陳樵

非甾體類消炎藥導(dǎo)致消化道潰瘍伴出血臨床研究

陳樵

目的探討非甾體抗炎藥對消化道潰瘍伴出血的影響。方法選取我院2004年來收治的536例消化道潰瘍伴出血的病例，按照病前1周內(nèi)有無服用非甾體抗炎藥分為研究組及對照組。比較2組患者在導(dǎo)致上消化道潰瘍伴出血的相關(guān)因素分析。結(jié)果2組病例在性別、潰瘍特點等方面無明顯差異性(P＞0.05)，研究組病例在年齡、起病癥狀、病史、HP感染率、預(yù)后等方面存在顯著差異(P＜0.05)。結(jié)論非甾體類消炎藥是消化道潰瘍伴出血的危險因素，采取相關(guān)措施降低胃腸道損害。

非甾體類消炎藥;上消化道出血;消化道潰瘍

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所有病例均為我院收治的住院患者。按照病前1周內(nèi)有無服用非甾體抗炎藥分為研究組及對照組，其中研究組病例108例，對照組428例。研究組病例均為發(fā)病前有1周內(nèi)，有明確服用非甾體抗炎藥(NSAIDS)史，有嘔血或黑便表現(xiàn)，大便潛血陽性，入院后血液動力學(xué)穩(wěn)定24～48 h行胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃及十二指腸潰瘍或復(fù)合型潰瘍伴出血，所有病例均排除消化道急性胃黏膜病變，消化道腫瘤，賁門撕裂，肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂，息肉、憩室及杜氏血管病，外科手術(shù)、各種腫瘤晚期轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病等。

1.2 一般資料 對照組病例428例，其中男256例，女172例，年齡19～78歲，平均年齡48.9歲，對照組108例，男77例，女31例，年齡22～81歲，平均年齡59.4歲。NSAIDS組病例中服用阿司匹林片占41例，吲哚美辛34例，對乙酰氨基酚14例，雙氯芬酸11例，布洛芬8例。服藥原因中依次為:上呼吸道感染(49/108)、心腦血管疾病(37/108)、風(fēng)濕類風(fēng)濕性疾病(15/108)，其他(7/108)。

表1 對照組及研究組臨床相關(guān)因素分析

1.3 方法 通過對比2組病例發(fā)病年齡、性別、病史、臨床起病癥狀，幽門螺旋桿菌感染(HP)率，潰瘍特點，治療及預(yù)后等方面行回顧性統(tǒng)計分析，統(tǒng)計學(xué)方法:計數(shù)資料采用SPSS 10.0軟件處理，結(jié)果經(jīng)過χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HP檢測采用C14-尿素呼吸試驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點 2組病例在臨床表現(xiàn)上，NSAIDS組發(fā)病前消化道癥狀大多無典型表現(xiàn)，共10/108例，占9%，而非NASIDS組多有腹痛、腹脹、燒心、呃逆等消化道癥狀，共378/428，占88%。NSAIDS組年齡以老年居多，＞50%的病例年齡超過60歲(55/108)，非NSAIDS組病例年齡＞60歲的共98/428例，占23%。在既往史比較中，NSAIDS組基礎(chǔ)疾病更為復(fù)雜，廣泛，既往有消化道潰瘍病史病例(48/108，44%)低于非NSAIDS組(291/428，68%)，而心腦血管疾病(37/108)、2型糖尿病等慢性疾病(21/108)所占比例高于非NSAIDS組。

2.2 幽門螺旋桿菌感染率 所有病例采用C14-尿素呼吸試驗，其中NSAIDS組病例陽性病例占92/108例，占85%，非NSAIDS組陽性病例占278/428例，占65%。NSAIDS組遠(yuǎn)高于非NSAIDS組。

2.3 潰瘍特點及性別 2組病例對照無顯著性差異。(P＞0.05)。

3 治療及預(yù)后

2組患者均按急性上消化道出血處理，停用NSAIDS藥物，禁水禁食，留置胃管，行胃腸減壓，嚴(yán)密監(jiān)測生命體征及血氧飽和度，重癥患者評估休克指數(shù)，積極擴容，補充有效血容量，必要時輸血(急診輸血指針＜9 g/L)，根除HP感染，抑酸藥物選擇PP1(泮托拉唑針、蘭索拉唑針等)或H2受體拮抗劑，止血藥物予8%去甲水或凝血酶口服，白眉蛇毒凝血酶1KU推注1次/2 h，必要時使用生長抑素0.25～0.5 mg/h微泵泵入，血液動力學(xué)穩(wěn)定患者行胃鏡噴灑止血(用于多處彌漫性出血病例):8%去甲腎上腺素冰凍鹽水出血創(chuàng)面噴灑，高頻電凝止血、微波止血等。內(nèi)科保守治療48～72 h無效轉(zhuǎn)外科手術(shù)止血治療。

預(yù)后:2組平均住院天數(shù)有明顯差異，NSAIDS組患者平均住院時間明顯延長，其中5例死亡。3例基礎(chǔ)疾病為冠心病心肌梗死支架植入術(shù)后，1例基礎(chǔ)疾病為2型糖尿病合并腦梗死、長期臥床，1例基礎(chǔ)疾病為強制性脊柱炎長期服用免疫抑制劑、并發(fā)肺部感染。死亡原因為多臟器功能衰竭、胃穿孔、DIC、電解質(zhì)紊亂、呼吸循環(huán)衰竭等。非NADIS組患者均痊愈出院。

表2 對照組及研究組預(yù)后分析

4 討論

綜合以上分析，非甾體類抗炎藥導(dǎo)致消化道潰瘍伴出血具有以下特點。

4.1 起病急遽，多以嘔血或黑便為首診癥狀，消化道預(yù)警癥狀不典型，可能和NADIS本身具有鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。

