周全,黃紹鵬

(廣東省佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,廣東 佛山 528247 E-mail:zengfang0615@163.com)

糖尿病(DM)是常見病、多發(fā)病,其患病率逐年上升,胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷是2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病基礎(chǔ),如何治療初發(fā)T2DM,已成為糖尿病界的研究熱點。本研究以我院內(nèi)分泌科2007～2010年186例初診T2DM為研究對象,在2型糖尿病初次診斷后早期應用預混胰島素、二甲雙呱、吡格列酮聯(lián)合治療,觀察其中遠期療效,即聯(lián)合治療3個月后的降糖效果、不用服藥1年的血糖達標率?，F(xiàn)予總結(jié)報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院內(nèi)分泌科2007年～2010年186例初診T2DM患者,之前未接受過任何降糖藥物和胰島素治療。均符合1999年世界衛(wèi)生組織制訂的糖尿病診斷標準[1],排除標準:①無糖尿病急慢性并發(fā)癥;②無各種應激狀態(tài);③無肝、腎、心臟疾病;④無近期使用影響糖代謝的藥物。186例中,男112例,女74例,年齡30～70歲,平均(46.6±8.8)歲,人體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.7±3.2)kg/m2,空腹血糖(FPG)≥9.0mmol/ L,餐后 2h血糖(2hPG)≥12.1mmol/L,糖化血紅蛋白 A1c (HbA1c)＞8.2%。

1.2 治療方法 所有患者均按糖尿病標準熱卡進行糖尿病餐進食,體力活動相對固定,進行糖尿病知識宣教。聯(lián)合治療前進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT),抽靜脈血檢測空腹血糖、C肽,餐后2h血糖、C肽、糖化血紅蛋白,后所有患者用胰島素30R,早晚餐前各1次,全日用量20～60u,二甲雙呱0.5g,每天3次,吡格列酮每天30mg,并根據(jù)血糖值酌情調(diào)整上述藥量至血糖達標。

1.3 觀察指標 治療過程中用拜耳生公司生產(chǎn)的血糖儀監(jiān)測血糖,每日測定末梢血血糖4～6次。靶血糖值:3餐前及凌晨血糖≥4.0mmol/L及≤7.0mmol/L,3餐后2h及睡前血糖≥6.1mmol/L及≤8.0mmol/L。3個月后停止聯(lián)合治療,次日再進行OGTT,抽靜脈血檢測空腹血糖、血清C肽,餐后2h血糖、血清C肽、糖化血紅蛋白,比較治療前后空腹血糖、血清C肽及餐后2h血糖、血清C肽、糖化血紅蛋白及不用服藥1年的血糖達標率等指標,門診隨訪中如有患者血糖不達標1周則給予口服降糖藥控制血糖。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 12.0軟件統(tǒng)計,計量數(shù)據(jù)以(±s)表示,組間數(shù)據(jù)比較用 t檢驗。

2 結(jié)果

治療后空腹血糖、血清C肽及餐后2h血糖、血清C肽糖化血紅蛋白均比治療前有明顯改善,差異均具有顯著性(P均＜0.05),見表1。說明預混胰島素、二甲雙呱、吡格列酮聯(lián)合治療初診T2DM可明顯改善患者的胰島β細胞分泌功能。不用服藥1年的血糖達標率為51.61%。

表1 186例初診T2DM患者聯(lián)合治療前后各項觀察指標對比 (±s)

表1 186例初診T2DM患者聯(lián)合治療前后各項觀察指標對比 (±s)

注:P均＜0.05

項目 空腹血糖(mmol/L)空腹血清C肽(ng/ml)餐后2h血糖(mmol/L)餐后2h血清C肽(ng/ml)糖化血紅蛋白(%)治療前 12.8±2.6 1.12±0.78 19.4±4.6 3.58±1.98 9.8±2.6治療后 5.7±0.3 2.23±1.29 6.3±0.7 5.06±2.69 6.2±0.8

