龔佳劍 劉玉婷

(首都醫(yī)科大學(xué)圖書館，北京100069)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，簡稱AD)是一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是癡呆中的最常見類型，占所有癡呆的60%～80%［1］。AD發(fā)病率逐年增高，已成為世界上繼心臟病、腫瘤和腦卒中之后的第4大死亡原因［2］。AD病理上以細(xì)胞外老年斑(senile plaques，SP)和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles，NTFs)為主要特征［3］。AD早期不易被發(fā)現(xiàn)，病程漸進(jìn)發(fā)展，逐步出現(xiàn)記憶力減退、認(rèn)知功能障礙、精神行為異常等癥狀，生活能力下降，給家庭和社會(huì)都帶來了諸多問題。目前主要依靠出現(xiàn)癡呆癥狀后，通過評估精神量表進(jìn)行診斷，對于AD的治療還局限于改善癥狀，無法逆轉(zhuǎn)AD的病理過程［4］，因此AD的早期識(shí)別診斷和干預(yù)治療尤為重要。

信息可視化是當(dāng)前科學(xué)研究的一大熱點(diǎn)，科學(xué)知識(shí)圖譜的工具多種多樣，目前比較流行的有Citespace［5］，社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析軟件 Ucinet、Pajek、Vosviewer［6］等，各個(gè)工具各有優(yōu)劣。Citespace在突現(xiàn)詞檢測方面有優(yōu)勢，Ucinet在社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析方面有特長，Vosviewer在研究熱點(diǎn)可視化呈現(xiàn)上比較明晰［7］。本文基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，應(yīng)用可視化技術(shù)手段，綜合應(yīng)用各種工具分析阿爾茨海默病早期診斷的研究及其熱點(diǎn)。

1 數(shù)據(jù)來源及分析方法

本文選取湯森路透的引文數(shù)據(jù)庫Web of Science (SCI-EXPANDED)，以主題=(Alzheimer disease)AND (early diagnose* OR early detection)進(jìn)行檢索，檢索日期為2012年3月21日，篩選文獻(xiàn)類型為：研究論文、綜述、會(huì)議摘要、編者按，共檢出文獻(xiàn)3 453條。

選取數(shù)據(jù)集進(jìn)行清理后，基于文獻(xiàn)計(jì)量統(tǒng)計(jì)，詞共現(xiàn)、社會(huì)網(wǎng)絡(luò)等分析方法，運(yùn)用Bibexcel、Hiscite、Ucinet、Citespace、Vosviewer等工具，對阿爾茨海默病早期診斷文獻(xiàn)發(fā)表的時(shí)間、國別、研究機(jī)構(gòu)、作者、期刊及其研究熱點(diǎn)等進(jìn)行分析。

2 結(jié)果及分析

2.1 年度發(fā)展趨勢

從1992年至2011年間阿爾茨海默病早期診斷領(lǐng)域研究文獻(xiàn)數(shù)量持續(xù)增長(圖1)。1996年之前，每年文獻(xiàn)數(shù)量在100篇之內(nèi);隨后1997至2006年，文獻(xiàn)數(shù)量在100～200篇之間，穩(wěn)步增長;2007年至2011年，文獻(xiàn)數(shù)量增長速度明顯加快，到2011年，年文獻(xiàn)數(shù)已接近350篇。

圖1 文獻(xiàn)數(shù)量年度趨勢圖Fig.1 Annual trends of the articles number

2.2 國家分布及合作分析

當(dāng)前在阿爾茨海默病早期診斷領(lǐng)域的研究國家有65個(gè)。主要國家有美國、英國、德國、意大利、日本、法國、瑞典、加拿大、澳大利亞、荷蘭等。其中美國在該領(lǐng)域的研究占36.86%，是該領(lǐng)域研究的主要國家;英國、德國比率相對較高，分別為 11.87%、11.10%;意大利、日本、法國、瑞典、加拿大在5.0%～7.5%之間;澳大利亞、荷蘭相對較少分別為4.22%、3.87%;以上列的十個(gè)國家占所有研究的99.03%。

由圖2可以看出各研究國家之間的合作關(guān)系，美國與瑞士、比利時(shí)、荷蘭、加拿大等多國有合作;德國、澳大利亞、英國、瑞士、比利時(shí)、瑞典、意大利等國之間合作相對較多;中國與美國、荷蘭研究合作較多，日本與瑞典合作較多;加拿大與俄羅斯有合作。

