孫祖杰，丁常青，唐 濤，孫素平，張春文

(豐縣人民醫(yī)院放療科，江蘇徐州221700)

三維適形放療結(jié)合熱療及動(dòng)脈灌注化療治療中晚期胰腺癌療效觀察

孫祖杰，丁常青，唐 濤，孫素平，張春文

(豐縣人民醫(yī)院放療科，江蘇徐州221700)

胰腺癌;三維適形放療;熱療;動(dòng)脈灌注化療

胰腺癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，多發(fā)生于胰頭部，惡性程度高，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。早期胰腺癌的治療以手術(shù)切除為主，但80%～90%胰腺癌患者就診時(shí)已屬于中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，生存期極低［1]，對(duì)于中晚期胰腺癌主要治療方法有放、化療。作者于2006年10月至2010年10月，采用三維適形放療(3-DCRT)結(jié)合熱療及動(dòng)脈灌注化療治療中晚期胰腺癌患者32例，治療效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 入組經(jīng)臨床及病理學(xué)檢查確診的中晚期胰腺癌患者32例，男性21例，女性11例;年齡47～69歲，平均年齡52歲;胰頭癌21例，胰體癌7例，胰尾癌4例;其中有14例發(fā)生惡性梗阻性黃疸，行經(jīng)皮經(jīng)肝穿刺膽道引流和支架置入術(shù)，進(jìn)行膽道減壓;5例發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，4例發(fā)生腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1．2 介入治療 采用經(jīng)皮Seldinger股動(dòng)脈穿刺法，經(jīng)右股動(dòng)脈穿刺成功后，經(jīng)導(dǎo)絲引入5F導(dǎo)管，將導(dǎo)管超選至腹腔動(dòng)脈進(jìn)行灌注化療，化療藥物為順鉑100 mg、5－氟尿嘧啶500 mg、羥基喜樹(shù)堿14 mg。

1．3 3-DCRT 化療結(jié)束1周后，開(kāi)始進(jìn)行3-DCRT，在放療模擬機(jī)上做體位固定，上腹部CT定位掃描，然后勾畫(huà)靶區(qū)。將患者固定于立體定位架內(nèi)行螺旋CT增強(qiáng)掃描，層厚0．5 mm，將圖像信息輸入放療計(jì)劃系統(tǒng)，勾畫(huà)出體表輪廓、腫瘤靶體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)、計(jì)劃靶體積(PTV)，治療計(jì)劃包括PTV外20 mm，利用多葉光柵設(shè)5～7個(gè)非共面照射野，90%等劑量線覆蓋腫瘤靶區(qū)邊緣，以DVH綜合評(píng)價(jià)和優(yōu)化治療計(jì)劃，經(jīng)驗(yàn)證后開(kāi)始在直線加速器上進(jìn)行治療。分次劑量我科采用每次3 Gy，每周5次的分割方法，共10～15次?？倓┝繛?5～50 Gy。

1．4 熱療 放療結(jié)束后1 h內(nèi)進(jìn)行熱療，熱療頻率40．68 MHz，電容式加熱，電極直徑20～25 cm，入射功率500～800 W，反射功率20～40 W，每次治療1 h左右，體表溫度控制在38～39℃，每周1～2次，共6次。治療過(guò)程中，輔以全身營(yíng)養(yǎng)支持治療，并注意控制毒副反應(yīng)。

1．5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照UICC實(shí)體瘤客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)參考WHO標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 32例患者中，12例 CR，16例PR，3例SD，1例PD，總有效率為87．5%。腹痛患者19例，完全緩解12例，減輕6例，腹痛總緩解率94．7%。黃疸患者14例，完全消退9例，減輕3例，黃疸消退率85．7%。

2．2 隨訪結(jié)果 32例患者隨訪4～24個(gè)月，生存1～6個(gè)月32例，6～12個(gè)月23例，12～24個(gè)月11例，中位生存期17個(gè)月，1 a和2 a生存率分別為71．9%和34．4%。

2．3 毒副反應(yīng) 主要表現(xiàn)為輕度惡心、食欲下降、乏力、白細(xì)胞減少等，經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，未影響繼續(xù)治療。

