趙 娜，秦曉新，翟紅霞

廣泛應(yīng)用于心血管疾病診斷、治療及判斷預(yù)后的指標(biāo)。N－末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）是BNP同一激素前體的不同降解片段，與BNP相比半衰期長、體外穩(wěn)定。因此，NT－proBNP

在發(fā)生心力衰竭時可以作為判斷心室功能以及心功能不全的敏感指標(biāo)。但目前國內(nèi)有關(guān)血透患者NT－proBNP應(yīng)用的研究尚少。因此，本研究測定了我院血液凈化中心維持性血透患者血清NT－proBNP的水平，并分析其與心臟結(jié)構(gòu)和功能改變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 選擇對象 選擇2012年1月—2012年6月在北京朝陽醫(yī)院（京西院區(qū)）血液凈化中心治療的MHD患者30例，其中男15

例，女15例；年齡33歲～80歲（64.0歲±11.5歲）；平均透析齡（42.4±11.6）月；其中原發(fā)病為慢性腎小球腎炎10例，良性腎小動脈硬化癥3例，糖尿病腎病7例，多囊腎病3例，慢性腎盂腎炎1例，梗阻性腎病2例，病因不詳4例。所有入選患者病

情穩(wěn)定，無急性心血管事件，每周透析3次，每次4 h，血液透析機為費森尤斯4008S透析機，使用費森尤斯FX60透析器（面積1.5 m2，一次性使用）及碳酸氫鹽透析液，透析液流量為500 m L/min，血流量200 m L/min～300 m L/min，用普通肝素或低分子肝素抗凝；常規(guī)治療藥物維持不變（包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、紅細(xì)胞生成素等藥物）。另選20名健康志愿者為對照組，男12名，女8名，年齡（63.5±13.4）歲。

1.2 方法

1.2.1 血漿NT－proBNP測定 MHD患者靜坐10 min，在血液透析前抽取外周靜脈血1 m L，經(jīng)2000 r/min離心5 min后取血漿，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（ECLIA）測定，嚴(yán)格按說明書完成。健康對照組于清晨空腹抽取外周靜脈血測定血漿NT－proBNP。以上監(jiān)測均當(dāng)日在我院檢驗科完成。

1.2.2 MHD患者在血液透析前行心臟彩超檢測 檢查時患者取左側(cè)臥位，常規(guī)超聲切面下測定左房內(nèi)徑（LAD）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVDd）、左心室收縮末內(nèi)徑（LVDs）、室間隔厚度（IVST）、左 心 室 后 壁 厚 度 （LVPWT），左 心 室 射 血 分 數(shù)（LVEF）。根據(jù)Devereux和Reichek公式計算左心室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。以LVMI男性＞134 g/m2、女性＞110 g/m2診斷為左心室肥厚（LVH）；LVEF＜50%診斷為左心室收縮功能減退。心臟彩超檢查采用Ge logiQ5心超診斷儀，由我院超聲科固定一名專業(yè)醫(yī)師完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，BNP另用中位數(shù)，組間比較采用非參數(shù)檢驗，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 血漿NT－proBNP與心臟結(jié)構(gòu)和功能的相關(guān)性分析MHD患者血漿NT－proBNP水平與LVDd（r＝0.599，P＜0.01）、LVMI（r＝0.631，P＜0.01）、LVDs（r＝0.531，P＜0.01）、IVST（r＝0.400，P＜0.05）呈正相關(guān)，與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.518，P＜0.01），而與LAD和 LVPWT無相關(guān)性（P＞0.05）。詳見表1。

表1 MHD患者血漿NT－proBNP與心臟結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系（ ±s）

表1 MHD患者血漿NT－proBNP與心臟結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系（ ±s）

項目 LVDd（mm） LVDs（mm） LAD（mm） LVPWT（mm） IVST（mm） LVEF（%） LVMI（g/m2）測定值 51.25±5.88 34.04±7.06 38.40±4.89 10.29±1.50 10.86±1.74 63.12±8.02143.53±35.74相關(guān)系數(shù)（r） 0.599 0.531 0.320 0.274 0.400 －0.518 0.631 P 0.001 0.005 0.097 0.158 0.035 0.005 0.001

