(滕州市中醫(yī)醫(yī)院，山東滕州277500)

慢性心力衰竭(CHF)患者常合并高尿酸血癥(HUA)，且常并發(fā)肝、腎功能損害。有研究表明，采用別嘌呤醇降低尿酸(UA)可以改善CHF患者的心臟功能，但對(duì)于伴有肝、腎功能不全CHF患者，能否使用該藥，則備受關(guān)注。2009年7月1日～2011年7月30日，我們觀察了別嘌呤醇輔助治療CHF合并HUA患者的有效性及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 CHF患者70例，男49例、女21例，年齡35～72歲;冠心病36例，高血壓性心臟病9例，高血壓性心臟病合并冠心病19例，擴(kuò)張型心肌病4例，慢性主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤2例;均為心臟收縮功能不全，NYHA心功能Ⅳ級(jí)，心臟擴(kuò)大、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均＜50%。入院后經(jīng)過2次檢查均有 HUA(男 ＞420 μmol/L、女 ＞357 μmol/L)，均無痛風(fēng)發(fā)作史。均伴有肝、腎功能不全，肝功能分級(jí)用Child-Pugh改良法評(píng)分為6～8分，腎小球?yàn)V過濾(GFR)在25～80 mL/min。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組35例。

1.2 治療方法 兩組均避免食用可致高UA的食物及飲料，在常規(guī)使用抗心衰及其基礎(chǔ)病藥物治療的基礎(chǔ)上，治療組給予別嘌呤醇300 mg/d，分3次口服，療程均為2個(gè)月。

1.3 療效及安全性觀察方法 兩組治療前后進(jìn)行NYHA心臟功能分級(jí)，并行心臟彩超檢查LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVEDS);早晨7時(shí)采空腹靜脈血，檢測(cè)肝、腎功能(含血清UA)及N末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)，并檢查血、尿、大便常規(guī)，記錄不良反應(yīng)。采用熒光干式定量分析儀檢測(cè)NT-proBNP，按說明書要求進(jìn)行操作。GFR采用簡化Cockcroft-Gault公式計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究結(jié)束時(shí)，兩組共3例退出。其中治療組對(duì)別嘌呤醇過敏(皮疹)1例、嚴(yán)重胃腸反應(yīng)1例，對(duì)照組失訪1例。

2.1 治療前后兩組心臟功能指標(biāo)比較 兩組治療前NYHA均為Ⅳ級(jí)，治療后治療組降低至Ⅰ級(jí)，對(duì)照組降至Ⅱ級(jí)。見表1。

2.2 治療前后兩組腎功能、UA比較 見表2。

2.3 治療前后兩組ALT、Child-Pugh評(píng)分比較 見表3。

3 討論

我國早在10年前就有研究發(fā)現(xiàn)HUA與高血壓有一定關(guān)系［1］，10年間我國HUA患病率增加了10倍［2］。有研究認(rèn)為，HUA常與胰島素抵抗并存，是高血壓重要致病因素［3］。其病理機(jī)制包括:①致平滑肌細(xì)胞增殖，激活局部RAAS;②刺激各種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生。HUA在CHF的發(fā)生發(fā)展中的不良作用已被證實(shí)，有學(xué)者［4］已將其作為CHF預(yù)后不良的獨(dú)立指標(biāo)。目前，已有大規(guī)模研究證實(shí)，HUA是冠心病死亡及心、腦血管事件的重要危險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5～7］。然而，控制HUA能否成為降低心血管病事件的有效措施，目前尚缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，但是近年來已有有效的臨床報(bào)告。別嘌呤醇對(duì)CHF患者的治療作用不單純是降低 UA。有研究［8］發(fā)現(xiàn)，別嘌呤醇對(duì)不伴有HUA的CHF患者，盡管該藥不能進(jìn)一步降低血清UA水平(P＞0.05)，但是臨床療效和超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)客觀指標(biāo)均能進(jìn)一步改善(P＜0.05)，同樣可以延緩心功能的惡化，減少住院率和病死率。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療患者的心功能較對(duì)照組明顯改善。這些結(jié)果提示別嘌呤醇對(duì)心臟功能的改善可能還有另外一種途徑，有待進(jìn)一步研究。

表1 治療前后兩組心臟功能指標(biāo)比較(±s)

表1 治療前后兩組心臟功能指標(biāo)比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n LVEF(%) LVEDD(mm) LVEDS(mm) NT-proBNP(ng/L)33治療前 34.52 ±6.74 67.82 ±4.05 52.54 ±4.40 2 952.6 ±1 924.6治療后 53.09 ±5.40*# 56.78 ±4.31*# 42.42 ±4.86*# 415.5 ± 245.3*#對(duì)照組 34治療前 33.41 ±6.39 67.95 ±3.87 49.66 ±4.11 3 109.9 ±2 140.1治療后 44.21 ±5.20* 63.39 ±5.06* 46.49 ±3.65* 543.4 ± 220.9治療組*

表2 治療前后兩組腎功能、UA比較(±s)

表2 治療前后兩組腎功能、UA比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n 肌酐(μmol/L) GFR(mL/min) UA(μmol/L)33治療前 193.9 ±31.60 34.42 ± 5.17 487.1 ±53.7治療后 89.5 ±12.35*# 75.15 ±16.00*# 293.6 ±53.3*#對(duì)照組 34治療前 201.9 ±35.50 33.30 ± 5.85 488.6 ±53.6治療后 115.8 ± 9.74* 57.77 ±10.13*治療組465.3 ±63.2

表3 治療前后兩組ALT、Child-Pugh評(píng)分(±s)

表3 治療前后兩組ALT、Child-Pugh評(píng)分(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n ALT(U/L) Child-Pugh評(píng)分(分)33治療前 90.33 ±6.91 7.64 ±0.60治療后 34.39 ±5.32* 5.82 ±0.47*對(duì)照組 34治療前 89.94 ±7.27 7.56 ±0.54治療后 35.24 ±4.77* 5.94 ±0.24治療組*

CHF往往累及肝、腎及其他組織器官。為了便于臨床觀察，我們選擇NYHA心功能Ⅳ級(jí)具有肝、腎功能不全的住院患者進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，患者的肝功能均隨著心功能好轉(zhuǎn)而好轉(zhuǎn)。另有研究［9］表明，腎功能不全合并HUA，通過降UA治療，可改善患者腎功能惡化的程度，或減慢其惡化速度。本研究也觀察到，隨著心臟功能好轉(zhuǎn)和UA的降低，腎臟功能指標(biāo)均好轉(zhuǎn)。關(guān)于別嘌呤醇對(duì)骨髓的影響，有報(bào)告服后僅有3%的患者白細(xì)胞低于正常范圍，0.9%血細(xì)胞減少［10］，本研究未發(fā)現(xiàn)此類不良反應(yīng)。因此，我們認(rèn)為別嘌呤醇在臨床應(yīng)用已有多年，致命不良反應(yīng)不多，在伴有HUA的CHF患者應(yīng)用別嘌呤醇是安全有效的治療方法。

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