余 華，朱再勝，高志立，鄒瑜馳，杜曉紅

維生素D缺乏與老年高血壓的相關(guān)性研究

余 華，朱再勝，高志立，鄒瑜馳，杜曉紅

目的 探討維生素D缺乏與老年高血壓的相關(guān)性。方法 選取2010—2011年在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院門診就診或干部病房住院的老年患者316例為研究對象，年齡＞60歲，測量并記錄其血壓水平，抽取靜脈血標(biāo)本，測定血漿25羥基維生素D3(25-OH-Vit D3)和甲狀旁腺素 (PTH)水平;根據(jù)25-OH-Vit D3水平分為維生素D缺乏組 (＜50 nmol/L)和維生素D不缺乏組 (≥50 nmol/L)，對比分析兩組的收縮壓 (SBP)、舒張壓 (DBP)、PTH及血脂水平;并對維生素D缺乏組25-OH-Vit D3水平與SBP、DBP及PTH水平間的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)性分析及多元線性逐步回歸分析。結(jié)果 維生素D缺乏組與維生素D不缺乏組患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù) (BMI)、空腹血糖、Ca2+、血漿清蛋白、肌酐清除率、總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)水平間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05);維生素D缺乏組25-OH-Vit D3水平較維生素D不缺乏組降低，而SBP、DBP、PTH水平較維生素D不缺乏組均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。維生素D缺乏組的25-OH-Vit D3水平與SBP、DBP、PTH水平均呈負(fù)相關(guān) (r值分別為-0.710、-0.441和-0.581;P＜0.05);進(jìn)一步行多元線性逐步回歸分析結(jié)果顯示:維生素D缺乏組的SBP(β=-40.258)、DBP(β =19.568)、PTH(β =-12.564) 與 25-OH-Vit D3有相關(guān)性 (P＜0.05)，回歸方程為 25-OH-Vit D3=35.263-0.126 SBP-12.048 PTH+0.094 DBP，方程 F=8.605，P ＜0.05。結(jié)論

維生素D缺乏與老年高血壓發(fā)病相關(guān)，適量補充維生素D有可能成為預(yù)防和治療老年高血壓的一種簡單有效的手段。

維生素D;高血壓;老年人;相關(guān)性分析

維生素D是人體內(nèi)調(diào)節(jié)鈣磷平衡代謝的一種激素。已知維生素D缺乏可以導(dǎo)致骨骼系統(tǒng)的多種疾病，比如骨質(zhì)疏松癥、骨折等。但近年研究顯示，維生素D受體也廣泛存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞［1］。國外多項流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏與心血管疾病，尤其是高血壓有關(guān)聯(lián)［2-3］，但國內(nèi)類似研究不多［4］。本研究旨在探討維生素D缺乏與老年高血壓的關(guān)系，以增加國內(nèi)這方面的研究數(shù)據(jù)，同時能更好地指導(dǎo)老年人高血壓的預(yù)防和治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010—2011年溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院門診就診或干部病房住院的老年患者316例為研究對象，年齡＞60歲，伴或不伴高血壓但尚未進(jìn)行治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):慢性腎功能不全 (血肌酐男性 ＞97 μmol/L，女性 ＞80 μmol/L，或估算肌酐清除率＜50 ml/min)、腸道功能性和炎癥性疾病、與維生素D相關(guān)的代謝性疾病、嚴(yán)重感染、腫瘤、嗜酒以及近3個月內(nèi)正在服用含維生素D制劑藥物者。

1.2 研究指標(biāo)與檢測方法 記錄入選患者的臨床資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù) (BMI，kg/m2)。血壓采用水銀柱血壓計，以柯氏音法測量，根據(jù)《老年高血壓的診斷治療與管理2008中國專家共識簡介》，以收縮壓 (SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和 (或)舒張壓 (DBP)≥90 mm Hg為高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時抽取靜脈血，測定血漿25羥基維生素D3(25-OH-Vit D3)、Ca2+、甲狀旁腺素 (PTH)、空腹血糖 (FBG)、總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)以及肝腎功能指標(biāo)。其中25-OH-Vit D3測定采用放射免疫測定法，以＜50 nmol/L界定為維生素D缺乏，依此分為維生素D缺乏組和維生素D不缺乏組。血PTH采用化學(xué)發(fā)光法測定，肌酐清除率采用Cockcroft公式計算。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料連續(xù)變量以 (±s)表示，非正態(tài)分布的變量均取對數(shù)正態(tài)化后進(jìn)入分析，采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;行Pearson相關(guān)分析以及多元線性逐步回歸分析確定參數(shù)之間的依存關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者的性別、年齡、BMI、Ca2+、血漿清蛋白、肌酐清除率、FBG、TC、TG、LDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05);維生素D缺乏組25-OH-Vit D3水平較維生素D不缺乏組降低，而SBP、DBP、血PTH水平較維生素D不缺乏組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 Pearson相關(guān)性分析 維生素D缺乏組的25-OH-Vit D3水平與 SBP、DBP、血 PTH水平均呈負(fù)相關(guān) (r值分別為-0.710、 -0.441 和 -0.581;P ＜ 0.05);與 Ca2+、FBG、TC、LDL-C 無相關(guān) (r值分別為 -0.802、 -0.842、 -0.771和 -0.722;P ＞0.05)。

