劉華容

（浙江省諸暨市衢化醫(yī)院藥劑科，浙江諸暨 324001）

氯吡格雷在高齡冠心病患者介入術(shù)后長(zhǎng)期應(yīng)用及安全性研究

劉華容

（浙江省諸暨市衢化醫(yī)院藥劑科，浙江諸暨 324001）

目的探討高齡冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┗颊呓槿胄g(shù)后長(zhǎng)期應(yīng)用氯吡格雷的療效及安全性。方法選擇2007年9月—2010年2月經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療的高齡冠心病患者（≥60歲）76例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。2組PCI術(shù)后均常規(guī)口服阿司匹林和氯吡格雷6個(gè)月，之后觀察組繼續(xù)服用2種藥物，而對(duì)照組僅服用阿司匹林，治療6個(gè)月。PCI術(shù)后隨訪12個(gè)月，主要觀察不良心臟事件、支架內(nèi)血栓及出血情況。結(jié)果2組患者PCI術(shù)后均隨訪12個(gè)月，隨訪期間觀察組患者主要心臟不良事件發(fā)生率和支架內(nèi)血栓發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。2組出血總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對(duì)高齡患者PCI術(shù)后長(zhǎng)期應(yīng)用氯吡格雷，能減少PCI術(shù)后心血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，且不會(huì)增加出血的危險(xiǎn)。

冠狀動(dòng)脈疾?。宦冗粮窭?；老年人

近年來隨著冠狀動(dòng)脈造影及介入技術(shù)的不斷更新發(fā)展，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療的高齡冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊咴絹碓蕉?。由于PCI治療過程中存在一定程度的損傷或撕裂血管內(nèi)膜，內(nèi)膜損傷可激活血小板，促發(fā)支架內(nèi)微血栓形成，因此抗凝、抗血小板治療是PCI術(shù)后主要用藥之一。氯吡格雷是一種新型抗血小板藥物，起效迅速且不良反應(yīng)小，諸多臨床試驗(yàn)［1-2］證實(shí)其在急性冠狀動(dòng)脈綜合征、缺血性卒中、外周動(dòng)脈血栓性疾病中應(yīng)用具有肯定的療效，近兩年來也被廣泛用于血管狹窄支架植入術(shù)后。但目前對(duì)高齡冠心病患者PCI術(shù)后應(yīng)用氯吡格雷抗血小板治療的最佳療程尚無定論，也缺少長(zhǎng)期應(yīng)用氯吡格雷的臨床獲益及安全性的相關(guān)研究資料［3］。本研究旨在觀察高齡冠心病患者PCI術(shù)后長(zhǎng)期應(yīng)用氯吡格雷的療效及安全性，為臨床工作提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2007年9月—2010年2月我院心內(nèi)科收治的行冠心病介入治療高齡患者（≥60歲）76例為研究對(duì)象，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影（coronary artery angiography，CAG）檢查確診，符合2002年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除近1周內(nèi)使用過抗凝或抗血小板治療者；有抗凝抗血小板禁忌者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心力衰竭或惡性腫瘤疾病者。其中男性45例，女性31例；年齡45～78歲，平均（54.7±6.4）歲。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、并發(fā)癥、冠心病家族史、主要藥物應(yīng)用及平均植入支架數(shù)等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者一般情況比較Table 1 Comparison of the clinic data between the two groups（n=38）

1.2 研究方法：2組術(shù)前均常規(guī)給予他汀類調(diào)脂、硝酸醋類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑以及β受體阻斷劑等治療，行PCI術(shù)后均常規(guī)給予阿司匹林腸溶片100mg/d和氯吡格雷75mg/d（商品名，波立維；杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司）抗血小板治療6個(gè)月，之后觀察組繼續(xù)給予阿司匹林腸溶片 100mg/d和氯吡格雷75mg/d治療 6個(gè)月，而對(duì)照組只服用阿司匹林100mg/d治療6個(gè)月。

1.3 隨訪：出院后定期進(jìn)行門診和電話隨訪，隨訪至PCI術(shù)后12個(gè)月，主要觀察不良心臟事件（指心肌梗死、心血管性死亡、靶血管血運(yùn)重建等）、支架內(nèi)血栓及出血情況（包括顱內(nèi)、胃腸道和皮膚出血）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不良心臟事件及支架內(nèi)血栓發(fā)生情況比較：2組患者PCI術(shù)后均隨訪12個(gè)月，隨訪期間觀察組患者主要心臟不良事件發(fā)生率和支架內(nèi)血栓發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組不良心臟事件、支架內(nèi)血栓發(fā)生率比較Table 2 Comparison of the incidence of recurrent cardiovascular event，in-stent restenosis between the two groups（n=38，n，%）

2.2 2組出血情況比較：隨訪期間，觀察組出現(xiàn)皮膚瘀點(diǎn)6例，牙齦出血1例，消化道出血1例，泌尿道出血2例，顱內(nèi)出血1例，對(duì)照組出現(xiàn)皮膚瘀點(diǎn)4例，牙齦出血2例，泌尿道出血2例，顱內(nèi)出血1例，2組出血總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 2組出血情況比較Table 3 Comparison of the incidence of hemorrhage between the two groups（n=38，n，%）

