辛樹香 李 濤

(天津市北辰區(qū)集賢街衛(wèi)生服務(wù)中心 天津 300400;①北辰區(qū)雙口鎮(zhèn)衛(wèi)生服務(wù)中心)

不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定性心絞痛與急性心肌梗死之間的一組綜合癥，發(fā)病率高，病情變化快，具有進行性惡化趨勢，極易惡化成急性心肌梗死和缺血性猝死，所以，及時有效地治療尤為重要。丹紅注射液是植物丹參、紅花提取物。丹紅注射液可使UAP的發(fā)作次數(shù)明顯減少，持續(xù)時間縮短，在治療方面有獨特的優(yōu)勢?，F(xiàn)對近年來丹紅注射液臨床治療UAP從其發(fā)病機制方面進行闡述。

1 丹紅注射液對血管內(nèi)皮起保護作用

近年來隨著對血管內(nèi)皮細胞功能認識的不斷深入，內(nèi)皮功能不全在冠心病動脈粥樣硬化、血栓早期形成及發(fā)展階段和冠狀動脈痙攣的病理機制中起關(guān)鍵作用。UAP患者由于動脈粥樣硬化致使內(nèi)皮細胞受損，NO分泌減少，ET及CRP分泌增加。

龔躍波等［1］將80例患者隨機分為兩組，對照組35例采取常規(guī)治療，治療組45例在對照組的基礎(chǔ)上輔以丹紅注射液治療，比較兩組脂質(zhì)代謝，血清NO和血漿ET水平。治療組脂質(zhì)代謝比對照組改善更為顯著，血清NO水平明顯升高，血漿ET水平顯著降低。他認為內(nèi)皮細胞損傷所致的內(nèi)皮功能障礙是冠心病形成的早期表現(xiàn)，而NO產(chǎn)生的減少是內(nèi)皮功能障礙早期典型的特征之一。血漿ET也是血管內(nèi)皮細胞分泌的活性物質(zhì)，它是目前最強的縮血管物質(zhì)之一，其生理效應(yīng)是拮抗NO。兩者的動態(tài)平衡對維持心血管系統(tǒng)恒定的舒張狀態(tài)，調(diào)節(jié)血管基礎(chǔ)張力有重要作用。早期冠狀動脈硬化和動脈內(nèi)皮功能不全的患者血液中的ET水平明顯升高。丹紅注射液有明顯調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞生成和釋放NO及ET水平的功能，抑制NO的降低，阻止血漿ET的持續(xù)升高，從而有保護血管內(nèi)皮細胞功能的作用。顏程光等［2］對住院治療的UAP患者60例隨機分為兩組，對照組給予復方丹參注射液，治療組給予丹紅注射液，療程4周。治療前后分別觀察心絞痛癥狀，血清NO，血漿ET的水平。發(fā)現(xiàn)治療組心絞痛癥狀緩解率達96．67%，治療組治療后與同組治療前及對照組治療后比較ET明顯下降，NO明顯升高。丹參酚酸有較強的抗血小板凝聚作用，可顯著降低血漿的血栓烷素B水平。丹參酚酸和丹參酮有抗血栓形成，丹紅注射液能有效改善血管內(nèi)皮功能，緩解UAP臨床癥狀優(yōu)于復方丹參注射液。李虹等［3］取老年UAP患者200例，隨機分為治療組和對照組，分別給予丹紅注射液和格芬達治療2周，觀察兩組療效及NO、ET、CRP的變化情況。治療組、觀察組總有效率分別為89%、88%，組間比較無統(tǒng)計學差異(P＞0．05);與治療前比較，治療組血清NO含量明顯增加，ET及CRP水平降低，但與對照組比較無明顯差異(P＞0．05)。認為丹紅注射液治療UAP患者能有效緩解心絞痛，改善心電圖ST－T波的改變，有效改善心肌缺血，同時明顯增加血中NO的含量，減少ET及CRP的水平，說明丹紅注射液可以改善UAP患者的內(nèi)皮功能。認為丹紅注射液緩解UAP的機制之一是通過升高NO含量、降低ET及CRP含量，其作用與格芬達相似。

