林紹城 徐尚華
穩(wěn)定性心絞痛是臨床常見(jiàn)的疾患,若未進(jìn)行防治,??烧T發(fā)急性心血管事件,而對(duì)其冠脈病變程度與危險(xiǎn)分層缺乏經(jīng)濟(jì)、安全、簡(jiǎn)便的指標(biāo)[1],近年研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C(cystatinC,CysC)與心血管事件密切相關(guān)[2],而用CysC評(píng)價(jià)穩(wěn)定性心絞痛的病變程度的研究甚少;中醫(yī)辨證主要依據(jù)主癥及舌脈象,缺乏客觀化的生化指標(biāo),因此研究證候客觀化,對(duì)臨床辨證有指導(dǎo)意義,現(xiàn)述CysC與穩(wěn)定性心絞痛冠脈病變程度及其中醫(yī)證型的相關(guān)性研究如下。
1.1 材料 收集我院心內(nèi)科100例穩(wěn)定性心絞痛患者為患病組,及院內(nèi)體檢中心的30例健康者為對(duì)照組。
1.2 診斷方法 患病組參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2007年發(fā)布的《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[1],并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診;對(duì)照組經(jīng)詳細(xì)體格檢查及各理化檢查,排除主要臟器、系統(tǒng)的實(shí)質(zhì)性病變及其他炎癥性疾病的健康體檢者。
1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《冠心病中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)》[3]。證型分為標(biāo)實(shí)證:痰濁證、血瘀證、氣滯證、寒凝證;本虛證:氣虛證、陰虛證、陽(yáng)虛證、陽(yáng)脫證。
1.4 收集基本資料 需空腹12小時(shí)以上于清晨靜脈采血,血清CysC采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定,單位mg/L,并測(cè)腎功小球率過(guò)濾(GFR)、尿微量白蛋白(MA)。采用Gensini評(píng)分[4]對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)分。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn),以SPSS13.0做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 基本資料 患病組與對(duì)照組年齡(Age,y)、體重指數(shù)(BMI)等組間無(wú)明顯差異(P>0.05);組間GFR、MA無(wú)明顯差異(P>0.05),其值均在正常范圍內(nèi),以排除腎性因素,使組間具有可比性,見(jiàn)表1。
表1 患病組與對(duì)照組的基本資料
2.2 患病組血清CysC水平與Gensini積分經(jīng)線性相關(guān)性分析,提示存在正關(guān)(P<0.01)。
2.3 患病組經(jīng)辨證確定證型,因寒凝血瘀證(2%)、陰陽(yáng)兩虛血瘀證(1%)病例過(guò)少,不納入統(tǒng)計(jì)分析;血清CysC水平在各證候的分布,經(jīng)組間比較示:痰濁血瘀證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛血瘀證與其他各個(gè)證候組之間存在明顯差異(P<0.01);氣滯血瘀證組、心血瘀阻證組、痰濁內(nèi)阻證等組之間相互比較,無(wú)明顯差異(P>0.05),見(jiàn)表2。
表2 血清CysC水平在各證型的分布
目前研究認(rèn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是穩(wěn)定性心絞痛的基本病理,即動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉淀,血管內(nèi)膜灶狀纖維化,形成粥樣硬化斑塊,致動(dòng)脈血管管壁變硬,血管腔變狹窄,并引起的系列的繼發(fā)性病變;但對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的確切發(fā)病病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,目前的研究學(xué)說(shuō)較多[5],如脂質(zhì)滲入學(xué)說(shuō)、平滑肌突變學(xué)說(shuō)、炎癥學(xué)說(shuō)、內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)、單核巨噬細(xì)胞學(xué)說(shuō)等,但以上任何一種學(xué)說(shuō)均不能全面的解釋AS的發(fā)病機(jī)制。近年研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C與AS有關(guān),Taglieri N[6]、Lutgens SP[7]等研究表明 CysC 是重要的半胱氨酸蛋白酶抑制劑,在動(dòng)脈壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡中發(fā)揮重要作用,參與血管壁、細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和降解的動(dòng)態(tài)平衡,是動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊破裂、再狹窄形成的重要影響因素。Barka T[8]研究認(rèn)為在病理狀態(tài)下,尤其是心肌缺血時(shí),CysC被釋放出來(lái),對(duì)從壞死或者炎癥細(xì)胞釋放出來(lái)的組織蛋白酶的活性起到抑制調(diào)節(jié)作用,保護(hù)組織細(xì)胞。本研究示患病組血清CysC水平較健康組有顯著升高,與Gensini積分經(jīng)過(guò)線性分析示二者存在正相關(guān),即血清CysC水平越高,提示冠狀動(dòng)脈血管病變?cè)街兀c周敬等[9]的研究相似:其研究指出血清CysC水平在冠心病冠脈多支病變組比較單支病變組明顯升高。綜上所述,可以考慮血清胱CysC水平作為臨床評(píng)價(jià)穩(wěn)定性心絞痛的冠脈病變程度的參考依據(jù),及臨床預(yù)防與治療的參考。