3 討論

胰腺癌多發(fā)于40歲以上人群，其早期癥狀不典型，容易被忽略或被誤診為其他消化系統(tǒng)疾病，患者出現(xiàn)癥狀及體征時(shí)常已是中晚期，其中確診時(shí)50% ～60%為局部晚期胰腺癌［2]，因此愈后很差。對(duì)于這類(lèi)患者，單一治療方法難以獲得滿意的治療效果，加強(qiáng)綜合治療是提高治療水平的惟一途徑。

放療是絕大多數(shù)胰腺癌患者的主要治療方案，但胰腺位于上腹部，周?chē)o鄰胃、十二指腸、脾、肝、腎、脊髓等重要器官，因此，放療的首要問(wèn)題是如何提高腫瘤治療量，同時(shí)又能最大限度保護(hù)好這些重要器官。3-DCRT通過(guò)在每個(gè)照射野與腫瘤的形狀一致，使高劑量曲線集中在腫瘤區(qū)，使腫瘤得到高劑量照射，同時(shí)可避免或減少周?chē)＝M織的不必要照射，減少放射毒副反應(yīng)的發(fā)生。

介入治療中由于注射5－氟尿嘧啶、順鉑等化療藥物，在體內(nèi)停留一段時(shí)間，而后進(jìn)行放療，介入治療與放療聯(lián)合具有放射增敏作用和放射協(xié)同作用，從而可提高放療療效［3]。介入治療時(shí)多數(shù)患者出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐等。放療時(shí)除出現(xiàn)上述癥狀外，還可能出現(xiàn)白細(xì)胞減少、腹腔積液、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等［4]，應(yīng)注意防治。

熱療治療惡性腫瘤時(shí)，主要增加局部腫瘤的治療溫度，使溫度達(dá)到42～43℃，通過(guò)破壞細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)和細(xì)胞核內(nèi)的DNA、RNA，造成蛋白質(zhì)變性而發(fā)揮作用［5]，同時(shí)熱療可產(chǎn)生熱休克蛋白，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫功能，提高機(jī)體的免疫力，抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移。熱療可以增加腫瘤周?chē)皟?nèi)部的血流量，使腫瘤氧分壓增高，從而改善了腫瘤乏氧狀態(tài)，增加放療的敏感性［6]。S期細(xì)胞對(duì)放療表現(xiàn)為抗拒，但對(duì)熱療表現(xiàn)為高敏感。熱療可以抑制腫瘤細(xì)胞放射性損傷的修復(fù)，主要是抑制DNA單鏈斷裂的修復(fù)。

作者采用3-DCRT結(jié)合熱療及動(dòng)脈灌注化療治療中晚期胰腺癌，較單純的介入治療、放療均有很大的優(yōu)越性，是中晚期胰腺癌一種行之有效的治療手段。

［1]殷蔚伯，余子豪，徐國(guó)鎮(zhèn)，等．腫瘤放射治療學(xué)［M]．4版．北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008:848－849．

［2]紀(jì)衛(wèi)，張獻(xiàn)南，胡建軍．三維適形放療聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療治療局部晚期胰腺癌的臨床療效觀察［J]．實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2008，22(3):272－274．

［3]代素梅，房芳，馮萬(wàn)芹，等．三維適形放療、同步化療加熱療治療中晚期胰腺癌療效觀察［J]．山東醫(yī)藥，2010，50(49):96 －97．

［4]盧寧寧，金晶，李曄雄，等．41例局部晚期不可手術(shù)胰腺癌三維適形或調(diào)強(qiáng)放療的臨床分析［J]．中華放射腫瘤學(xué)雜志，2009，18(2):120－123．

［5]范宇飛，任東，李定綱，等．局部熱療聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌療效觀察［J]．實(shí)用癌癥雜志，2010，25(6):636 －637，641．

［6]李會(huì)蘭，郭成安，劉志俠，等．三維適形放療聯(lián)合熱療治療局部晚期胰腺癌的臨床觀察［J]．河北醫(yī)藥，2010，32(10):1256－1257．

R735．9;R730．58

B

1673－5412(2012)04－0341－02

2011－06－13)

孫祖杰(1962－)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤的放化療工作。E-mail:sunzujiefx@126．com