2 丹紅注射液有抑制血小板活化的作用

冠心病患者從穩(wěn)定性心絞痛進展為急性冠脈綜合征其重要病理生理機制是斑塊不穩(wěn)定、血小板激活、血栓形成，而只有活化血小板才能發(fā)生粘附、變形、聚集、釋放等生物學行為?，F(xiàn)代藥理研究證實，丹參有肝素樣作用，且比肝素安全，可促進受損的血管內(nèi)皮細胞的修復，從而減輕UAP患者血管內(nèi)皮細胞的損傷。紅花含有紅花黃色素及紅花醌甙，紅花黃色素有抑制二磷酸腺苷(ADP)，可顯著降低血漿的血栓烷素A2(TXA2)水平，提高紅細胞、血小板環(huán)磷酸苷濃度，抑制血小板過度激活，減少血小板黏附、聚集，增加紅細胞變形能力，提升纖維蛋白的溶解活性，有防止血栓形成和發(fā)展或促進血栓溶解的作用。紅花醌甙能擴張冠狀動脈，改善血液循環(huán)，從而達到治療的目的，且安全有效。邵偉等［4］通過對63例UAP患者給予低分子肝素與丹紅注射液聯(lián)合應(yīng)用治療觀察其療效。隨機分為對照組給予腸溶阿司匹林、他汀類、硝酸酯類、鈣通道拮抗劑、β－受體阻滯劑、鎂極化液等常規(guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣4100U，皮下注射治療，1次/12h，丹紅注射液20～40mL，生理鹽水250mL中靜滴，1次/d，7d為1個療程。用低分子肝素抗凝治療可逆轉(zhuǎn)UAP的高凝狀態(tài)，抗血栓形成，從而改善癥狀及預后［5］。

3 丹紅注射液降低UAP血清中的CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)

C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標志物，是心血管事件危險最強有力的預測因子之一。UAP時CRP測值可明顯升高，炎性因子激活是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因，因而易并發(fā)心肌梗死、卒中等危重并發(fā)癥，丹紅注射液可以有效降低血清CRP濃度，減輕炎癥反應(yīng)［6］。其水平高低可反映炎癥反應(yīng)的強弱，在預測斑塊穩(wěn)定性上有較高的敏感性和精確性。血清CRP升高被視為斑塊不穩(wěn)定的標志，對UAP的近期和遠期預后均有預測價值;降低CRP水平可以起抑制炎癥的作用，故其可能成為UAP的治療靶點之一［7］。梅發(fā)光等［8］用丹紅注射液治療UAP患者，結(jié)果表明該藥短期干預治療能降低UAP患者血清超敏CRP、ET與纖維蛋白原水平，通過保護血管內(nèi)皮、抗凝及溶解血栓作用，可防止或減輕心絞痛發(fā)作。楊帆等［9］將96例患者隨機分為丹紅注射液組及對照組，觀察治療前后心絞痛發(fā)作情況、心電圖及血液流變學指標和CRP水平測定。結(jié)果丹紅注射液組心絞痛發(fā)作明顯減輕，心電圖及血流流變學均改善，CRP顯著降低。通過本次研究，我們認為丹紅注射液與標準規(guī)范治療聯(lián)合使用，在原有治療基礎(chǔ)上進一步加強了抗血小板聚集、抗凝、穩(wěn)定斑塊、擴張血管、改善冠脈血流等作用，并有良好的抗炎、抗氧化作用，從而有效降低了UAP發(fā)生急性心肌梗死、猝死和卒中的概率。合理給藥，在規(guī)定劑量范圍內(nèi)，并不增加出血風險，安全有效。

