朱萱萱，李七一，吳旭彤，王海丹

(南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院基礎藥理室，210029)

高脂血癥和動脈粥樣硬化等心腦血管疾病嚴重影響人類的身體健康和生活質(zhì)量，雖然他汀類降脂藥物已在臨床廣泛應用，但心腦血管病發(fā)病率仍呈上升趨勢。因此，有必要研究和開發(fā)新的降脂和抗動脈粥樣硬化藥物。我院心內(nèi)科總結多年臨床治療冠心病實踐，以益氣滋陰、活血化淤法組方的制劑冠心平臨床被用于治療氣陰兩傷、痰血阻滯型冠心病引起的胸悶氣短、心悸、心前區(qū)疼痛等癥，效果顯著[1-5]。筆者在本實驗中通過建立高脂血癥及動脈粥樣硬化斑塊形成金黃地鼠模型，探討冠心平顆粒對冠心病血管功能的影響，為該藥防治心血管系統(tǒng)疾病提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試藥冠心平顆粒(南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院制劑部提供，批號:100330)，辛伐他汀(魯南貝特制藥有限公司，批號:100410)，總膽固醇/三酰甘油(total cholesterol/triglyeride，TC/TG)試劑盒(Human生產(chǎn))，低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)試劑盒(日本第一化學藥品株式會社生產(chǎn))。

1.2 儀器AR1140電子天平[梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司制造]，日本東芝120全自動生化分析儀，尼康顯微鏡。

1.3 動物金黃地鼠，體質(zhì)量(150±10)g，雌雄各半，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，合格證號:SCXK(京)2006-0009。

1.4 模型的制備將動物分籠適應性喂養(yǎng)1周，隨機取10只作為正常對照組，其余40只喂高脂飼料[基礎飼料(94%)+膽固醇(1%)+豬油(5%)配制]，喂養(yǎng)4周，制備高脂血癥金黃地鼠模型[6-7]。

1.5 實驗方法將經(jīng)高脂飼料喂養(yǎng)4周的金黃地鼠40只隨機分為4組:①模型組，②冠心平顆粒低劑量組(8.38 g·kg－1·d－1);③冠心平顆粒高劑量組(16.75 g·kg－1·d－1)，④辛伐他汀組(5 mg·kg－1·d－1)。各給藥組按照上述劑量灌胃給藥8周，模型組與正常對照組灌胃給予0.9%氯化鈉溶液。繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)8周，觀察各組金黃地鼠體質(zhì)量變化[8]。

1.6 檢測指標分別于給藥后4和8周末檢測金黃地鼠血清TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)。給藥8周末采用蘇木精-伊紅(HE)染色檢測主動脈及肝組織病理改變。

1.7 統(tǒng)計學方法采用SPSS 15.0軟件分析，組間對比分析采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 體質(zhì)量測定結果見表1。實驗結果顯示，高脂飼料喂養(yǎng)金黃地鼠后，模型組體質(zhì)量不同程度增加。冠心平顆粒高、低劑量組體質(zhì)量較模型組降低，但差異無統(tǒng)計學意義;給藥5周后，辛伐他汀組動物體質(zhì)量較模型組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示冠心平顆粒對高脂飼料喂養(yǎng)動物的體質(zhì)量無明顯影響。

2.2 血脂測定結果見表2。實驗結果顯示，模型組金黃地鼠TC、TG和LDL-C水平均明顯升高，與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);冠心平顆粒高劑量組第4，8周TC、TG和LDL-C水平明顯降低，與模型組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);冠心平顆粒低劑量組第4周TC、TG和LDL-C水平降低，第8周TC和LDL-C水平下降，與模型組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，P＜0.05)。提示冠心平顆?？山档透咧暳衔桂B(yǎng)金黃地鼠的血脂。