2.3 多元線性逐步回歸分析 維生素D缺乏組的25-OHVit D3水平與SBP、DBP、血PTH水平的多元線性逐步回歸分析結(jié)果顯示:SBP、DBP、PTH與25-OH-Vit D3呈現(xiàn)較強的相關(guān)性 (β =-40.258、19.568 和 -12.564;P ＜0.05)，回歸方程為 25-OH-Vit D3=35.263-0.126 SBP-12.048 PTH+0.094 DBP，方程 F=8.605，P ＜0.05。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups

3 討論

由于25-OH-Vit D3是在血液中可被檢測到的維生素D代謝物，檢驗方法準(zhǔn)確可靠，因此目前的研究基本上都是通過檢測 它 來 評 價 機 體 維 生 素 D 的 水 平［5］，一 般 以25-OH-Vit D3＜50 nmol/L(20 μg/L)為缺乏狀態(tài)。本研究以此為依據(jù)，將研究對象分為維生素D缺乏組和維生素D不缺乏組，結(jié)果顯示維生素D缺乏組人群的25-OH-Vit D3水平同SBP和DBP水平均呈負(fù)相關(guān)，且均進(jìn)入回歸方程中，其中SBP是作為保護(hù)因素入組方程，這可能與原始數(shù)據(jù)分布未知，經(jīng)過對數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后，統(tǒng)計分析結(jié)果仍然難免有所誤差有關(guān)。

本研究結(jié)果與國外同類研究結(jié)果基本一致，但目前具體機制尚不明確，主要包括:(1)有報道認(rèn)為維生素D影響高血壓的可能機制為負(fù)性調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)［6］。體外實驗表明，在維生素D受體基因敲除的小鼠體內(nèi)腎素和血管緊張素Ⅱ的表達(dá)會增加幾倍，導(dǎo)致高血壓、心臟肥大和水負(fù)荷增加［7］。(2)有臨床試驗證據(jù)表明，PTH水平和高血壓相關(guān)［3］。維生素D缺乏容易導(dǎo)致甲狀旁腺分泌增多［8］，本研究結(jié)果也顯示，25-OH-Vit D3與血PTH水平呈負(fù)相關(guān)。有證據(jù)顯示PTH可以通過影響血管平滑肌而增加血管的僵硬度并促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，還可以通過腎素和胰島素抵抗等影響血壓［9］。(3)維生素D缺乏者有較高的胰島素抵抗和代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險［10-12］，而后二者又是高血壓發(fā)病機制之一。本研究在試驗設(shè)計中曾包括檢測空腹胰島素，但因?qū)嶋H操作中難以控制使用胰島素針而放棄，因此未能進(jìn)一步證實25-OH-Vit D3與空腹胰島素的相關(guān)性。(4)血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞均表達(dá)維生素D受體，維生素D通過受體有保護(hù)血管內(nèi)皮及改善血管內(nèi)皮功能的作用，如果維生素D缺乏，那么這種作用就會減弱，導(dǎo)致血管順應(yīng)性下降，僵硬度增加，血壓升高。 (5)Vaidya等［13］研究發(fā)現(xiàn)，維生素D受體Fok1型的基因多態(tài)性同高血壓患者的血漿腎素活性相關(guān)，進(jìn)一步證實了維生素D受體基因多態(tài)性和高血壓的發(fā)病相關(guān)。

綜上所述，維生素D缺乏與高血壓發(fā)病相關(guān)，而中國老年人由于獨處、飲食不夠、日照不足等因素，極易出現(xiàn)維生素D缺乏。因此，適量補充維生素D有可能成為預(yù)防和治療老年高血壓病的一種簡單有效手段。本研究樣本量偏小，且未能就維生素D影響高血壓發(fā)病的具體機制進(jìn)行深入研究，因此今后將朝這一方向繼續(xù)研究。

1 Holick MF.Vitamin D deficiency ［J］.N Engl J Med，2007，357:266-281.

2 Burgaz A，Byberg L，Rautiainen S，et al.Confirmed hypertension and plasma 25(OH)D concentrations amongst elderly men ［J］.J Intern Med，2011，269(2):211-218.