3 討 論

近年來高齡冠心病的發(fā)病率逐年劇增，患者病情重，致死率和致殘率極高。目前PCI以其有效，盡早恢復(fù)血運(yùn)和微創(chuàng)的優(yōu)勢(shì)，被越來越多的老年患者所接受，并逐漸成為當(dāng)前治療高齡冠心病患者的重要手段［4］。盡管PCI技術(shù)已經(jīng)逐漸成熟，但PCI治療過程中支架植入等操作本身會(huì)有急性血栓形成、再狹窄等可能，同時(shí)也不能阻止其他部位產(chǎn)生新的狹窄，因此抗血栓治療仍然是冠心病介入術(shù)者的基礎(chǔ)治療［5］。大部分高齡冠心病患者同時(shí)合并多種慢性疾病且其各臟器功能逐漸減退，臨床用藥情況復(fù)雜，患者對(duì)藥物的耐受性差，這給高齡患者PCI術(shù)后抗血小板藥物的種類、劑量及療程的選擇帶來一定的困難［6］。

氯毗格雷是近年來應(yīng)用于臨床的新一代噻吩吡啶藥物，可選擇性地、不可逆地抑制二磷酸腺苷與血小板表面受體結(jié)合，通過抑制激活二磷酸腺苷與糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）復(fù)合物而強(qiáng)有效地抑制血小板聚集，并可抑制二磷酸腺苷、花生四烯酸、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，且與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗血小板作用［7-9］。國(guó)內(nèi)外研究資料［10-13］均證實(shí)氯吡格雷在降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)病率和病死率以及降低PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率上起到確切的作用，且逐漸發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用氯毗格雷對(duì)降低PCI術(shù)后心血管死亡和心肌梗死事件發(fā)生率有顯著療效。然而迄今為止，對(duì)高齡PCI術(shù)后氯吡格雷抗血小板治療的療程選擇仍存在疑問。

本研究觀察了高齡患者PCI術(shù)后長(zhǎng)期應(yīng)用氯吡格雷的療效和安全性，對(duì)比了長(zhǎng)期（1年）服用阿司匹林+氯毗格雷和單用阿司匹林的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者主要心臟不良事件發(fā)生率和支架內(nèi)血栓發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組。長(zhǎng)期應(yīng)用氯吡格雷抗血小板治療可使PCI患者明顯受益，能有效降低心臟不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，長(zhǎng)期強(qiáng)化抗血小板治療可能會(huì)增加出血情況的發(fā)生率，但本研究觀察組和對(duì)照組出血總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明對(duì)高齡PCI患者長(zhǎng)期（1年）應(yīng)用氯吡格雷治療未增加患者出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，本研究初步證實(shí)對(duì)高齡患者PCI術(shù)后長(zhǎng)期應(yīng)用氯吡格雷，能減少PCI術(shù)后心血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，且不會(huì)增加出血的危險(xiǎn)。但本研究樣本數(shù)較少和隨訪時(shí)間短，尚需更多例數(shù)，更長(zhǎng)時(shí)間隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)，為合理用藥提供更多的臨床依據(jù)，使更多患者獲益。

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（本文編輯：趙麗潔）

THE EFFECT AND SAFETY OF LONG-TERM USE OF CLOPIDOGREL IN TREATING CORONARY HEART DISEASE IN ELDERLY PATIENTS AFTER PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION

LIU Huarong
（Department of Pharmact，Quhua Hospital of Zhuji Citt，Zhejiang Province，Zhuji 324001，China）

ObjectiveTo investigate the effect and safety of 1ong-term use of the c1opidogre1 in treating coronary heart disease（CHD）in e1der1y patients after percutaneous coronary intervention（PCI）.MethodsSeventy-six e1der1y patients with CHD treated by PCI were divided random1y into observation group（38 cases）and contro1 group（38 cases）.Observation group received aspirin and c1opidogre1 for 6 months，and contro1 group on1y received aspirin for 6 months.The incidence of recurrent cardiovascu1ar event，in-stent restenosis and hemorrhage between the two groups were compared after 12-month fo11ow-up.ResultsThe incidence of recurrent cardiovascu1ar event and in-stent restenosis were 1ower than that of contro1 group（P＜0.05）after 12-month fo11ow-up.There was no significant difference in the rate of hemorrhage between the two groups（P＞0.05）.ConclusionThe treatment of c1opidogre1 for 1ong-term emp1oyed in e1der1y patients undergoing PCI can reduce the occurrence of cardiovascu1ar events after PCI without increasing the b1eeding risk.

coronary disease；c1opidogre1；aged

R541.4

A

1007-3205（2012）04-0383-03

2011-12-15；

2012-02-22

劉華容（1975-），女，湖北宜都人，浙江省諸暨市衢化醫(yī)院主管藥師，從事臨床藥學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.004