2.3 主動脈及肝組織病理改變正常對照組肝小葉結構清楚，肝索呈放射狀排列;肝細胞結構清晰，細胞核居中，無變性、壞死;小葉內(nèi)無炎性細胞浸潤，無竇旁細胞增生;匯管區(qū)有少量炎性細胞浸潤，主動脈血管壁分層清楚，管壁完整光滑，內(nèi)皮細胞無明顯腫脹。模型組肝小葉內(nèi)大部分肝細胞體積增大，細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大小不等的空泡，部分區(qū)域散在小灶性肝細胞體積明顯增大，細胞質(zhì)淡染，內(nèi)充滿巨大空泡，如同氣球樣變，為肝細胞變性，局灶性炎性細胞浸潤;主動脈管壁全層內(nèi)出現(xiàn)散在針狀或泡沫狀空隙，彈力纖維斷裂，局部內(nèi)皮細胞缺損。主動脈管壁彌漫性脂質(zhì)沉積。與模型組比較，冠心平顆粒高、低劑量組肝臟病變程度和范圍明顯減輕，主動脈管壁全層可見散在針狀或泡沫狀空隙，彈力纖維斷裂，與模型組比較，病變程度略輕。提示冠心平顆粒具有延緩冠狀動脈硬化形成和防止肝組織損傷作用(圖1，2)。

表1 5組金黃地鼠不同時間體質(zhì)量測定結果Tab.1Effect of guanxinping granule on weight of 5 groups of mesocricitus auratus at different timeg，±s，n=10

表1 5組金黃地鼠不同時間體質(zhì)量測定結果Tab.1Effect of guanxinping granule on weight of 5 groups of mesocricitus auratus at different timeg，±s，n=10

與模型組比較，*1P＜0.05;與正常對照組比較，*2P＜0.05，*3P＜0.01Compared with model group，*1P＜0.05;compared with normal control group，*2P＜0.05，*3P＜0.01

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表2 5組金黃地鼠給藥后不同時間血脂測定結果Tab.2Effect of guanxinping granule on blood fat of 5 groups of mesocricitus auratus at different timemmol·L－1，±s

表2 5組金黃地鼠給藥后不同時間血脂測定結果Tab.2Effect of guanxinping granule on blood fat of 5 groups of mesocricitus auratus at different timemmol·L－1，±s

與模型組同時點比較，*1P＜0.01，*2P＜0.05;與正常對照組同時點比較，*3P＜0.01Compared with model group at the same time point，*1P＜0.01，*2P＜0.05;compared with normal control group at the same time point，*3P＜0.01

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3 討論

動脈粥樣硬化發(fā)病機制復雜，參與因素眾多。其中高脂血癥可造成動脈內(nèi)皮功能損害，引起內(nèi)皮細胞功能障礙或血管壁功能和結構損傷，從而影響血管功能。近年來，中醫(yī)藥治療血脂異常和血管內(nèi)皮損傷的研究取得了較大進展，已有研究證明中醫(yī)藥可從多種途徑調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，并具有血管內(nèi)皮保護作用。

南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心內(nèi)科李七一教授根據(jù)臨床經(jīng)驗，提出慢性心臟病的病機是氣陰兩虛、痰淤互阻，并采用益氣滋陰、活血化痰法擬定冠心平顆粒組方。該組方由黃精、當歸、三七、瓜蔞皮等組成。冠心平顆粒藥效物質(zhì)和作用機制清楚，臨床治療慢性心臟病療效確切，符合當今慢性心臟病疾病譜和疾病表現(xiàn)的新變化。臨床研究表明，冠心平顆粒對氣陰兩虛、痰淤互阻型穩(wěn)定性心絞痛有效，同時還可作為心肌梗死的輔助用藥，可緩解患者病情，改善預后。未見有明顯不良反應，可以長期服用[9]。

筆者對金黃地鼠連續(xù)給予4周高脂飼料，建立高脂血癥金黃地鼠及動脈粥樣硬化斑塊形成模型，并以冠心平顆粒干預8周，探討冠心平顆粒防治高脂血癥和干預動脈粥樣硬化斑塊形成的作用及其可能機制。實驗結果表明，冠心平顆?？娠@著降低高脂血癥動物血脂水平。形態(tài)學檢查結果表明，冠心平顆粒各劑量組主動脈內(nèi)膜泡沫細胞形成和局部內(nèi)皮細胞缺損顯著少于高脂血癥模型組。表明冠心平顆?？赏ㄟ^降低血脂，阻抑高脂血癥動物主動脈內(nèi)膜泡沫細胞和脂質(zhì)條紋的形成，有延緩動脈粥樣硬化斑塊形成的作用。

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[4]王道成.李七一治療冠心病經(jīng)驗擷萃[J].江蘇中醫(yī)藥，2010，42(1):17－18.

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[8]王建新.黃精降糖降脂作用的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥，2009，7(1):93－94.

[9]韓旭，李七一，賴仁勝，等.ApoE基因多態(tài)性與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中醫(yī)證型的相關性研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2009，27(11):2323－2330.