3 Zhao G，F(xiàn)ord ES，Li C，et al.Independent associations of serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D ［J］.J Hypertens，2010，28(9):1821-1828.

4 朱學(xué)創(chuàng)，李利華，尹雪艷.維生素D和高血壓發(fā)病的研究進(jìn)展［J］.中國動脈硬化雜志，2010，18(12):1001-1003.

5 Zittermann A.Vitamin D in preventive medieine:are we ignoring the evidence［J］.British Journal of Nutrition，2003，89:552-572.

6 Vaidya A，Pojoga L，Underwood PC，et al.The association of plasma resistin with dietary sodium manipulation，the renin-angiotensin-aldosterone system，and 25-hydroxyvitamin D3in human hypertension［J］.Clin Endocrinol，2011，74(3):294-299.

7 Li YC，Juan K，Wei M，et al.1，25-d hydroxy vitam in D3is a negative endocrine regulalor of the renin-angiotensin in system ［J］.J Clin Invest，2002，110(2):229-238.

8 張鳳麗，王鷗，邢小平，等.維生素D受體基因多態(tài)性與散發(fā)性特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥的相關(guān)性［J］.疑難病雜志，2010，9(4):264.

9 Lorraine A，F(xiàn)itzpatrick，John P.Parathyroid hormone and the cardiovascular system ［J］.Current Osteoporosis Reports，2008，6(2):77-83.

10 Majumdar V，Nagaraja D，Christopher R.Vitamin D status and metabolic syndrome in Asian Indians，2011，35(8):1131-1134.

11 陳雄，陳恩德，龔小花，等.血清25羥維生素D3水平與2型糖尿病下肢血管病變的關(guān)系研究 ［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(10):3331.

12 谷麗娟，劉建萍，霍亞南，等.血清1，25-二羥維生素D3水平與糖尿病腎病的關(guān)系研究 ［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(12):3936.

13 Vaidya A，Sun B，F(xiàn)orman JP，et al.The Fok1 vitamin D receptor gene polymorphism is associated with plasma renin activity in Caucasians［J］.2011，74(6):783-790.

Correlation between Low Serum 25-hydroxyvitamin D Level and High Arterial Blood Pressure

YU Hua，ZHU Zaisheng，GAO Zhi-li，et al.Department of Gerontology，the Frist Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou 325000，China

ObjectiveTo explore the relationship between low serum vitamin D levels and high arterial blood pressure in elderly patients.Methods A total of 316 outpatients and inpatients aged over 60 years treated in our hospital from 2010 to 2011 were enrolled in this study.Blood pressure was measured and recorded and venous blood samples were obtained to determine serum 25-hydroxyvitamin D3(25-OH-Vit D3)levels and parathyroid hormone(PTH).These patients were divided into hypovitaminosis group(＜50 nmol/L)and non-hypovitaminosis group(≥50 nmol/L)based on the 25-OH-Vit D3levels.The systolic blood pressure(SBP)，diastolic blood pressure(DBP)，PTH and blood lipids were measured in both groups，and correlation analysis and multivariate stepwise regression analysis for these indexes were also performed.ResultsThe hypovitaminosis group and non-hypovitaminosis group showed no statistically significant differences in terms of gender，age，body mass index，blood glucose，Ca2+，plasma albumin，creatinine clearance rate，TC，TG and LDL-C(all P ＞0.05)，whereas the 25-OH-Vit D3levels were significantly decreased，the SBP，DBP and PTH were significantly increased in the hypovitaminosis D group compared with the non-hypovitaminosis group(P ＜0.05).A significantly negative correlation was found between serum 25-OH-Vit D3level and SBP(r=-0.710，P ＜ 0.05)，DBP(r=-0.441，P ＜ 0.05)and PTH(r=-0.802，P ＜ 0.05).Multivariate stepwise regression analysis showed that in the hypovitaminosis D group，SBP(β =-40.258)，DBP(β =19.568)and PTH(β =-12.564)were correlated with 25-OH-Vit D3(P ＜0.05)，and the formula was 25-OH-Vit D3=35.263-0.126 SBP-12.048 PTH+0.094 DBP，F(xiàn)=8.605，P ＜0.05.ConclusionVitamin D deficiency is related to hypertension in the elderly.Appropriate supplementation of vitamin D may be an effective way for the prevention and treatment of hypertension in elderly people.

Vitamin D;Hypertension;Aged;Correlation analysis

R 544.1

A

1007-9572(2012)10-3345-03

10.3969/j.issn.1007-9572.2012.10.046

325000浙江省溫州市，溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院干部保健科

2012-04-15;

2012-08-02)

(本文編輯:趙躍翠)