4 丹紅注射液可以降低UAP的血脂和血粘度的作用

UAP是向急性心肌梗死過渡的一個階段，它的病理機制是冠狀動脈硬化斑塊破裂、血栓形成，并導致病變血管不同程度的阻塞。由于斑塊破裂和糜爛并發(fā)血栓形成、血管痙攣及微血管栓塞等多因素作用下導致急性或亞急性心肌供氧減少。針對這類患者臨床治療的思路是穩(wěn)定斑塊，減少血管狹窄引起的心肌缺血，避免向急性心肌梗死進展。降低血液黏度，可以加快血液流速，促進側(cè)支循環(huán)的建立，改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)，增加冠狀動脈血流量及心肌供氧。血清血脂含量的降低，可防止脂質(zhì)在動脈管壁及細胞內(nèi)的沉積，阻斷冠狀動脈粥樣硬化及血栓形成的環(huán)節(jié)，防止冠心病心絞痛的發(fā)生和發(fā)展。UAP常由冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)病理改變，使局部心肌血流量明顯下降，如斑塊內(nèi)出血、斑塊纖維帽出現(xiàn)裂隙、表面上有血小板聚集及(或)刺激冠狀動脈痙攣，導致缺血性心絞痛發(fā)作。丹紅注射液的出現(xiàn)為我們在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上提供了新的治療手段。丹紅注射液有保護血管內(nèi)皮細胞，防止損傷的作用。滿永等［10］報道LDL及無血清處理細胞時細胞內(nèi)ROS明顯增加，細胞處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)，丹紅注射液可以明顯降低細胞內(nèi)ROS水平，從而有效保護內(nèi)皮細胞免受氧化損傷。丹紅注射液還有降低血清中LDL的作用。研究顯示:丹紅注射液對實驗性AS家兔的血清TC和LDL－C具有降低作用，明顯抑制實驗性動脈粥樣硬化［11］。醌甙能擴張冠狀動脈，改善缺血心肌供血，降低血清膽固醇、甘油三脂，降低血液黏度，改善血液循環(huán)，從而達到治療目的。馮薇等［12］和朱惠英［13］都有報道丹紅注射液能夠降低全血粘度和TC、TG的水平，還可以升高HDL，使UAP患者的血流變學指標得到改善。

［1］ 龔躍波，李 戈．丹紅注射液對不穩(wěn)定性心絞痛患者脂質(zhì)代謝和內(nèi)皮功能的影響［J］．中外醫(yī)療，2007，4(21):15

［2］ 顏程光，曾俊權(quán)．丹紅注射液對不穩(wěn)定性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］．山東醫(yī)藥 ，2009，49(8):78

［3］ 李 虹，楊紅英．丹紅注射液對老年不穩(wěn)定性心絞痛患者的療效及內(nèi)皮功能的影響［J］．山東醫(yī)藥，2008，48(32):92

［4］ 邵 偉，袁曉波．低分子肝素與丹紅注射液聯(lián)合應(yīng)用治療不穩(wěn)定型心絞痛63例療效觀察［J］．吉林醫(yī)學，2009，30(23):156

［5］ 孫曉麗，李秀榮，霍鵬飛，等．尿激酶溶栓加肝素抗凝治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床觀察［J］．吉林醫(yī)學，2001，22(1):37

［6］ 胡安義，劉 莉．丹紅注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響［J］．醫(yī)藥導報，2011，30(3):319

［7］ 王津文，史衛(wèi)國，畢建亭．丹紅注射液對不穩(wěn)定心絞痛病人炎癥反應(yīng)物及纖溶活性的影響［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5(8):673

［8］ 梅發(fā)光，張義勤，王忠良，等．丹紅注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］．實用心腦肺血管病雜志，2006，14(12):972

［9］ 楊 帆，趙雅琳，葛 華．丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛療效分析［J］．中國誤診學雜志，2008，8(27):6625

［10］滿 永，丁 莉，國漢邦，等．丹參紅花提取物保護內(nèi)皮細胞免受氧化損傷的體外實驗［J］．中國臨床康復，2006，10(39):119

［11］管高峰，華先平，王 琳，等．丹紅注射液對動脈粥樣硬化家兔脂代謝及血管內(nèi)皮功能的影響［J］．臨床心血管病雜志，2007，23(4):304

［12］昌 薇，賀立群，雷 健，等．丹紅注射液對不穩(wěn)定性心絞痛血液流變學和抗氧化作用的觀察［J］．臨床內(nèi)科雜志，2009，26(8):566

［13］ 朱惠英．丹紅注射液對缺血性腦梗死患者血脂和血流變學的影響［J］．實用醫(yī)技雜志，2010，17(6):551