吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院 張桂山 姜懷志＊

吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)發(fā)展學(xué)院 徐 晶

毛囊是皮膚重要的附屬可再生器官，控制著毛發(fā)的生長。由表皮層、真皮毛囊層和真皮網(wǎng)狀層組成，表皮與真皮間的相互作用貫穿整個(gè)毛囊形態(tài)發(fā)生過程。絨山羊毛被分為無髓的絨毛和髓質(zhì)發(fā)達(dá)的粗毛兩類纖維。毛囊也分為兩類，生長粗毛的叫初級(jí)毛囊，生長絨毛的叫次級(jí)毛囊，次級(jí)毛囊的特性直接影響羊絨的產(chǎn)量和質(zhì)量。絨山羊無論是在胚胎期還是生后期毛囊均具有自我更新和周期性生長變化的特點(diǎn)，均經(jīng)歷生長期、退行期和休止期三個(gè)時(shí)期，且整個(gè)過程是多基因參與、緊密聯(lián)系和相互制約的復(fù)雜生理生化過程，受到多種調(diào)控因子的調(diào)節(jié)。絨山羊次級(jí)毛囊周期性變化的規(guī)律和鼠等其他哺乳動(dòng)物極為相似，眾多基因參與了其調(diào)控過程，說明不同種類動(dòng)物毛發(fā)的周期性再生有相似的調(diào)控機(jī)理（李玉榮等，2008）。

1 毛囊發(fā)育規(guī)律

了解毛囊發(fā)生發(fā)育規(guī)律，通過控制毛囊發(fā)生發(fā)育調(diào)控因子對(duì)絨山羊品種選育及提高產(chǎn)絨量均有重要的作用。Henderson和 Sabine（1991）研究發(fā)現(xiàn)，澳大利亞絨山羊次級(jí)毛囊在10月份（澳大利亞春季）產(chǎn)生，并且公母羊S/P比值差異不顯著。張燕軍等（2006）研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)蒙古阿爾巴斯絨山羊胎兒期胎齡55 d見到初級(jí)毛囊原始體，胎齡65 d見到次級(jí)毛囊原始體；毛囊活性在1月份最低，9月份最高。而遼寧絨山羊毛囊活性1月份最低，8月份最高；內(nèi)蒙古阿爾巴斯絨山羊初級(jí)毛囊密度大于遼寧絨山羊，而次級(jí)毛囊密度卻低于遼寧絨山羊，這是影響兩種絨山羊產(chǎn)絨量差異的一個(gè)重要因素。趙艷麗等（2011）研究發(fā)現(xiàn)，隨著遼寧絨山羊羔羊月齡的增長，毛囊密度逐漸下降，S/P值逐漸上升，S/P在6月齡達(dá)到最大值；成年羊初級(jí)毛囊密度季節(jié)間變化不大，次級(jí)毛囊密度和S/P值呈現(xiàn)出明顯的季節(jié)變化，4月份次級(jí)毛囊密度和S/P值最小，9月份次級(jí)毛囊密度和S/P值最大。何茂昌等（2011）研究發(fā)現(xiàn)，隴東絨山羊羔羊出生時(shí)，初級(jí)毛囊已發(fā)育成熟，次級(jí)毛囊只有少數(shù)發(fā)育成熟，6月齡時(shí)所有次級(jí)毛囊發(fā)育成熟。李玉榮等（2008）研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)蒙古絨山羊在4月份啟動(dòng)了次級(jí)毛囊的再生重建過程，毛囊開始增長；8～9月份毛囊完成重建，毛囊結(jié)構(gòu)完整；10月份毛球細(xì)胞停止分裂，毛乳頭萎縮，毛根上移，毛囊進(jìn)入退行期；12月份毛囊根部上升到皮脂腺附近不再變化；翌年1～3月份毛囊的形態(tài)基本沒有變化，次級(jí)毛囊在4～6月份重新生成時(shí)，為3個(gè)或2個(gè)群成群發(fā)生的。Ansari-Renani等（2011）對(duì)伊朗5個(gè)不同品種絨山羊S/P比值、毛囊密度進(jìn)行了差異性比較研究，研究發(fā)現(xiàn)，公母羊無活性的次級(jí)毛囊差異不顯著，但不同品種絨山羊無活性次級(jí)毛囊百分比為8%～70%。絨山羊初級(jí)毛囊與次及主囊形態(tài)特征變化見表1。

