趙春梅崔榮昌

賴諾普利及HGF、AngⅡ、ET、CTⅣ技術在老年高血壓病中的應用

趙春梅1崔榮昌2

賴諾普利；老年高血壓；HGF；AngⅡ；ET；CTⅣ

2009年4月至2011年4月，我們測定老年高血壓患者血清HGF、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內皮素（ET）、Ⅳ型膠原濃度（CTⅣ），并使用賴諾普利進行干預，了解HGF、AngⅡ、ET和CTⅣ在老年高血壓中的變化及賴諾普利對其產生的影響，效果滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇符合世界衛(wèi)生組織高血壓治療診斷標準老年高血壓患者120例，男68例，女52例，平均年齡（71.2±5.3）歲，老年高血壓患者停服所有降壓藥物1周，服安慰劑2周，血壓仍符合2級高血壓或3級高血壓標準作為入選對象。其中2級老年高血壓56例，為2級老年高血壓組，100mmHg≤舒張壓≤109mmHg（1mmHg=0.133kpa）或160mmHg≤收縮壓≤179mmHg，3級老年高血壓64例（為3級老年高血壓組，舒張壓≥110mmHg或收縮壓≥180mmHg）。正常對照組選擇年齡相匹配，同期來本院體檢的健康人共60例，其中男性32例，女性28例，平均年齡（73.7±2.0）歲。各組研究對象的年齡、體重、尿酸、尿素氮、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）等指標均無顯著性差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

用標準水銀柱式血壓計測定休息10m in坐位肱動脈血壓，連續(xù)測量3次，取平均值，收縮壓及舒張壓以Korothoff第Ⅰ音和第V音（消失音）為準，計算平均動脈壓（MAP=1/3收縮壓＋2/3舒張壓）?？诜囍Z普利5mg/d，服用2周有效者繼續(xù)服用，無效者在第3周開始將賴諾普利加至20mg/d，療程6周。

血清中HGF、CTⅣ濃度采用酶聯(lián)免疫吸附法測定：對照組取空腹肘靜脈血，老年高血壓患者服用賴諾普利前及治療6周后取晨起肘靜脈血2m l，立即離心（10m in，離心半徑6cm，室溫）分離血清，隨即放置-20℃冰箱保存。收齊各組血樣后，同批檢測。試劑盒由深圳基因谷科技有限公司提供，CTⅣ試劑盒由上海華泰公司提供。

血清中AngⅡ、ET濃度使用放射免疫法測定：對照組取空腹肘靜脈血，老年高血壓患者服用賴諾普利前及治療6后取晨起肘靜脈血3m l，置于含10%的依地酸（EDTA）30μl、500IU抑肽酶50μl和二硫基丙醇15μl的聚乙烯試管中，立即離心（10m in，4℃）分離血清，隨即放置-20℃冰箱保存。放射免疫試劑盒的提供單位分別是：北京北方生物技術研究所（AngⅡ試劑盒）；解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術研究所（ET試劑盒）。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

治療前2、3級老年高血壓組患者血清HGF、ET、AngⅡ、CTⅣ濃度及平均動脈壓（MAP）均明顯高于正常對照組（P＜0.05～0.01）；并隨高血壓嚴重程度加重而升高，2級老年高血壓組、3級老年高血壓組間也有顯著性差異（P＜0.05）；賴諾普利治療后，血清HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ及MAP水平較治療前明顯下降（P＜0.05～0.01）。見表1。

治療前各數(shù)據(jù)的相關分析表明，MAP水平與血清HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ呈正相關，r分別為0.568（P＜0.05）、0.461（P＜0.01）、0.622（P＜0.001）、0.563（P＜0.05）。

表1 對照組及2、3級老年高血壓組患者治療前后MAP、HGF、ET、AngⅡ、CTⅣ的改變(s)

表1 對照組及2、3級老年高血壓組患者治療前后MAP、HGF、ET、AngⅡ、CTⅣ的改變(s)

注：與正常對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與3級高血壓組治療前比較△P＜0.05；與本組治療前比較▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。1mmHg=0.133kpa。

CTⅣ（mg/m l）對照組60 78.8±5.2 1048.2±122.7 49.74±10.53 40.3±3.2 76.6±6.0 2級老年性高血壓組組別例數(shù)MAP(mmHg) HGF (pg/m l) ET(pg/m l) AngⅡ(pg/m l)治療前56 119.8±4.4*△1194.7±96.3*△84.23±12.34*△56.4±2.8*△118.8±5.6*△治療后81.2±4.6▲▲1056.2±90.6▲▲50.88±11.40▲36.5±3.3▲▲80.6±6.8△△3級老年性高血壓組治療前129.8±6.2** 2011.6±253.4** 101.06±10.56** 86.3±3.1** 134.8±6.1**治療后91.2±5.7▲▲1342.9±201.3▲▲72.31±12.20▲▲63.7±5.6▲98.2±5.4△△64

3 討論

肝細胞生長因子（HGF）對內皮細胞有保護和修復作用。比較研究發(fā)現(xiàn)，HGF刺激內皮細胞生長的作用比血管內皮生長因子（VEGF）還強。特異性內皮細胞生長因子對防治血管內皮損傷及維護內皮功能有著極其重要的意義。本研究顯示血清HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ亦呈明顯正相關。ET是迄今所知的體內最強的縮血管物質，具有血管緊張素轉換酶樣活性，促進Ang轉化為AngⅡ，促進AngⅡ釋放并增加周圍血管平滑肌對AngⅡ的反應性；而AngⅡ也是內源性ET表達和釋放的激動劑。由于AngⅡ能顯著促進ET使核糖核酸（MRNA）的表達，從而血管內皮釋放ET，繼而又刺激平滑肌釋放大量AngⅡ，兩者之間呈正相調節(jié)作用，加重了ET的進展。與此同時，AngⅡ有強烈抑制局部HGF產生的作用，ET通過促進AngⅡ釋放間接影響HGF的產生。

應用賴諾普利治療后，血清HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ水平較治療前明顯下降（P＜0.05）。血管緊張素轉換酶抑制劑的應用，抑制了循環(huán)和局部血管緊張素轉換酶，減少了AngⅡ的生成，同時血管緊張素轉換酶抑制劑使緩激肽分解減少，共同引起血管擴張而降低血壓，改善內皮功能，阻斷所引起的腎素。循環(huán)和局部AngⅡ的降低，減弱了對ET合成及釋放的促進作用，同時血管內皮功能改善，減少血管內皮細胞合成及分泌ET，因而血清ET水平也降低。因此，高血壓的發(fā)生發(fā)展與HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ水平變化有關，其中HGF濃度改變受ET、AngⅡ和CTⅣ水平影響；賴諾普利在降低血壓的同時也能降低HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ水平，恢復其相互間的平衡，對逆轉血管重塑起到一定的作用。

[1] 姜斌，張?zhí)煺?，牛連英，等.老年高血壓與血清C-反應蛋白水平的研究[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2010，11(6)：822.

1山東省東營市勝利石油管理局供應衛(wèi)生院 山東東營 257000

2山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院 山東東營 257400