劉往

甲胎蛋白（Alpha-Fetal Protein，AFP）是一種糖蛋白，屬于白蛋白家族，正常情況下AFP主要由胚胎的肝臟細胞分泌產生，在肝細胞癌、胚胎性腫瘤、及部分肝外腫瘤也可合成甲胎蛋白。AFP由Bergstrand和Czar于1956年在胎兒血清中發(fā)現(xiàn)，而前蘇聯(lián)的Abelev則于1963年發(fā)現(xiàn)AFP的來源主要為卵黃囊和胎盤[1]。Tatarinov于1964年在原發(fā)性肝癌患者中發(fā)現(xiàn)了高濃度的甲胎蛋白，之后的大量研究證明甲胎蛋白是原發(fā)性肝癌（PHC）重要的血清學標志物，并作為PHC診斷、評價療效給予后的敏感指標應用于臨床[2]?，F(xiàn)就甲胎蛋白的生理功能及臨床應用進展綜述如下。

1 生理功能

1.1 胚胎性白蛋白 AFP在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度，出生后則下降，至生后2～3月AFP基本被白蛋白替代，血液中較難檢出。胎兒先天性脊柱裂、神經管畸形及唐氏綜合征等均可導致AFP含量改變，妊娠期可通過AFP監(jiān)測進行上述疾病的篩查和診斷。

1.2 生長調節(jié)因子 過去AFP被認為是哺乳動物妊娠的必要蛋白，近年研究證明，胎兒發(fā)育、肝臟再生、腫瘤細胞增殖等生長狀態(tài)均可被AFP抑制。有文獻指出，該作用在PHC中的表現(xiàn)為：AFP可逃避Fas/FasL通路的免疫監(jiān)視達到調控肝癌細胞生長的目的。研究證明，AFP濃度高低與PHC病情進展有密切的關系，可作為PHC患者治療效果及病情狀態(tài)的監(jiān)測指標。

1.3 配體結合及運輸 AFP與白蛋白一樣可對脂肪酸、膽紅素、類固醇、Cu2+、Ni2+及多種藥物結合并轉運。自上個世紀90年代，關于利用AFP為載體運輸阿霉素、柔紅霉素、順鉑、甲氨蝶呤等抗癌藥物的研究越來越多，AFP作為配體載體，可通過胞吞作用將上述藥物選擇性轉運至腫瘤細胞，起到治療作用。

1.4 免疫抑制、T淋巴細胞誘導凋亡 關于胎兒發(fā)育過程的研究中發(fā)現(xiàn)了較高濃度的AFP，故有人認為AFP作用可能通過抑制T淋巴細胞介導的細胞毒作用及誘導抑制性T淋巴細胞的產生來抑制免疫效應，以抵抗母體排斥。同時又有研究發(fā)現(xiàn)，AFP在體內可抑制PHC患者的T淋巴細胞免疫應答，并誘導T淋巴細胞的凋亡。

2 臨床應用

2.1 在產檢中的應用 鑒于前文所述，AFP為胚胎性白蛋白，胎兒先天性脊柱裂、神經管畸形、唐氏綜合征等均可見血AFP濃度的改變。國內外已將AFP、hCG、非結合型雌三醇的三聯(lián)檢測應用于胎兒神經管畸形以及唐氏綜合征的產前篩查，其準確性較高，可達60%～70%。

2.2 肝臟疾病中的應用

2.2.1 AFP在PHC中的應用 目前臨床常用AFP作為PHC診斷、療效評價的重要指標。PHC屬于臨床常見惡性腫瘤，近年來發(fā)病率有上升趨勢，其早期診斷和治療顯得尤為重要。AFP對于PHC的早期診斷及預后評估敏感性較強，可達70%以上[3]，特異性遠高于除病理之外的其他所有檢查手段[4]，且AFP濃度高低與腫瘤大小呈正相關，但仍存在一定局限性，約30%左右的PHC患者出現(xiàn)假陽性或假陰性[5]。