表1 絨山羊初級(jí)毛囊與次級(jí)毛囊形態(tài)特征變化

2 毛囊發(fā)育調(diào)控因子

毛囊的發(fā)育及周期性變化是一個(gè)分子調(diào)控的過程，受多種因子調(diào)控。毛囊從胎兒期產(chǎn)生，出生后又要經(jīng)歷生長、退行及休止3個(gè)時(shí)期的周期性變化，且每一個(gè)階段均是復(fù)雜的調(diào)控過程。因此，明確每個(gè)階段的調(diào)控因子對(duì)進(jìn)一步篩選與絨毛生長相關(guān)基因和研究絨山羊毛囊發(fā)生發(fā)育的分子調(diào)控機(jī)理至關(guān)重要。吳江鴻（2011）研究報(bào)道，Msx基因、Hox基因、成纖維生長因子（FGF）、骨形成蛋白（BMPs）、Shh基因和Wnt基因等大量的基因及大量的激素參與了毛囊生長發(fā)育及周期性變化的調(diào)控。 Michno 等（2003）研究發(fā)現(xiàn)，Hedgehog（Hh）信號(hào)路徑是毛囊形態(tài)發(fā)育的必需路徑，細(xì)胞周期蛋白D1及Hh家族基因在胚胎毛囊中的表達(dá)是依賴于Hh信號(hào)路徑介導(dǎo)，可見該路徑在胚胎毛囊形態(tài)發(fā)育中的重要作用。Ouji等（2007）研究發(fā)現(xiàn)，Wnt-10b/β-catenin信號(hào)誘導(dǎo)上皮細(xì)胞向毛干和毛囊內(nèi)鞘分化，刺激基質(zhì)細(xì)胞分化成真皮乳頭，促進(jìn)毛干的生長及毛囊內(nèi)鞘細(xì)胞的分化。蘇蕊等（2009）研究了內(nèi)蒙古絨山羊毛囊不同發(fā)育時(shí)期BMP2、Noggin及SHH基因在皮膚中的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BMP基因可抑制毛囊發(fā)育，且與維持毛囊處于休止期有關(guān)；在毛囊發(fā)育興盛期，Noggin基因起強(qiáng)抑制BMP2基因表達(dá)的作用；在毛囊發(fā)育過程中，Noggin對(duì)BMP2基因的抑制作用至少是部分通過SHH實(shí)現(xiàn)的。Baker等（2010）研究發(fā)現(xiàn)，Wnt信號(hào)是毛囊發(fā)育和毛囊產(chǎn)生后毛發(fā)生長初期必需的信號(hào)通路，一旦該通路被激活，成年鼠表皮、從現(xiàn)有濾泡形成異位濾泡、濾泡間上皮、皮脂腺功能將發(fā)生顯著的變化，如表皮細(xì)胞群形成異位濾泡，激活的β-catenin刺激毛囊膨脹部增殖和擴(kuò)大，Wnt信號(hào)誘導(dǎo)毛囊濾泡和皮脂腺的分化。Shh是控制毛囊由休止期向生長期過渡的因子。Parka等（2011）研究發(fā)現(xiàn)，何首烏提取物能使鼠Shh和β-catenin基因的表達(dá)量上調(diào)，從而誘導(dǎo)休眠期毛囊發(fā)育，使毛囊變大，進(jìn)而引起生長初期毛發(fā)的生長。在每個(gè)周期開始，富含毛囊干細(xì)胞的毛芽接受信號(hào)被激活，開始增殖并向真皮層深入，與下方的毛乳頭相互作用形成新的指狀結(jié)構(gòu)毛囊，開始進(jìn)入新的生長期（Suzuki等，2009）。Rendl等（2008）研究發(fā)現(xiàn)，毛囊膨大部富含BMP蛋白，在體外可以維持毛乳頭細(xì)胞的特性，在體內(nèi)可以維持毛發(fā)誘導(dǎo)活性，當(dāng)真皮乳頭細(xì)胞不能接受BMP信號(hào)時(shí)，真皮乳頭細(xì)胞便喪失了形成毛囊的潛能。