郭 莉，宋 昕，2，劉亞麗，2，湯 薩，付文靜，解 遠(yuǎn)，王青玉，魏 武，劉 賓，王立東，2＊

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南省食管癌重點(diǎn)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450052；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 癌癥研究中心，河南 新鄉(xiāng) 453003；3.長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院血液病研究所 病理科，山西 長(zhǎng)治 046000；4.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院 消化內(nèi)科，北京 100176）

食管癌的顯著流行病學(xué)特征是地域性分布和家族聚集現(xiàn)象［1］，提示環(huán)境和遺傳因素在食管癌的發(fā)生中均起重要作用［2］。近年的分子生物學(xué)研究［3-4］進(jìn)一步提示環(huán)境和遺傳因素交互作用可能是導(dǎo)致食管癌發(fā)生的重要分子機(jī)制。食管癌高發(fā)區(qū)夫妻雙方均為食管癌或賁門(mén)癌的現(xiàn)象并非罕見(jiàn)（簡(jiǎn)稱(chēng)夫妻癌），進(jìn)一步了解這些不同夫妻發(fā)病類(lèi)型（雙發(fā)，單發(fā)或正常）的后代患癌情況將有助于了解環(huán)境和遺傳因素對(duì)食管癌和賁門(mén)癌發(fā)生的影響。但是，這方面的研究鮮有報(bào)道。我們采用實(shí)驗(yàn)室建立的大樣本資料庫(kù)分析了高發(fā)區(qū)夫妻不同患病類(lèi)型（雙發(fā)、單發(fā)、正常）及其子女患食管癌和賁門(mén)癌的風(fēng)險(xiǎn)程度，進(jìn)一步加深對(duì)食管癌遺傳傾向性的認(rèn)識(shí)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象均來(lái)自我們實(shí)驗(yàn)室的食管癌和賁門(mén)癌資料庫(kù)。調(diào)查內(nèi)容包括患者及其配偶、父母、兄弟姐妹、子女的一般情況，尤其是其父母及同胞患食管癌和賁門(mén)癌的情況。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

夫妻癌：夫妻雙方同時(shí)或先后患同一組織器官或不同組織器官的癌癥［3］。我們實(shí)驗(yàn)室特指夫妻雙方患食管癌和／或賁門(mén)癌。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用卡方檢驗(yàn)和Logistic回歸分別比較高發(fā)區(qū)夫妻不同患病類(lèi)型其子女患食管癌和賁門(mén)癌的風(fēng)險(xiǎn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α＜0.05。

2 結(jié)果

2.160181 對(duì)夫妻患惡性腫瘤情況

60181對(duì)夫妻中有643（1.05%）對(duì)雙方均患惡性腫瘤，其中，雙發(fā)食管癌和／或賁門(mén)癌（夫妻癌）的有464（0.77%）對(duì)，一方為食管癌另一方為其他惡性腫瘤（主要包括胃癌、肺癌、肝癌、子宮癌、宮頸癌、大腸癌、膽管癌、骨癌、喉癌、腦瘤、胰頭癌、口腔癌、淋巴癌、卵巢癌、乳腺癌等）的有71（0.12%）對(duì)，一方為賁門(mén)癌另一方為其他惡性腫瘤的有21（0.03%）對(duì)，雙方均為其他惡性腫瘤的有38（0.06%）對(duì)，雙方腫瘤類(lèi)型不詳?shù)挠?0（0.07%）對(duì)；夫妻單方患惡性腫瘤的3774（6.24%）對(duì)，其中，丈夫患食管癌或賁門(mén)癌妻子正常者（單發(fā)夫）1647（2.72%）對(duì)，丈夫患其他惡性腫瘤妻子正常者509（0.84%）對(duì)，妻子患食管癌或賁門(mén)癌丈夫正常者（單發(fā)妻）1283（2.12%）對(duì)，妻子患其他惡性腫瘤丈夫正常者335（0.56%）對(duì)。

2.2 高發(fā)區(qū)夫妻不同患病類(lèi)型其子女患食管癌或賁門(mén)癌的風(fēng)險(xiǎn)比較

2.2.1 卡方檢驗(yàn)比較夫妻不同患病類(lèi)型其子女患食管癌或賁門(mén)癌的風(fēng)險(xiǎn) 與正常夫妻相比，夫妻癌和單發(fā)（夫／妻）癌患者子女≥2人患癌的風(fēng)險(xiǎn)均有意義（P值均小于 0.05，χ2值分別是 505.943，879.503，911.755），見(jiàn)表1。

表1 高發(fā)區(qū)夫妻癌和單發(fā)（夫／妻）癌患者與正常夫妻子女患癌風(fēng)險(xiǎn)比較

2.2.2 Logistic回歸比較夫妻不同患病類(lèi)型其子女患食管癌或賁門(mén)癌的風(fēng)險(xiǎn) 與正常夫妻相比，夫妻癌患者的子女患癌風(fēng)險(xiǎn)升高近12倍（13.79%，1.32%，P ＜ 0.05，OR ＝ 11.867，95%CI ＝ 9.026 ～15.601），單發(fā)（妻）患者的子女患癌風(fēng)險(xiǎn)升高近10倍 （11.93%，1.32%，P ＜ 0.05，OR ＝ 10.042，95%CI＝8.357～12.067），單發(fā)（夫）患者的子女患癌風(fēng)險(xiǎn)升高近9倍（10.63%，1.32%，P ＜0.05，OR ＝8.817，95%CI＝7.419～10.479），見(jiàn)表2。

