蒙志斌，范立維，歐盛秋，馬亦龍，趙 昌，李志坤

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，南寧050021)

肺癌的發(fā)病率逐年上升，且是致死率最高的惡性腫瘤［1］。目前雖然手術(shù)仍是肺癌的首選治療方法，但大多數(shù)患者就診時已處于中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會。傳統(tǒng)的放化療對中晚期肺癌有一定的療效，但患者長期生存率低［2］。分子靶向藥物給肺癌的治療帶來了希望，但藥物價格昂貴，臨床推廣應(yīng)用有難度。近年來肺癌的介入治療取得了較大進(jìn)步，其作用也越來越受到重視。核素微球具有栓塞及放射的雙重作用，已用于肝癌的臨床治療［3，4］，但在肺癌治療中的應(yīng)用報道較少。為了評價支氣管動脈栓塞內(nèi)照射治療中晚期肺癌的療效及安全性，本研究選擇符合受試標(biāo)準(zhǔn)的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者30例行支氣管動脈灌注化療后予90Y玻璃微球與碘油混合栓塞內(nèi)照射，并進(jìn)行了對比觀察?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年3月～2009年6月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院首次接受治療的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者60例，入選標(biāo)準(zhǔn):①病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實為非小細(xì)胞肺癌，且已處于中晚期;②無肝、骨、腦等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③KPS評分≥60分，預(yù)期生存期≥3個月;④無化療禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn):①小細(xì)胞肺癌;②肺繼發(fā)腫瘤;③有嚴(yán)重心、肺、肝等重要臟器功能不全的患者。將60例患者隨機(jī)分為實驗組和對照組，各30例。實驗組男21例、女9例，年齡＜50歲者17例、≥50歲者13例;病理類型分別為腺癌18例、鱗癌10例、腺鱗癌2例;臨床分期分別為Ⅲ期21例、Ⅳ期9例。對照組男23例、女7例，年齡＜50歲者15例、≥50歲者15例;病理類型分別為腺癌19例、鱗癌9例、腺鱗癌2例;臨床分期分別為Ⅲ期23例、Ⅳ期7例。兩組一般資料相比，P均＞0.05。

1.2 治療方法 兩組采用Seldinger技術(shù)行股動脈穿刺，在C臂X線透視下，將蛇管及微導(dǎo)管超選擇插入至支氣管動脈肺腫瘤供血支，避開脊髓動脈及肋間動脈，先予灌注化療(藥物為吉西他濱1.0 g/ m2、順鉑80 mg/m2)，后予栓塞。實驗組予90Y玻璃微球與碘油混合栓塞并內(nèi)照射，對照組單純予碘油栓塞，根據(jù)腫瘤大小及血管超選擇程度選擇栓塞劑的劑量。每4周為1個療程，若肺內(nèi)病灶達(dá)到完全緩解(CR)，繼續(xù)行支氣管動脈灌注化療4～6個療程，若發(fā)生疾病進(jìn)展(PD)則在灌注化療中采用非小細(xì)胞肺癌的其他一線化療方案(順鉑聯(lián)合紫杉醇、多烯紫杉醇或長春瑞濱)進(jìn)行化療。

1.3 隨訪 兩組患者每4周隨訪1次，隨訪時進(jìn)行病史詢問、體格檢查、血常規(guī)檢查、肝腎功能檢查、B超(肝、腎上腺、鎖骨上)檢查以及胸部增強(qiáng)CT掃描。

1.4 療效評價 根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價，每個療程進(jìn)行1次療效評價，主要觀察兩組患者有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、中位疾病進(jìn)展時間(mTTP)及安全性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較用χ2檢驗，mTTP采用Kaplan-Meier法計算。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究中的60例患者均接受4個周期治療，其中，實驗組和對照組經(jīng)2次支氣管動脈灌注化療栓塞后即達(dá)到CR者分別為2、1例，實驗組和對照組分別有3、2例患者由于腫瘤較大接受4個周期以上的治療。60例均完成隨訪，隨訪截止至2011年12月，隨訪時間10～46個月。至隨訪結(jié)束，實驗組存活4例，對照組存活2例，存活者尚未發(fā)生疾病進(jìn)展，其余患者死于肺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

4個周期后，實驗組與對照組 RR分別為70.0%、43.3%，DCR分別為93.3%、70.0%，mTTP分別為13.1個月、8.9個月，兩組相比，P均＜0.05。

經(jīng)4個周期治療，兩組患者均未發(fā)生截癱、肺栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。兩組患者因化療藥物發(fā)生消化道反應(yīng)、肝腎功能損傷及骨髓抑制情況相近(P均＞0.05)，經(jīng)相應(yīng)處理后可繼續(xù)原方案治療。

3 討論

雖然支氣管動脈灌注化療、栓塞治療肺癌顯示出較好的效果［5～7］，但患者遠(yuǎn)期生存率仍較低。90Y是一種醫(yī)用放射性核素。90Y玻璃微球一方面通過栓塞腫瘤血管阻斷了腫瘤的供血來源，另一方面通過持續(xù)照射殺死腫瘤細(xì)胞。研究［8］表明，90Y玻璃微球經(jīng)肝動脈栓塞內(nèi)照射治療肝癌取得良好效果。本研究對30例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者行支氣管動脈灌注化療后予90Y玻璃微球與碘油混合栓塞，與行支氣管動脈灌注化療后單純予碘油栓塞的30例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者作比較，結(jié)果4個治療周期后，實驗組RR、DCR明顯高于對照組，其mTTP較對照組延長4.2個月。

由于支氣管動脈多與脊髓動脈、肋間動脈共干，為了避免嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，超選擇插管極為重要。隨著微導(dǎo)管的應(yīng)用，超選擇插管的成功率大大提高［9］。在本研究中，我們采用微導(dǎo)管超選擇性插管栓塞，未發(fā)生脊髓損傷及異位栓塞，手術(shù)安全性大大提高。另外，在栓塞過程中，栓塞劑的劑量要適宜，切勿栓塞過度或栓塞過快。本研究實驗組30例用90Y玻璃微球與碘油的混懸液進(jìn)行栓塞后患者臨床反應(yīng)輕微，并發(fā)癥少。90Y所釋放的純β射線射程短(平均射程2.5 mm)，半衰期64.5 h［10］，可持續(xù)破壞腫瘤細(xì)胞及腫瘤血管，對鄰近器官無明顯放射性損傷。本研究兩組患者經(jīng)治療后部分患者發(fā)生惡性、嘔吐、肝腎功能損傷及脊髓抑制等不良反應(yīng)，可能與術(shù)中灌注化療藥物有關(guān)，經(jīng)相應(yīng)處理后癥狀均緩解或恢復(fù)，可繼續(xù)原方案治療。

總之，90Y玻璃微球支氣管動脈栓塞內(nèi)照射聯(lián)合灌注化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好，疾病進(jìn)展時間得到了延長，安全性較好，值得臨床推廣運用。其他核素微球如32P玻璃微球支氣管動脈栓塞治療中晚期肺癌也取得了一定的療效［11］，本研究采用90Y玻璃微球經(jīng)支氣管動脈栓塞，是否與其他核素微球栓塞在療效上有差異，尚待今后進(jìn)一步研究。

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