謝 小 浙江省衢州市第三醫(yī)院藥劑科 衢州 324000

中藥注射劑所致不良反應(yīng)原因分析

謝 小 浙江省衢州市第三醫(yī)院藥劑科 衢州 324000

中藥注射劑 藥物不良反應(yīng) 原因

中藥注射劑（traditional Chinese medicine injection，TCMI）的定義是“以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取有效物質(zhì)制成的無(wú)菌注射劑”，通常由1～3種藥物制成，具有繞過皮膚或黏膜等保護(hù)人體的天然屏障和肝臟首過作用，最大限度發(fā)揮生物利用功能，最終達(dá)到治療目的[1]。但是，TCMI成分復(fù)雜，其所含的動(dòng)植物蛋白、多肽、鞣質(zhì)、多糖等物質(zhì)極易導(dǎo)致過敏反應(yīng)；TCMI制備過程中產(chǎn)生的或藥物變質(zhì)產(chǎn)生的雜質(zhì)亦可形成過敏原[2]。因此，TCMI易導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生，TCMI使用安全亟需關(guān)注。本文就臨床使用TCMI所致不良反應(yīng)患者的臨床資料及其ADR發(fā)生情況進(jìn)行回顧性分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2008年6月—2011年6月藥物不良反應(yīng)發(fā)生報(bào)告1695份，其中中藥注射劑所致286份，占ADR總數(shù)的16.87%。286例中藥ADR均符合國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心制定的ADR判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男158例，女128例，男女比例為1.23:1；年齡1～87歲，平均（53.5±12.0）歲。

1.2 方 法 根據(jù)ADR報(bào)告內(nèi)容建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分析發(fā)生ADR的年齡段分布情況、導(dǎo)致ADR發(fā)生的8個(gè)常見中藥注射劑品種、TCMI所致的常見ADR類型及其主要臨床表現(xiàn)。

2 結(jié) 果

2.1 ADR患者年齡分布 中老年患者臨床應(yīng)用TCMI治療易發(fā)生ADR，其中55歲以上患者的ADR發(fā)生率最高（28.32%）；男性患者比女性患者發(fā)生ADR的概率略高。見表1。

2.2 致ADR的前8種中藥注射劑 清開靈注射液導(dǎo)致ADR發(fā)生所占的百分比最大（19.58%），其次為雙黃連注射液（17.48%），見表2。

2.3 常見ADR類型及其主要臨床表現(xiàn) 中藥注射劑誘發(fā)的常見ADR類型有發(fā)熱、皮膚及其附件反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)等，見表3。

表1 中藥注射劑導(dǎo)致ADR的患者年齡分布 例/%

表2 導(dǎo)致ADR的前8種中藥注射劑

表3 中藥注射劑導(dǎo)致ADR的常見類型及其主要臨床表現(xiàn)

3 討論

中藥注射劑所致ADR發(fā)生的主要影響因素有：①患者因素。由于患者的遺傳基因、體內(nèi)代謝酶、免疫系統(tǒng)功能存在個(gè)體差異，故其對(duì)中藥注射劑的反應(yīng)也有所不同，過敏性體質(zhì)患者更容易發(fā)生ADR，約占總體的25%[4]。本組資料顯示，≥55歲ADR發(fā)生率最高（28.32%），其次是1～15歲的嬰幼兒童（15.03%），其他年齡段人群的ADR發(fā)生幾率則隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。老年人和嬰幼兒童各系統(tǒng)器官功能不健全，對(duì)藥物的耐受性差，故易發(fā)生ADR[5]。②藥物因素。中藥注射劑一般由幾種動(dòng)植物藥材提取配伍而成，其成分復(fù)雜，通常含有多種蛋白、鞣質(zhì)、多肽、多糖、色素、黏液、揮發(fā)油等致敏物質(zhì)，注射給藥進(jìn)入血液后易誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)致使ADR發(fā)生[6]。同時(shí)，由于中藥注射劑的制備流程差異和生產(chǎn)工藝欠成熟，導(dǎo)致中藥注射劑的質(zhì)量參差不齊，難以避免ADR發(fā)生[7]。本組資料顯示，清開靈注射液、雙黃連注射液、丹參注射液、刺五加注射液、魚腥草注射液、黃芪注射液、葛根素注射液、參麥注射液是最常見的易誘發(fā)ADR的中藥注射劑。③臨床使用因素。配伍方面：中藥注射劑成分復(fù)雜，與西藥注射劑聯(lián)用易發(fā)生配伍禁忌，導(dǎo)致pH值發(fā)生變化，繼而發(fā)生變色、渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣泡等現(xiàn)象[8]。用法用量方面：肌肉注射用的中藥注射劑和靜脈滴注用的中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在明顯差異，切忌相互替代使用，且切忌隨意加大治療劑量，以降低ADR發(fā)生機(jī)會(huì)[9]。用藥操作方面：醫(yī)護(hù)人員未完全按照藥品說明書稀釋或溶解藥物、未即配即用注射劑、未根據(jù)患者個(gè)體因素選擇給藥速率等不規(guī)范的用藥操作，更容易導(dǎo)致ADR發(fā)生[10]。因此，制藥行業(yè)應(yīng)當(dāng)改進(jìn)中藥注射劑的制備流程和生產(chǎn)工藝、完善藥品說明書的表述，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)注意個(gè)體差異、了解患者過敏史、注意禁忌癥、合理選擇用藥、規(guī)范用藥操作、監(jiān)測(cè)用藥過程、密切觀察患者的用藥反應(yīng)，時(shí)刻掌握治療狀態(tài)，若出現(xiàn)ADR必須立即停藥并及時(shí)給予脫敏治療。

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2012-01-18