表2 高發(fā)區(qū)夫妻不同患病類(lèi)型對(duì)其子女患食管癌和賁門(mén)癌的風(fēng)險(xiǎn)程度比較

3 討論

我們的研究發(fā)現(xiàn)夫妻癌患者其子女≥2人患食管癌或賁門(mén)癌的幾率是13.79%，單發(fā)夫和單發(fā)妻患者其子女≥2人患食管癌或賁門(mén)癌幾率分別是10.63%和11.93%，而正常夫妻其子女≥2人患食管癌或賁門(mén)癌的幾率僅是1.32%，夫妻癌和單發(fā)（夫／妻）癌其子女≥2人患食管癌或賁門(mén)癌的幾率明顯高于正常夫妻的（P＜0.05），提示夫妻雙方或任何一方患癌都加重了子女患癌風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，已有較多的夫妻癌的報(bào)道［5-11］，在這些報(bào)道中多數(shù)是個(gè)案報(bào)道，消化道腫瘤占的比例最高，但是，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道中有關(guān)夫妻雙方均患食管癌或賁門(mén)癌的報(bào)道甚少。報(bào)道［6］夫妻癌樣本量最大的是43對(duì)，只有2對(duì)是均患食管癌或賁門(mén)癌。這些報(bào)道大多闡述了居住環(huán)境、生活方式、心理、情志等環(huán)境因素對(duì)夫妻癌的發(fā)生起著不可忽視的作用。而大樣本量報(bào)道夫妻癌患者及其子女患癌風(fēng)險(xiǎn)程度關(guān)系的研究甚少。

夫妻兩人遺傳背景完全不同，但是生活方式、居住環(huán)境相似，若兩人同時(shí)或先后患癌，這與高發(fā)區(qū)居民暴露或接觸致癌環(huán)境因素的平均程度高也有著密不可分的關(guān)系［4］。可見(jiàn)夫妻癌的發(fā)生，是和其長(zhǎng)期生活的共同性和相似的環(huán)境相關(guān)［5］，提示了環(huán)境因素對(duì)夫妻癌的發(fā)生起著很重要的作用。而同為高發(fā)區(qū)人群，雙發(fā)、單發(fā)、正常這3種夫妻的不同患病類(lèi)型其子女患癌風(fēng)險(xiǎn)有著顯著的差異，這更加深了我們對(duì)遺傳因素在夫妻癌或夫妻一方患癌的家庭對(duì)其子女患癌影響的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步提示了食管癌的發(fā)生是環(huán)境和遺傳交互作用的［4］。因此 夫妻癌的研究可以用于比較遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)食管癌的影響程度，并且十分有利于闡明食管癌關(guān)鍵遺傳相關(guān)基因的分子機(jī)制（候選易感基因）。深入了解夫妻癌或夫妻一方患癌及其子女患癌的具體分子機(jī)制對(duì)揭示食管癌和賁門(mén)癌的癌變機(jī)制有重要意義，這也是我們下一步要進(jìn)行的研究。

［1］Zhang W，Bailey－Wilson J E，Li W，et al.Segregation analysis of esophageal cancer in a moderately high－incidence area of northern China［J］.Am J Hum Genet，2000，67（1）：110.

［2］王立東，樊慧，焦新英，等.河南食管癌高發(fā)區(qū)95對(duì)單卵雙胞胎疾病譜和2323例食管癌患者家族史調(diào)查［J］.中華腫瘤防治雜志，2006，13（20）：1521.

［3］Wang L D，Zhou F Y，Li X M，et al.Genome－wide association study of esophageal squamous cell carcinoma in Chinese subjects identifies susceptibility loci at PLCE1 and C20orf54［J］.Nat Genet，2010，42（9）：759.

［4］王立東，宋昕.環(huán)境和遺傳因素交互作用對(duì)食管癌發(fā)生的影響［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，46（1）：2.

［5］白厚喜，徐恩斌，熊冶紅，等.夫妻癌臨床特點(diǎn)及原因探討［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2007，24（1）：1.

［6］魯臣溪.消化系統(tǒng)夫妻癌43對(duì)臨床發(fā)病情況10年調(diào)查報(bào)告［J］.中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2001，18（4）：209.

［7］陶紅梅，葉曉燕，龍鳳嬌.13對(duì)夫妻癌患者護(hù)理體會(huì)［J］.海南醫(yī)學(xué)，2009，20（9）：327.

［8］雷百鋮.24對(duì)夫妻癌相關(guān)因素分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（10）：1314.

［9］Reynolds C A，Barlow T，Pedersen N L.Alcohol，tobacco and caffeine use：spouse similarity processes［J］.Behav Genet，2006，36（2）：201.

［10］顧興華.夫妻癌十六對(duì)［J］.實(shí)用癌癥雜志，1987，3（2）：34.

［11］Brown D C，Pereira L，Garner J B.Cancer of the cervix and the smoking husband［J］.Can Fam Physician，1982，28（3）：499.