2.2.2 良惡性肝病鑒別診斷 因其他慢性肝臟疾病與PHC均可見AFP濃度增高，故AFP對肝臟疾病的鑒別診斷中意義較小。但有專家指出，AFP的異質體AFP-L3陽性的PHC患者腫瘤生長迅速，并早期即可有遠處轉移[6]，由此推測AFP-L3是PHC的高度特異標志物，可通過對AFP-L3的檢測早期診斷PHC并用于其他慢性肝臟疾病的鑒別診斷。同時AFP另一異質體AFP-L在良性肝病中較難測出，而在PHC患者中有較高的濃度，故認為亦可用于良惡性肝臟疾病的鑒別診斷。

2.2.3 PHC預后評估 AFP-L3陽性患者生存期顯著低于陰性者。無論術前AFP-L3水平高低，如果術后出現(xiàn)AFP-L3陽性，常提示有腫瘤殘留，復發(fā)率轉移率均較高，預后不良。

2.2.4 其他肝臟疾病中的應用 乙型肝炎患者約有20%以上可出現(xiàn)AFP檢測異常，常因病情所處階段不同而表現(xiàn)出不同水平的增高，急性者由于肝細胞活動活躍，AFP水平升高幅度可相應增大；而慢性者及肝臟纖維化者，因肝臟組織修復、肝細胞再生，可出現(xiàn)輕度AFP升高，之后隨病情好轉而降至正常；如出現(xiàn)肝炎復發(fā)或重型肝炎，則AFP將出現(xiàn)較為明顯的升高。

2.3 其他 由于AFP來源較為特殊，故在多種疾病中均有一定檢測價值。AFP-L3對于監(jiān)測睪丸腫瘤發(fā)展及活動具有重要意義，對于睪丸非精原細胞瘤的診斷和治療效果評價中是較為敏感的指標；近年來關于AFP在胃癌診斷中的應用研究表明，胃癌患者AFP水平顯著高于胃部良性疾病，對于胃癌的早期發(fā)現(xiàn)和手術方式選擇以及預后判斷均具有較高的指導意義[7]；另外在性腺、性腺外卵黃囊瘤等兒科疾病中，也發(fā)現(xiàn)了陽性的AFP或其異質體。

3 小結

AFP作為一種胚胎性白蛋白、生長調節(jié)因子、配體結合及運輸工具，同時具有免疫抑制、T淋巴細胞誘導凋亡等作用，與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。AFP在多種腫瘤中均可表現(xiàn)出較高濃度，可為多種腫瘤的陽性檢測指標，但目前臨床主要用于PHC的診斷及療效監(jiān)測，顯然，該觀點應得到重新評價。隨著對AFP多種作用的研究，AFP在不久的將來將得到更為廣泛的應用。

[1]陳建國,陸建華,張永輝,等.甲胎蛋白的現(xiàn)場應用與篩查進展[J].中國腫瘤,2009,18(8):609-612.

[2]葉應嫵,王毓三,申子瑜.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].南京：東南大學出版社,2006:689-691.

[3]高文峰,鄭加生,孫斌.甲胎蛋白在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價值[J].當代醫(yī)學，2010,16（32）：19-20.

[4]中國抗癌協(xié)會專家委員會.原發(fā)性肝癌的診斷標準[J].中華肝臟病雜志,2000,8(3):135.

[5]李瑋,白云,李云婷,等.甲胎蛋白的臨床應用及實驗室評價[J].臨床誤診誤治,2007,20(8):97-99.

[6]殷正豐.甲胎蛋白異質體作為肝癌標志物的臨床應用[J].實用腫瘤雜志,2004,19(1):4.

[7]宋玉環(huán),汪運山,胡安拉.AFP陽性胃癌的研究進展[J].中華腫瘤防治雜志,2006,13(7):552-555.