Th2相關(guān)的Kupffer細胞活化促進肝纖維化但不引起局部炎癥反應(yīng)

肝纖維化的最終結(jié)局是肝硬化。Kupffer細胞介導的炎癥反應(yīng)會加重肝臟的損傷和纖維化。活化的巨噬細胞能控制慢性炎癥的結(jié)局和觸發(fā)肝功能恢復的過程。為了了解Kupffer細胞的選擇性活化在肝損害中的作用，研究人員用四氯化碳誘導的肝損害的小鼠模型平估選擇性活化的Kupffer細胞在肝臟炎癥和纖維化中的作用。對BALBc/AnN雌性小鼠接種20條肥頭絳蟲(Tc)的幼蟲以獲得選擇性活化的Kupffer細胞，接種6周后，對2組接種Tc的和2組沒有接種Tc的小鼠分別給予口服四氯化碳或橄欖油的處理，每周兩次，連續(xù)6周。小鼠接種Tc后血清IL-4濃度持續(xù)增高，肝組織中Ym-1的mRNA水平也顯著增加，但iNOS表達沒有改變。服用四氯化碳后，肝組織內(nèi)可見大量炎癥細胞浸潤，未接種Tc的小鼠肝實質(zhì)中的炎癥細胞數(shù)量比接種Tc的小鼠高5倍。相反，口服四氯化碳誘發(fā)的肝纖維化程度在沒有接種Tc的小鼠明顯輕于接種Tc的小鼠。接種Tc又口服四氯化碳的小鼠在整個實驗中血清IL-4濃度上升，IFN-γ濃度下降，同時伴有肝臟表達IL-4、TGF-β、desmin和α-SMA的增加，在Kupffer細胞中Arg-1、Ym-1、FIZZ-1和MMR的mRNA水平上調(diào)。以上結(jié)果提示Th2微環(huán)境有利于選擇性的Kupffer細胞活化，此時肝固有的巨噬細胞在慢性肝損害中顯示出雙重作用：減弱炎癥反應(yīng)同時加重肝纖維化。

Int J Biol Sci, 2011, 7(9):1273-1286(唐清亮)