1、維生素C護(hù)肝治療，治療組在上述基礎(chǔ)上給予中藥脂脈寧方：何首烏15 g，枸杞子15 g，冬蟲夏草10 g，皂莢10 g，澤瀉10 g，藏紅花6 g，酒大黃10 g，石草蒲10 g，姜黃10 g，山楂15 g，白術(shù)10 g，水蛭10 g。文火水煎30 min，取汁300 mL，分早晚溫服。每日1劑，療程均為2個(gè)月。治療期間兩組患者均絕對(duì)戒酒，適當(dāng)減少熱量攝入。每周觀察患者1次癥狀體征，每2周復(fù)查患者肝功能和血脂1次，療程結(jié)束時(shí)復(fù)查患者肝臟超聲。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：癥狀消失，血脂、ALT降至正常范圍，腹部超聲檢查顯示肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)均回復(fù)正常。顯效：癥狀消失，血脂、ALT、腹部超聲檢查顯示肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)均較治療前明顯改善。有效：癥狀明顯緩解，血脂、ALT、腹部超聲檢查顯示肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)3項(xiàng)檢查中任意2項(xiàng)較治療前明顯改善。無(wú)效：癥狀反復(fù)，血脂、ALT無(wú)明顯改善，腹部B超檢查顯示肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)較治療前無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較見表1。結(jié)果 示治療組總有效率為明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后肝功能及血脂水平比較見表2。兩組ALT、AST、TC和TG治療后均明顯改善（P＜0.01）；治療組TC、TR的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肝功能及血脂水平比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后肝功能及血脂水平比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別ALT ASTTC TG治療組治療前2.4±1.2（n＝42）治療后0.9±0.5*△對(duì)照組治療前2.8±0.6 122.5±43.6 32.7±24.2*121.3±49.2 132.4±49.610.2±1.9 37.1±25.5*4.9±1.9*△131.2±49.99.8±2.6（n＝38）治療后1.9±0.7*49.8±18.1*47.8±18.1*6.5±2.2*

3 結(jié)論

酒精性脂肪肝是指因攝入酒精引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積超過(guò)5%的肝損壞性疾病，嗜酒無(wú)度是酒精性脂肪肝的直接病因，濕熱、痰濁、瘀血、氣滯為其發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，與此相關(guān)的脾腎功能失調(diào)為其發(fā)病關(guān)鍵，脂脈寧方是純中藥制劑，是在臨床實(shí)踐和證候?qū)W研究的的基礎(chǔ)上，用以滋養(yǎng)肝腎、醒脾疏肝、祛痰辟濁、活血化瘀為組方原則，此方以何首烏、枸杞子、冬蟲夏草為主藥，重在滋養(yǎng)肝腎、填精益氣以治本，用大皂莢、澤瀉、藏紅花、酒大黃祛痰辟穢、活血化瘀而治標(biāo)，用石菖蒲、姜黃醒脾疏肝為佐使。其用意在于調(diào)和氣機(jī)，清化之中寓以補(bǔ)益。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，酒精性脂肪肝是酒精代謝產(chǎn)物直接刺激機(jī)體，產(chǎn)生肉毒素，血中肉毒素升高，刺激激活肝臟Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生大量核轉(zhuǎn)錄因子和大量炎癥因子，如：NF-κB、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-8。TNF-α可直接引起肝細(xì)胞脂肪變性、炎癥及肝細(xì)胞壞死［2］。氧化代謝導(dǎo)致體內(nèi)過(guò)度產(chǎn)生毒性化學(xué)物質(zhì)-乙醛，肝臟中過(guò)量的乙醛和酒精氧化代謝產(chǎn)物可誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體酶細(xì)胞色素p4502E1活性升高，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷及肝功能異常。IL-8為中性粒細(xì)胞活化及趨化性刺激因子，可促使炎癥細(xì)胞，如活化的中性粒細(xì)胞聚集至肝臟，引起炎癥。TNF-α還可以誘導(dǎo)IL-6、IL-8等細(xì)胞因子的釋放，促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，并通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化使細(xì)胞受損，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。酒精性肝病患者血清IL-8濃度與肝臟內(nèi)浸潤(rùn)中性粒細(xì)胞的數(shù)目密切相關(guān)，臨床研究表明，酒精性脂肪肝患者血清中IL-8水平明顯高于正常人［3-4］。以上從細(xì)胞學(xué)及分子生物學(xué)的水平闡明了酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療酒精性脂肪肝目前尚無(wú)特效藥，臨床上以消除病因、應(yīng)用調(diào)脂藥物、抗纖維化等為目前主要治療措施［5］。

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)［6-8］：脂脈寧方可明顯降低酒精性脂肪肝大鼠血清中TC、TG、AST、ALT、Leptin、TBIL、LDL、TNF-α和IL-8的含量，同時(shí)升高血清中HDL含量，肝臟組織結(jié)構(gòu)明顯改善。這種抑制細(xì)胞因子的分泌和釋放，調(diào)節(jié)免疫的作用，可能是脂脈寧治療酒精性脂肪肝的作用機(jī)制之一。脂脈寧方還可明顯降低酒精性脂肪肝大鼠血清中肝組織結(jié)構(gòu)明顯改善，表明脂脈寧方具有良好保肝、調(diào)脂作用，是治療酒精性脂肪肝的有效中藥制劑；同時(shí)在實(shí)驗(yàn)研究中未發(fā)現(xiàn)脂脈寧方對(duì)酒精性脂肪肝大鼠的肝腎功能產(chǎn)生損害，表明脂脈寧方臨應(yīng)用是安全的。臨床研究發(fā)現(xiàn)［9］，脂脈寧膠囊治療酒精性脂肪肝可明顯調(diào)節(jié)患者的血脂，改善肝功能。由目前實(shí)驗(yàn)研究及臨床療效觀察，脂脈寧方可降低酒精性脂肪肝患者血清TC、TG、AST、ALT、TBIL、LDL、TNF-α和IL-8含量，改善肝臟組織結(jié)構(gòu)。

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