2.3 研究機(jī)構(gòu)分析

阿爾茨海默病早期診斷研究的機(jī)構(gòu)有3 017個(gè)，分機(jī)構(gòu)6 801個(gè)，排名前十位的機(jī)構(gòu)如表1。

圖2 國家合作關(guān)系Fig.2 Countries cooperation

從表1中可以看出，該領(lǐng)域的研究機(jī)構(gòu)主要集中在美國，如加利福尼亞大學(xué)、哈佛大學(xué)、紐約大學(xué)、梅奧醫(yī)院等;歐洲則以德國慕尼黑大學(xué)在該領(lǐng)域的研究發(fā)文數(shù)量較多;瑞典卡羅林斯卡學(xué)院也是一個(gè)重要的研究機(jī)構(gòu)。

2.4 期刊分析

阿爾茨海默病早期診斷研究的來源期刊共有709種，引用期刊共有5 440種。部分來源期刊及高被引期刊如表2、3。

表1 前十名研究機(jī)構(gòu)Tab.1 Top ten research institutions

通過表2、3可以看出《NEUROLOGY》、《NEUROBIOLOGY OF AGING》、《ARCHIVES OF NEUROLOGY》、《JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY》、《NEUROIMAGE》5種刊在該領(lǐng)域同時(shí)是發(fā)表文獻(xiàn)較多的來源期刊和高被引期刊;《DEMENTIA AND GERIATRIC COGNITIVE DISORDERS》、《JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE》、《ALZHEIMER DISEASE＆ASSOCIATED DISORDERS》、《INTERNATIONAL JOURNAL OF GERIATRIC PSYCHIATRY》、《NEUROSCIENCELETTERS》發(fā)表該領(lǐng)域文獻(xiàn)相對較多;《PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA》、《BRAIN》、《SCIENCE》、《LANCET》在該領(lǐng)域被引頻次較高。

表2 前十名來源期刊Tab.2 Top ten journals

表3 前十名高被引期刊Tab.3 Top ten cited journals

選擇被引頻次大于1 000的前31種刊，其共被引圖譜如圖3。被引頻次大于3 000的期刊中，《ARCHIVES OF NEUROLOGY》、《ANNALS OF NEUROLOGY》、《JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY》的中心度較高，和其他刊的共現(xiàn)頻次較高，《NEUROLOGY》、《NEUROBIOLOGY OF AGING》、《PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA》中心度較低。其次被引頻次在2 000～3 000之間的期刊中，《BRAIN》、《DEMENTIA AND GERIATRIC COGNITIVE DISORDERS》中心度較高。被引頻次在1 000～2 000之間的期刊中，《NEURO-PSYCHOLOGIA》、《NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE》、《LANCET NEUROLOGY》中心度較高?？梢钥闯霰灰l次較高的刊，通常影響因子較高，有的中心度程度并不高，做該領(lǐng)域的研究也應(yīng)該注意參考該領(lǐng)域中心度較高的期刊。

圖3 高被引期刊共被引圖譜Fig.3 Highly cited journals co-citation map

2.5 作者分析

在阿爾茨海默病早期診斷方面發(fā)表研究的作者中共有11 446位，在178 156個(gè)引文中，共引用第一作者39 512位。前十位的高產(chǎn)作者及高被引作者詳見表4。

發(fā)文數(shù)＞20篇的前33位作者的合作情況詳見圖4。

表4 高產(chǎn)作者及高被引作者Tab.4 Top ten authors and cited authors

由圖4可以看出發(fā)文數(shù)較高的作者之中，瑞典作者Blennow K發(fā)表文獻(xiàn)最多，同時(shí)中心度最高，合作非常明顯;德國Hampel H也是該領(lǐng)域的一個(gè)重要的作者，合作情況也相對明顯;澳大利亞的Hodges J R發(fā)文數(shù)量較多，但其合作性不明顯，處于邊緣，荷蘭的Scheltens P發(fā)表文獻(xiàn)較多，同時(shí)合作比較明顯;美國作者較多，基本在本國內(nèi)部合作，中心度基本處于平均水平。

2.6 熱點(diǎn)分析

統(tǒng)計(jì)分析文獻(xiàn)數(shù)據(jù)集中關(guān)鍵詞共13 238次，關(guān)鍵詞4 614個(gè)。

通過近20年文獻(xiàn)關(guān)鍵詞排序，可以看出阿爾茨海默病、癡呆、輕度認(rèn)知障礙(MCI)、額顳葉失智癥、帕金森病、血管性癡呆是該領(lǐng)域研究的重點(diǎn)主題。與之相應(yīng)的診斷技術(shù)如磁共振成像(MRI)、生物標(biāo)志物、腦脊液檢查(CSF)、診斷方法、β-淀粉樣蛋白(A beta)、正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)(PET)、載脂蛋白E(ApoE)、海馬區(qū)等是重要研究內(nèi)容。該領(lǐng)域研究同時(shí)比較關(guān)注老年人、認(rèn)知、記憶、神經(jīng)心理學(xué)診斷等內(nèi)容。