4.2 老年人發(fā)病率高(本組患者＞50%)，有報道1年齡＞65歲者，每增加1歲胃腸道并發(fā)癥的危險性增加4.0%，＞75歲屬最高危人群。其原因可能和老年人胃黏膜萎縮，血管硬化，黏膜血流量減少，黏膜分泌質(zhì)和量的改變使胃黏膜屏障削弱有關(guān)，同時與老年人服用NSAIDS后，因血清蛋白、肝細(xì)胞血流及腎小球濾過率降低，使NSAIDS積蓄，導(dǎo)致黏膜前列腺素合成減少，進一步加重胃黏膜屏障保護作用的減弱有關(guān)［4］。

4.3 幽門螺旋桿菌感染檢出率升高:本組研究表明，服用NSAIDS藥物后，HP檢出率明顯升高，其原因可能為2NSAIDS導(dǎo)致胃黏膜損害，破壞酸反饋機制，D細(xì)胞減少，生長抑素分泌減少，促胃液素釋放增加，胃酸分泌增加，在酸刺激下導(dǎo)致有利于HP定植，從而導(dǎo)致HP檢出率升高。

4.4 若患者基礎(chǔ)疾病復(fù)雜，服用NSAIDS后出現(xiàn)消化道潰瘍伴出血的住院天數(shù)、死亡風(fēng)險明顯增加。

眾所周知，隨著人們生活水平的提高，NSAIDS藥物的使用越來越廣泛，胃腸黏膜損害是此類藥物的主要副作用，其發(fā)病機制尚不完全清楚，可能為以下幾個原因:①抑制環(huán)氧化酶異構(gòu)酶COX-1及COX-2，COX-1具有維持胃血流量及胃黏膜正常分泌的作用，生成保護性的前列腺素，保護黏膜不受損害，同時可催化出血栓素A(TXA2)，能使血小板聚集，在出血時可促進血液凝固，有利于止血。COX-2是誘導(dǎo)酶，存在于炎癥組織中，生成炎癥性的前列腺素。NSAIDS通過抑制環(huán)氧化酶的活性，使胃黏膜生理性前列腺素合成減少，導(dǎo)致胃壁血流減少，胃酸產(chǎn)生過多，從而破壞胃黏膜的屏障作用，導(dǎo)致胃黏膜炎癥損害及潰瘍形成。②通過對COX-1的抑制，導(dǎo)致TXA2合成減少，血小板聚集功能受損。③ 干擾花生四烯酸的代謝，導(dǎo)致白三烯合成增多，血管通透性及白細(xì)胞增加，釋放氧自由基增多，作用于胃黏膜黃嘌呤氧化酶，引發(fā)缺血-再灌注損傷，導(dǎo)致胃黏膜損害。

綜上所述，選擇NSAIDS時必須權(quán)衡利弊，因其消化道出血癥狀隱匿，容易出現(xiàn)出血及穿孔等致死性事件，對于需長期服藥治療的老年患者應(yīng)進行健康宣教及指導(dǎo)，給予預(yù)防性措施(服用米索前列醇或質(zhì)子泵抑制劑)或改服特異性環(huán)氧合酶-2抑制劑(塞來昔布等)，以減少胃腸損害的發(fā)生。

［1］ 李益農(nóng)，陸星華.消化內(nèi)鏡學(xué).第二版，2004:357-359.

［2］ 吳嘉媛，劉曉紅.非甾體類抗炎藥物相關(guān)胃腸道損害及其防治.中國實用內(nèi)科雜志，2008，28(2):141-143.

［3］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué).第16版，2007:186-190.

［4］ 劉學(xué)員，王大水，劉新丁，等.老年人非甾體抗炎藥致上消化道出血的臨床特點.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15(9):2830-2834.

Non steroidal anti-inflammatory drugs cause digestive ulcer with hemorrhage clinical study

CHEN Qiao.Department of Digestive Medicine，The Affiliated Hospital of Panzhihua University，Panzhihua 617000，China

Objective To study the influence of the non-steroidal anti-inflammatory drugs on the peptic ulcer with bleeding.Methods To take the 536 cases of the ulcer of the peptic ulcer with bleeding in our hospital since 2004，divided them into the research groups and the control groups on the basis of whether taking NSAIDS or not within one week before their morbidity，and compare the related factors which lead to the peptic ulcer with bleeding of the two groups of patients.Results There were no obvious differences between the two groups cases in sex，ulcer features，etc(P ＞ 0.05)，there are some significant differences in age，morbidity symptoms，history，HP infection rates and prognosis of the research groups cases(P ＜0.05).ConclusionThe non-steroidal anti-inflammatory drugs is the risk factors which lead to peptic ulcer with bleeding，relevant measures should be taken to lower the peptic damage.

NSAID;Upper peptic bleeding;Peptic ulcer非甾體抗炎藥(NSAIDS)是一類不含皮質(zhì)激素而具有抗炎鎮(zhèn)痛、解熱和降低血小板粘附作用的藥物，在臨床中廣泛應(yīng)用于心腦血管缺血性疾病、風(fēng)濕類風(fēng)濕性疾病、發(fā)熱性及腫瘤性疾病的預(yù)防及治療［1］。近年來，非甾體抗炎藥導(dǎo)致上消化道潰瘍出血呈升高趨勢，長期服用NSAIDS藥物的患者中，大約10%～25%可發(fā)現(xiàn)胃潰瘍或十二指腸潰瘍，其中1～4%病例可出現(xiàn)出血表現(xiàn)［2，3］?，F(xiàn)將我院選取我院消化內(nèi)科2004年2月至2011年12月收治的536例消化道潰瘍伴出血的病例行回顧分析報告如下。

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2012.11.061

617000攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科