穩(wěn)定性心絞痛據(jù)其臨床表現(xiàn),歸屬中醫(yī)學(xué)“胸痹、心痛”范疇,認(rèn)為其基本病因病機(jī)是心脈痹阻,病理性質(zhì)本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜,且目前對(duì)穩(wěn)定性心絞痛的中醫(yī)證型辯證無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。在證型要素分布中:血瘀所占比例最大,其次為痰濁;在本虛證中,以氣虛所占最大;復(fù)合證型以痰濁血瘀證為主;此與國(guó)內(nèi)的研究結(jié)果相似[10]:其提示在證候要素中以血瘀、痰濁、氣虛為主,且證候間錯(cuò)雜。其原因認(rèn)為心脈痹阻是胸痹的基本病機(jī),貫穿疾病的全程,及考慮因地域的差異性,南方以濕熱為主,而痰濁的形成與濕熱邪極其相關(guān);因“精血同源”,瘀由血生,痰由津生,血瘀可使津液運(yùn)輸、分布受影響,凝聚形成痰濁,而痰濁又可阻滯血運(yùn)行,形成血瘀,故痰濁、血瘀是相互之間的致病因素又是致病產(chǎn)物,并有研究證明血瘀與痰濁貫穿于整個(gè)疾病的發(fā)展過(guò)程[11],故臨床多出現(xiàn)痰濁血瘀證;因胸痹病機(jī)轉(zhuǎn)化可因?qū)嵵绿?,也可因虛致?shí),故常見(jiàn)虛實(shí)夾雜。本研究觀察血清CysC水平在穩(wěn)定性心絞痛的各復(fù)合證候中分布,發(fā)現(xiàn)痰濁血瘀證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛血瘀證與其他各組之間分成明顯,對(duì)臨床的中醫(yī)辯證分型的客觀化有指導(dǎo)意義;而氣滯血瘀證組、心血瘀阻證組、痰濁內(nèi)阻證組等各組之間比較,無(wú)臨床參考意義。綜上所述,可以考慮血清CysC水平作為部分的穩(wěn)定性心絞痛的中醫(yī)辨證分型的客觀化參考指標(biāo)。
1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編委員會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(3):195-205.
2 Ix JH,Shlipak M G,Chertow G M,et al.Association of cystatin c with mortality,cardiovascular events,and incident heart failure among personswith coronary heart disease[J].Circulation,2007,115(2):173-179.
3 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì).冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[J].中西醫(yī)結(jié)合志,1991,11(5):257.
4 Gensini GG.A moremeaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol.1983 Feb;51(3):606.
5 李玉林.病理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:113-116.
6 Taglier N,KoeningW,Kaski JC.Clin Chem.Cystatin C and cardiovascular risk[J].Clinical Chemistry,2009,55(11):1932 - 1943.
7 Lupgens SP,Clieutjens KB,Daemen MJ,Cathepsin cysteine proteases in cardiovascular disease[J].FASEBJ,2007,21(12):3029 -3041.
8 Barka T,VanderNoen H.Expression of the cysteine proteinase inhibitor Cystatin C gene in rat heart:use of digoxigenin-labeled probes generated by polymerase chain reaction directly for in situ and northern blot hybridizations[J].J Histochem Cytochem,1993,41(12) ∶1863-1867.
9 周敬,宗嬌娥,劉兆軍,等.血清胱抑素C對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(4):140 -141.
10 李歐,徐浩,高鑄燁,等.1072例冠心病住院患者中醫(yī)證候分布特點(diǎn)的多中心橫斷面研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志,2011,9(4):385-386.
11 于濤,曹洪欣.胸痹(冠心病)證候演變規(guī)律的臨床研究[J].中醫(yī)藥信息,2004,21(3):44 -45.