張瑩瑩，朱 瓊，高向陽，杜秀平，韓正祥

(徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院，江蘇徐州221000)

化療是目前惡性腫瘤的主要治療手段之一，而惡心嘔吐是化療中常見的不良反應(yīng)?；熞鸬膼盒膰I吐包括急性(0～24 h)和遲發(fā)性(24～120 h)兩種。由于5-HT3受體拮抗劑的應(yīng)用，急性惡心嘔吐的有效控制率達90%，但遲發(fā)性惡心嘔吐卻難以控制。而且，在臨床上患者的遲發(fā)性惡心嘔吐常常被低估［1］。地塞米松常用于化療導(dǎo)致的惡心嘔吐的治療，但長期或大劑量應(yīng)用，會導(dǎo)致相應(yīng)的不良反應(yīng)。為此，本研究觀察了順鉑(DDP)化療后程加用地塞米松對遲發(fā)性惡心嘔吐的防治作用?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年3月～2011年8月收治經(jīng)病理組織檢查證實且需接受以DDP為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療的惡性腫瘤患者80例(肺癌35例，胃癌28例，卵巢癌9例，宮頸癌6例，胸腺瘤2例)，男42例，女38例;年齡27～65歲，中位年齡56歲。排除糖尿病、顱內(nèi)壓增高、活動性消化性潰瘍、消化道梗阻等可導(dǎo)致惡心嘔吐的其他疾病，化療前24 h無惡心嘔吐且未使用止吐藥物。所有患者化療前肝腎功能、全血細胞計數(shù)及心電圖無異常。

1.2 化療方案 80例惡性腫瘤患者采用DDP為基礎(chǔ)的化療方案，DDP 60～80 mg/m2、d1，均提前1 d水化。肺癌患者根據(jù)病理類型采用NP(NVB+ DDP)、TP(TXT+DDP)、GP(GEM+DDP)、EP (VP-16+DDP)等方案，胃癌采用ECF或DCF方案，卵巢癌采用TC(TXT+DDP)方案，宮頸癌采用PF(DDP+FT-207)方案，胸腺瘤采用EP方案。

1.3 地塞米松給予方法及觀察 采用隨機對照的研究方法，將80例惡性腫瘤患者隨機分為A(28例)、B(26例)、C(26例)組。A組給予阿扎司瓊10 mg靜滴、d 1～d 4，地塞米松5 mg靜注、d 3～d 4;B組給予阿扎司瓊10 mg靜滴、d 1～d 4，地塞米松5 mg靜注、d 1～d 4;C組給予阿扎司瓊10 mg靜滴、d 1～d 4。觀察各組化療第2、3、4天時的惡心嘔吐情況及不良反應(yīng)(食欲、失眠、焦慮等)。止吐療效分級:無惡心嘔吐為完全控制(CR);嘔吐1～2次/d為部分控制(PR);嘔吐3～5次/d為輕微控制(MR);嘔吐＞6次/d為無效(F)。CR+PR為有效(RR)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。惡心嘔吐發(fā)生率比較用多個獨立樣本非參數(shù)檢驗，不良反應(yīng)比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組遲發(fā)性惡心嘔吐發(fā)生情況比較 A組CR、PR、MR、F及 RR分別為 21、6、1、0例及96.43%，B組分別為21、4、1、0例及96.15%，C組分別為14、5、4、3例及73.08%，A、B兩組RR相比，P＞0.05;A、B組與C組RR相比，P均＜0.05。

2.2 各組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組出現(xiàn)食欲減退、失眠、焦慮分別為3、4、3例，B組分別為9、11、9例，C組分別為2、3、2例，A、C組與B相比，P均＜0.05。

3 討論

DDP是一種高致吐的化療藥物，如不干預(yù)，遲發(fā)性惡心嘔吐發(fā)生率為60% ～90%［2］。高致吐化療藥物所致惡心嘔如果控制不理想，不僅影響患者的生活質(zhì)量，還可導(dǎo)致嚴重的并發(fā)癥，如電解質(zhì)紊亂、脫水及營養(yǎng)不良等［3］，從而降低患者治療的依從性，甚至影響療效。臨床上常強調(diào)第1周期化療時惡心嘔吐的控制，因其可影響隨后幾個化療周期惡心嘔吐的發(fā)生［4］。胃復(fù)安是有效的止吐藥，是發(fā)現(xiàn)5-HT3受體拮抗劑前應(yīng)用最廣泛的止吐藥，其作用機制是阻滯多巴胺受體，促進胃運動功能，提高食物通過率，使胃功能恢復(fù)，但錐體外系反應(yīng)限制了其應(yīng)用，約33%的患者因此不再接受此藥物。

