林小祥 蔣小齊

（江蘇省南京江北人民醫(yī)院，江蘇南京210048）

外傷后癲癇是顱腦損傷后常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，尤以早期癲癇（2周以內(nèi)）多見，臨床常采用預(yù)防性治療可以有效減少早期癲癇的發(fā)生率。筆者以醒腦靜注射液聯(lián)合丙戊酸鈉（VPA）預(yù)防性治療外傷后早期癲癇，取得滿意療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取南京江北人民醫(yī)院神經(jīng)外科2009年5月至2011年12月收治的腦外傷后患者60例，均符合如下診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）有頭部外傷史；（2）外傷以前無癲癇史（不包括手術(shù)后癲癇）；（3）影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)血腫、顱骨骨折等情況；（3）發(fā)作時腦電圖異常。其中男性49例，女性11例；年齡19～53歲。平均（29.00±14.00）歲；影像學(xué)檢查均有腦挫裂傷，神志處于淺昏迷至清醒之間，格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）評分9～15分，腦挫裂傷出血均于傷后4周內(nèi)完全吸收，入院行肝功能檢查均未見異常。將患者隨機(jī)分為對照組28例與治療組32例。兩組年齡、性別等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組使用VPA緩釋片（杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產(chǎn)）近似推薦劑量15 mg/kg，即500 mg，早晚2次口服，從外傷后24 h內(nèi)開始服用，連續(xù)服用1月，后改為500 mg，每日1次，再服用1月。治療組用VPA 500 mg，每日1次口服，同時予醒腦靜注射液（濟(jì)民可信藥業(yè)公司生產(chǎn)）20 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，每日1次，聯(lián)用1個月后，同樣改服VPA 500 mg，每日1次，再服用1個月。服藥前均進(jìn)行肝功能檢查，2月后復(fù)查肝功能。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)無癲癇發(fā)作為完全控制；癲癇發(fā)作1～2次為未完全控制；癲癇發(fā)作＞2次或頻繁發(fā)作為未控制。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較見表1。結(jié)果 示治療組總控制率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組療效比較（n）

2.2 兩組肝功能情況比較見表2。結(jié)果 示治療組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γGT）改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肝功能比較（s）

表2 兩組治療前后肝功能比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別AST（U/L）ALT（U/L）γGT（U/L）TBIL（μmol/L）治療組治療前17.1±4.5（n＝32）治療后18.6±4.9對照組治療前16.5±5.1 18.8±5.5 17.4±5.8 19.1±6.2 21.2±7.229.8±12.4 25.7±16.9△51.4±27.3△22.6±8.536.3±16.1（n＝28）治療后23.3±7.6 37.7±12.859.2±27.196.1±52.4

3 討論

外傷性癲癇列繼發(fā)性癲癇中發(fā)病率第1位，外傷后早期癲癇發(fā)生率占外傷性癲癇的4%～25%［1］。其詳細(xì)機(jī)制雖至今未定論，目前認(rèn)為［2］，顱腦損傷后血糖和有氧代謝發(fā)生變化，腦血流量下降，興奮性氨基酸、鉀離子、乳酸等神經(jīng)生化物質(zhì)改變，致神經(jīng)細(xì)胞膜上離子通道密度和分布上的變化，誘發(fā)癲癇。實驗表明［3］，外傷誘導(dǎo)腦損傷反應(yīng)中，過氧化反應(yīng)起著重要作用，并且氧化反應(yīng)產(chǎn)生自由基等產(chǎn)物參與因素已為學(xué)者所共識。Murri［4］認(rèn)為預(yù)防用藥是有用的，并建議在外傷最初2個月內(nèi)小劑量預(yù)防應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑，也可阻止癲癇發(fā)作。Scherhout［5］對2036例預(yù)防治療進(jìn)行了系統(tǒng)性地回顧分析，結(jié)果 表明早期預(yù)防治療，降低了早期發(fā)作，但對晚期發(fā)作無效，所以早期預(yù)防用藥十分必要。目前VPA為神經(jīng)外科臨床常用的抗癲癇藥物之一，但血藥濃度偏低時療效不佳，偏高時導(dǎo)致藥物性肝損害等毒副作用增加。醒腦靜注射液的主要成份為：麝香、梔子、郁金、冰片，其功效為豁痰開竅、行氣活血。醒腦靜注射液在腦出血、腦梗死等疾病的治療中有著顯著的治療作用，王萬鐵等［6］曾將醒腦靜注射液應(yīng)用治療腦缺血-再灌注的動物模型，結(jié)果 發(fā)現(xiàn)該藥可顯著降低腦組織自由基水平并提高SOD含量，對神經(jīng)元起著較明顯的保護(hù)作用，可能在降低自由基、減輕或阻斷癲癇方面起著積極的作用。筆者的臨床觀察表明，在VPA預(yù)防治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用醒腦靜可顯著提高外傷后早期癲癇的預(yù)防效果，并可以可以減少VPA的劑量，避免毒副反應(yīng)的發(fā)生，安全性高。

［1］ 王忠誠，趙元立.加強(qiáng)顱腦外傷臨床基礎(chǔ)研究提倡規(guī)范化治療［J］.中華神經(jīng)外科雜志，2001，17（3）：133-134.

［2］ Berg S，Hovda DA，Shalmon E，et al.Cerebral hyperglyc-olysis following severe traumatic brain injury in humans：a positionemissiontomography study［J］.J Neuro-surg，1997，86：241.

［3］ Willmore LJ.Posttraumaticepilepsy.Incidence and prop-hylaxis.Acta Neurochir Suppl（Wien）1990；50（38）：225-227.

［4］ Murri L，Arrigo A，bonuccelli U，et al.Phenobarbital in the prophylaxis of late posttraumatic sezures［J］.Ital J Neurol Sci，1992，13（9）：755.

［5］ Scherhout G，Roberts I.Prophylactic antiepilepticagen-tsafter headinjury：a systematic review［J］.J Neurol Neu-rosurg Psychiatry，1998，64：108.

［6］ 王萬鐵，陳壽權(quán)，王衛(wèi)，等.醒腦靜注射液對實驗性腦缺血及再灌注損傷中氧自由基水平的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22（3）：434-435.