Wu等（2009）研究發(fā)現(xiàn)，Hoxc13基因是控制絨山羊毛發(fā)生成的一個(gè)重要基因，毛囊發(fā)生過程中Hoxc13基因表達(dá)量與皮膚厚度呈現(xiàn)相同的趨勢。Wu等（2012）研究發(fā)現(xiàn)，退黑激素處理的絨山羊Hoxc13基因在7～11月份之間表達(dá)量顯著增加，這與這一時(shí)期毛囊數(shù)量處于高峰相一致，進(jìn)一步說明毛囊活力與Hoxc13基因表達(dá)量的相關(guān)性。Cai等（2009）研究發(fā)現(xiàn)，Msx2 和 Foxn1 是維持Notch1在毛囊基質(zhì)中表達(dá)的必需因子，這兩個(gè)因子的功能是并聯(lián)BMP信號(hào)的下游路徑和Notch上游路徑，在毛根內(nèi)鞘、皮質(zhì)、髓質(zhì)分化過程中起著中樞性的角色。Semenova等 （2008）研究發(fā)現(xiàn)，mIGF-1在角化細(xì)胞中過量表達(dá)對(duì)愈傷組織的治愈及加速毛囊生成及周期性循環(huán)起著非常重要的作用。Lei等（2012）研究發(fā)現(xiàn)，Gsdma3基因通過負(fù)調(diào)節(jié)β-catenin的表達(dá)，在表皮細(xì)胞和毛囊的增殖分化過程中起作用。Adly等（2006）研究發(fā)現(xiàn)，一種熱休克蛋白HSP27在毛發(fā)生長初期高表達(dá)，而在毛發(fā)生長中期和終期呈現(xiàn)弱表達(dá)。Tomita等（2006）研究發(fā)現(xiàn)，血小板衍生生長因子（PDGF）兩個(gè)亞型參與誘導(dǎo)和維持毛發(fā)生長初期毛囊發(fā)育。Miyai等（2010）研究發(fā)現(xiàn)，c-Maf和 MafB 兩種基因在毛囊毛根內(nèi)鞘赫氏層與亨氏層差異性表達(dá)，參與毛發(fā)形態(tài)發(fā)生。王睿智等（2012）研究發(fā)現(xiàn)，青山羊出生至2月齡表皮生長因子（EGF）表達(dá)量與次級(jí)毛囊直徑呈極顯著正相關(guān)。Oshimori和Fuchs（2012）研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β具有對(duì)抗BMP在毛囊干細(xì)胞發(fā)育過程中的抑制作用，真皮乳頭傳感器TGF-β2通過短暫激活Smad2/3促進(jìn)毛囊干細(xì)胞再生。由此可見，在毛囊的發(fā)生發(fā)育及毛囊周期性循環(huán)的過程中是多因子參與調(diào)控的復(fù)雜過程。

3 小結(jié)

深入研究影響毛囊發(fā)育及周期性變化的因子可為毛囊發(fā)育機(jī)理的研究奠定一定的理論基礎(chǔ)。目前，有關(guān)毛囊分子機(jī)制的研究多是關(guān)于鼠等動(dòng)物毛囊周期性變化、毛囊皮脂腺發(fā)育以及毛囊干細(xì)胞調(diào)控因子等方面。國內(nèi)對(duì)絨山羊毛囊發(fā)育規(guī)律研究多集中于內(nèi)蒙古絨山羊、遼寧絨山羊，而有關(guān)毛囊發(fā)育規(guī)律的分子機(jī)理研究還有待進(jìn)一步深入研究，尤其是不同因子在毛囊不同組織結(jié)構(gòu)中起的調(diào)控作用以及不同因子在毛囊發(fā)育的不同時(shí)期所起的調(diào)控作用。明確絨山羊毛囊發(fā)育的分子機(jī)制，不但有助于改良絨山羊的生產(chǎn)性能和絨的品質(zhì)，而且可以極大的提高絨山羊養(yǎng)殖的經(jīng)濟(jì)效益。

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