5-HT3受體阻斷劑的出現(xiàn)使DDP所致的急性嘔吐得到有效控制，但其控制遲發(fā)性惡心嘔吐的效果欠佳，其聯(lián)合皮質(zhì)類固醇對急性惡心嘔吐的控制率達90%，而對遲發(fā)性惡心嘔吐的控制率不到50%［5］。雷莫司瓊是一種新的5-HT3受體阻斷劑，半衰期為(5.78±1.18)h，而格拉司瓊的半衰期為(3.14±1.20)h。特殊的結(jié)構(gòu)說明雷莫司瓊為更有效的5-HT3受體阻斷劑［6］，雖然其療效較格拉司瓊長，但其對遲發(fā)性惡心嘔吐的療效欠佳?！抖鄧┌Y支持治療學會(MASCC)指南》指出，化療遲發(fā)性惡心嘔吐的治療藥物為地塞米松聯(lián)用或不聯(lián)用NK-1受體阻斷劑。由于帕洛諾司瓊及NK-1受體阻斷劑阿瑞吡坦費用較高，限制了其臨床應(yīng)用。因此遲發(fā)性惡心嘔吐的防治仍是一個嚴峻的問題，尤其是采用聯(lián)合化療或大劑量化療時。

本研究采用化療后程加用地塞米松預(yù)防DDP所致的遲發(fā)性惡心嘔吐，既提高了療效，又減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，其對第2、3、4天遲發(fā)性惡心嘔吐的控制率達90%以上。地塞米松早在1981年就用于止吐治療，然而其止吐機制至今尚不明確［7］，可能涉及的機制有以下幾方面:①地塞米松通過抑制花生四烯酸的釋放減少前列腺素的合成(嘔吐的發(fā)生在一定程度上與前列腺素有關(guān)［8］)。②地塞米松通過減少色氨酸來降低神經(jīng)組織內(nèi)5-羥色胺的水平，抑制惡心嘔吐反射。地塞米松大約在用藥后2 h起效，其生物半衰期為36～72 h。所以地塞米松對遲發(fā)性惡心嘔吐的控制優(yōu)于其他止吐藥物［6］，且地塞米松可加強5-HT3受體拮抗劑的療效。

DDP用后第1、2天患者多無明顯不適，第3、4天開始出現(xiàn)惡心嘔吐等，所以我們選擇第3天開始用地塞米松，連用2 d。Einhorn等［9］認為地塞米松連用5 d可引起潛在的不良反應(yīng)。有文獻［10］報道激素用于控制化療所致惡心嘔吐后的不良反應(yīng)有失眠(45%)、消化不良(27%)、焦慮(27%)。在化療的第3、4天給予地塞米松5 mg，既發(fā)揮了療效，又減少了用量、用藥時間及不良反應(yīng)的發(fā)生。

總之，DDP化療后程加用地塞米松可有效防治遲發(fā)性惡心嘔吐的發(fā)生，不良反應(yīng)小，患者依從性好。

［1］Grunberg SM，Deuson RR，Mavros P，et al.Incidence of chemotherapy-induced nausea and vomiting after modern antiemetics［J］.Cancer，2004，100(10):2261-2268.

［2］Jordan K，Sippel C，Schmoll HJ.Guidelines for antiemetic treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting:past，present，and future recommendations［J］.Oncologist，2007，12(9):1143-1150.

［3］Musso M，Scalone R，Bonanno V，et al.Palonosetron(Aloxi) and dexamethasone for the prevention of acute and delayed nausea and vomiting in patients receiving multiple-day chemotherapy［J］.Support Care Cancer，2009，17(2):205-209.

［4］Brugnatelli S，Gattoni E，Grasso D，et al.Single-dose palonosetron and dexamethasone in preventing nausea and vomiting induced by moderately emetogenic chemotherapy in breast and colorectal cancer patients［J］.Tumori，2011，97(3):362-366.

［5］Liu Y，Zhang J，Teng Y，et al.Thalidomide improves prevention of chemotherapy-induced gastrointestinal side effects following a modified FOLFOX7 regimen:results of a prospective randomized crossover study［J］.Tumori，2009，95(6):691-696.

［6］Ho CL，Su WC，Hsieh RK，et al.A randomized，double-blind，parallel，comparative study to evaluate the efficacy and safety of ramosetron plus dexamethasone injection for the prevention of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting［J］.Jpn J Clin Oncol，2010，40(4):294-301.

［7］Rimaitis K，Svitojute A，Macas A.The influence of dexamethasone and ketolgan on postoperative nausea and vomiting and estimation of risk factors in women undergoing gynecologic laparoscopic surgeries［J］.Medicina(Kaunas)，2010，46(4):261-267.

［8］Kaushal J，Gupta MC，Kaushal V，et al.Clinical evaluation of two antiemetic combinations palonosetron dexamethasone versus ondansetron dexamethasone in chemotherapy of head and neck cancer［J］.Singapore Med J，2010，51(11):871-875.

［9］Einhorn LH，Rapoport B，Koeller J，et al.Antiemetic therapy for multiple-day chemotherapy and high-dose chemotherapy with stem cell transplant:review and consensus statement［J］.Support Care Cancer，2005，13(2):112-116.

［10］Vardy J，Chiew KS，Galica J，et al.Side effects associated with the use of dexamethasone for prophylaxis of delayed emesis after moderately emetogenic chemotherapy［J］.Br J Cancer，2006，94 (7):1011-1015.