2.2 MHD患者與健康對照組血漿NT－proBNP濃度比較（見表2） MHD患者與健康對照組年齡及性別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），透析前NT－proBNP水平較健康對照組明顯升高（P＜0.01）。

表2 MHD患者與健康對照組血漿NT－proBNP濃度比較

3 討 論

1988年日本學(xué)者Sudoh等［2］首次從豬腦內(nèi)分離得到一種具有強力的利鈉、利尿、擴血管和降壓作用的多肽，命名為BNP。BNP和NT－proBNP主要由心室細(xì)胞合成，BNP分泌與心室負(fù)荷以及室壁張力密切相關(guān)［3］，心肌壁張力增加可刺激BNP的釋放。當(dāng)心肌組織合成的BNP原（proBNP）釋放入血漿時，被內(nèi)肽酶加工而形成含N端76個氨基酸的NT－proBNP。BNP半衰期短（22 min），體外穩(wěn)定性差，而NT－proBNP半衰期較長（120 min），體外穩(wěn)定性強，在心衰患者中的濃度較BNP高。近些年的研究表明，血NT－proBNP對左心室功能不全的評價、心衰及急性冠脈綜合征（ACS）的危險分層很有價值［4］。Sun等［5］對217例血透患者為期2年觀察認(rèn)為，BNP與NT－proBNP對血透患者心血管事件的發(fā)生均具有一定的預(yù)測作用，相比較而言，NT－proBNP更具有優(yōu)勢。維持性血液透析患者，一方面由于腎臟濾過功能嚴(yán)重受損，另一方面因血壓升高和透析間期體質(zhì)量增長等因素，導(dǎo)致的心臟壓力和容量負(fù)荷增大，使NT－proBNP分泌增多，最終使血液中NT－proBNP顯著升高。本研究中以30例穩(wěn)定的維持性血液透析患者為研究對象，排除嚴(yán)重心臟疾病，結(jié)果顯示，MHD患者盡管沒有明顯的心血管情況，血漿NT－proBNP平均水平較健康對照組明顯升高。

有研究表明［6，7］，心室容量和壓力負(fù)荷的增加引起的室壁張力增加是促進(jìn)BNP分泌的主要因素。LVH者的BNP水平高于無LVH者，其水平與左室重量指數(shù)和室壁厚度密切相關(guān)，BNP升高與心肌肥厚程度有關(guān)。Cataliotti等［8］觀察了50例合并LVH的透析患者和62例無LVH的透析患者，發(fā)現(xiàn)BNP在合并LVH的患者明顯高于無LVH者，認(rèn)為血漿BNP可以作為透析患者合并LVH的標(biāo)志物。本文對病情相對穩(wěn)定的30例MHD患者透析前血漿NT－proBNP水平進(jìn)行檢測，并與心臟超聲心動圖進(jìn)行了相關(guān)分析，觀察患者血漿NT－proBNP水平與左心室結(jié)構(gòu)及功能的關(guān)系。結(jié)果顯示，MHD患者血漿NT－proBNP水平的增高與左室舒張末期內(nèi)徑及左室重量呈正相關(guān)，與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，而與左房內(nèi)徑和左室后壁厚度無相關(guān)性，表明測定患者血漿NT－proBNP水平可能對心血管疾病特別是LVH、左室功能的評估有重要的作用。

綜上所述，本研究顯示，MHD患者血漿NT－proBNP水平與其左室功能及結(jié)構(gòu)有顯著相關(guān)，檢測其水平可能對早期診斷和評估MHD合并CVD患者的心功能有重要臨床意義。血漿NT－proBNP水平的檢測可能成為未出現(xiàn)心血管事件的MHD患者早期心功能評價的有效指標(biāo)。

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