選擇出現(xiàn)頻次大于6的關(guān)鍵詞共261個(gè)，關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜詳見圖5。

圖4 高產(chǎn)作者合作圖Fig.4 High output authors collaboration map

表5 高頻關(guān)鍵詞Tab.5 High-frequency keywords

圖5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜Fig.5 Keywords co-occurrence map

當(dāng)前阿爾茨海默病早期診斷研究主要有3方面內(nèi)容。即①與阿爾茨海默病相關(guān)的癡呆、病癥以及初步篩查診斷技術(shù)，如輕度認(rèn)知障礙、額顳葉癡呆、帕金森病、血管性癡呆、路易體癡呆癥、額顳葉變性、皮質(zhì)基底節(jié)變性、原發(fā)性進(jìn)行性失語、詞義性癡呆、進(jìn)行性核上麻痹、神經(jīng)病理學(xué)變化、早發(fā)性癡呆、老年斑、神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)、鑒別診斷、區(qū)域性腦血流、中風(fēng)等內(nèi)容;②主要是生物標(biāo)志物、其他標(biāo)志物水平及基因標(biāo)識(shí)研究，如腦脊液(CSF)中的總體tau蛋白(t-tau)、磷酸化Tau蛋白(p-tau)、血液中的生物標(biāo)志物、淀粉樣前體蛋白(APP)、β-淀粉樣蛋白(A beta)、載脂蛋白E (ApoE)、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、基因表達(dá)、Presenilin-1基因、氧化應(yīng)激、免疫組織化學(xué)、鈣、鐵含量等內(nèi)容;③主要是診斷探測的功能影像技術(shù)手段研究，磁共振成像(MRI)、功能磁共振成像(FMRI)、CT、擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)、結(jié)構(gòu)性磁共振造影圖(structural MRI)、PET、單光子發(fā)射斷層掃描(SPET)等技術(shù)。

該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)輕度認(rèn)知障礙(MCI)早期檢測、磁共振成像(MRI)、功能磁共振成像(FMRI)、認(rèn)知、生物標(biāo)志物、腦脊液(CSF)、β-淀粉樣蛋白(A beta)、PET等是研究最多的熱點(diǎn)內(nèi)容;其次如神經(jīng)心理學(xué)、額顳葉癡呆、ApoE是相對較熱內(nèi)容;同時(shí)圖像的邊緣部分如P300檢測、tau蛋白、PIB等內(nèi)容也是該領(lǐng)域重要相關(guān)內(nèi)容，詳見圖6。

圖6 研究熱點(diǎn)Fig.6 Research hotspot

2.7 歷年研究趨勢

應(yīng)用Citespace的Timezone繪制時(shí)區(qū)圖(圖7)，可以看出一直以來早期阿爾茨海默病、癡呆以及相關(guān)診斷研究是該領(lǐng)域的研究基礎(chǔ)。1996～1999年、2001～2004年，突現(xiàn)詞出現(xiàn)相對集中，主要體現(xiàn)在早期的診斷及技術(shù);2005年生物標(biāo)志物、FDG-PET技術(shù)、語義癡呆、β-淀粉樣蛋白比較突出;近年來，主要是在20世紀(jì)90年代的理論基礎(chǔ)研究之上，結(jié)合2000年來出現(xiàn)的新技術(shù)手段，尤其是2005年以來的技術(shù)，并有所突破，突現(xiàn)詞上體現(xiàn)為A beta蛋白、CSF標(biāo)志物、匹茲堡復(fù)合物(PIB)顯影技術(shù)以及神經(jīng)心理學(xué)等內(nèi)容。

3 總結(jié)

阿爾茨海默病研究的早期識(shí)別與診斷已成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)，基于對國外該領(lǐng)域研究文獻(xiàn)的可視化分析，生物標(biāo)志物、腦脊液標(biāo)志物、影像學(xué)技術(shù)等內(nèi)容是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。建議領(lǐng)域內(nèi)科研工作者關(guān)注高影響因子的核心期刊，同時(shí)也關(guān)注行業(yè)領(lǐng)域內(nèi)引用較高的期刊;重視領(lǐng)域內(nèi)跨學(xué)科、跨國別的科研合作;科研工作者可以應(yīng)用可視化圖譜技術(shù)探測領(lǐng)域內(nèi)細(xì)分熱點(diǎn)、發(fā)現(xiàn)研究前沿，需要注意相關(guān)內(nèi)容之間的關(guān)聯(lián)、圖像的解析。

圖7 研究趨勢圖Fig.7 Research trends

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