3 討論

糖尿病是由于胰島β細胞分泌胰島素和(或)胰島素作用缺陷即胰島素抵抗(IR)所引起,所以如何改善胰島β細胞的功能和IR是治療成敗的關(guān)鍵,很多研究發(fā)現(xiàn)[2],在糖尿病的早期階段就有IR存在,貫穿糖尿病的全過程,且有逐漸加重的趨勢,這樣血糖逐漸升高,當胰島素β細胞長期暴露于高血糖環(huán)境中,會引起葡萄糖刺激的胰島素分泌缺陷[3],即所謂的“葡萄糖毒性”作用,“葡萄糖毒性”使β細胞的再生減少,凋亡增加,β細胞總數(shù)目減少并發(fā)生結(jié)構(gòu)異常,胰島素分泌量逐漸減少,最終β細胞功能衰竭,上述過程反反復復,惡性循環(huán),糖尿病由此發(fā)生。也有研究發(fā)現(xiàn)β細胞短期暴露于高血糖環(huán)境中是一種可逆性功能缺陷,如在此時解除高血糖,β細胞分泌胰島素的功能可能獲得部分逆轉(zhuǎn)[4,5]。因此,在糖尿病初發(fā)時用胰島素控制好血糖,解除“葡萄糖毒性”,保護β細胞功能,同時聯(lián)合運用二甲雙呱、吡格列酮改善IR,二甲雙呱、吡格列酮均能通過不同途徑改善IR,但二者在改善胰島素敏感性及血糖控制方面存在差異,吡格列酮主要通過改善骨骼肌和脂肪組織的IR,增加葡萄糖的利用來降低血糖,更有效改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性,二甲雙呱主要通過改善肝糖輸出來控制血糖[6～8]。本研究對186例新診斷的T2DM患者進行為期3個月的預混胰島素、二甲雙呱、吡格列酮聯(lián)合治療,治療后與治療前相比,空腹血糖、血清C肽及餐后2h血糖、血清C肽和HbA1c差異均有顯著性( P＜0.05),表明經(jīng)過聯(lián)合治療后患者血糖水平得到了良好的控制,β細胞分泌胰島素的功能明顯改善。

綜上所述,在T2DM早期,盡量選擇機制互補,同時不增加不良反應的藥物進行聯(lián)合,預混胰島素、二甲雙呱、吡格列酮聯(lián)合應用可通過不同途徑改善IR,不僅能明顯改善胰島β細胞的分泌功能,也能使患者實現(xiàn)長期血糖控制達標,是初發(fā)T2DM患者聯(lián)合用藥的理想選擇。

[1] 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:738.

[2] Kilpatrick ED,Robertson RP.Differentiation between glucose-induced desensitization of insulin secretion and betacell exhaustion in the HIT-T15 cell line[J].Diabetes, 1998,47(4):606-611.

[3] LeahyJL,Bonner-Wweir S,Weir GC.β-cell dysfunction induced by chronic hyperglycemia.Current ideas on mechanism of impaired glucose-induced insulin secretion[J].Diabetes Care,1992,15(3):442-455.

[4] Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes. Effects on development and progression[J].Postgrad Med, 2001,109(4):55-59,63-64.

[5] Alvarsson M,Sundkvist G,Lager I,et al.Beneficial effects of insulin versus sulphyonylurea on insulin secretion and metabolic control in recently diagnosed type 2 diabetic patients[J].Diabetes Care,2003,26(8):2231-2237.

[6] 翁建平,許雯.β細胞功能與2型糖尿病的預防和治療[J].國外醫(yī)學:內(nèi)分泌學分冊,2003,23(3):182-183.

[7] 李焱,梁駿,梁穎,等.三種胰島素強化治療方案的短期療效和安全性比較[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2008,24(6): 620-622.

[8] Lingvay I,Kaloyanova PF,Adams-Huet B,et al.Insulin as initial therapy in type 2 diabetes:effective,safe,and well accepted[J].J Investig Med,2007,55(2):62-68.