李小兵，包云光

(金華市中心醫(yī)院，浙江 金華 321000)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

促胃液素、胃動(dòng)素及生長(zhǎng)抑素水平在兒童哮喘急性發(fā)作期的變化及意義

李小兵，包云光

(金華市中心醫(yī)院，浙江 金華 321000)

目的：探討促胃液素、胃動(dòng)素及生長(zhǎng)抑素在支氣管哮喘發(fā)生、發(fā)展的病理生理變化及意義。方法采用放射免疫法對(duì)血中促胃液素、胃動(dòng)素及生長(zhǎng)抑素水平在兒童哮喘急性發(fā)作期、緩解期的變化進(jìn)行研究。結(jié)果(1) 哮喘急性發(fā)作組GAS、MTL較對(duì)照組明顯降低， SS明顯增高；哮喘急性發(fā)作組GAS、MTL、SS較緩解期組降低，SS明顯增高；(2)哮喘急性發(fā)作組GAS、MTL的水平與血氧分壓呈直線(xiàn)正相關(guān)；SS與血氧分壓呈直線(xiàn)負(fù)相關(guān)；緩解期組MTL與最大呼氣流速呈正相關(guān)，GAS、SS與最大呼氣流速相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論本研究提示促胃液素、胃動(dòng)素、生長(zhǎng)抑素可能參與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展的病理生理過(guò)程；促胃液素、胃動(dòng)素含量的降低與哮喘急性發(fā)作有關(guān)，亦可能是支氣管哮喘患者氣道阻力增高的原因之一。維持血中胃腸激素正常水平，可能是防治哮喘的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

兒童；哮喘；促胃液素；胃動(dòng)素；生長(zhǎng)抑素

Abstract: [Objective] To explore the levels of GAS, MTL and SS in the children with bronchial asthma. To discuss the significance of the occurrence and development in the pathophysiological change process. [Method] The changes of GAS, MTL and SS levels in patients’ blood were detected by radioimmunoassay during acute episode and remission period. [Result] (1) Patients with acute exacerbation had lower level of GAS and MTL and higher level of SS compared with control group . Compared with remission group, patients with acute exacerbation had lower GAS, MTL and SS and there was significantly high level of SS in the latter. (2) The levels of GAS and MTL in acute exacerbation group had a Linear correlation with blood oxygen partial pressure..On the contrary, the level of SS had a negatively correlated with oxygen partial pressure. MTL in remission group positively correlated with maximum expiratory flow. There was no statistically significance between GAS, SS and maximum expiratory flow. [Conclusion] This study indicates the GAS, MTLand SS may participate in the occurrence and development of bronchial asthma pathological physiology process. The decline of GAS and MTL levels is related to suffering of acute Asthma. It may increase airway resistance in the bronchus asthma patients. Maintain normal gastrointestinal hormones in blood levels may be an important part of preventing and controlling asthma.

Keywords：children ;asthma; gastrin; motilin;somatostatin

促胃液素、胃動(dòng)素及生長(zhǎng)抑素屬于胃腸激素。近年來(lái)，胃腸激素研究的發(fā)展非常迅速，它不僅涉及生理、生化、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、神經(jīng)學(xué)科、免疫學(xué)等許多學(xué)科，而且在臨床上日益顯示出其重要性。目前胃腸激素已用于許多疾病機(jī)制的研究，并用于診斷和治療。哮喘是兒童常見(jiàn)的慢性疾病之一，筆者對(duì)促胃液素(GAS)、胃動(dòng)素(MTL)及生長(zhǎng)抑素(SS)在兒童哮喘急性發(fā)作期的變化進(jìn)行研究 ，意在探討促胃液素、胃動(dòng)素及生長(zhǎng)抑素在支氣管哮喘發(fā)生、發(fā)展的病理生理變化的意義以及與支氣管哮喘患兒胃腸功能的關(guān)系，為兒童哮喘的防治提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2007～2010年支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒18例，均為收治入院兒童，其中男11例，女7例，平均年齡(7.8±2．4)歲。支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合我國(guó)2008年兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[1]，入院后給予氧療、霧化吸入，靜脈應(yīng)用皮質(zhì)激素；緩解期組患兒為經(jīng)綜合治療無(wú)哮喘發(fā)作至少1周以上的患者，且同時(shí)在應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素者，其中男10例，女8例，平均年齡(8.2±2.1)歲。選擇我院健康體檢兒童18例為正常對(duì)照組，其中男11例，女7例，平均年齡(8.5±1.8)歲。各組間年齡性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

各組均于晨起空腹取靜脈血4mL，2mL注入預(yù)冷的含60μL的抑肽酶和40μL10%的EDTA的試管中，在4℃、3500RPM離心15分鐘，提取血漿。另2mL注入一普通試管靜置后取血清，均置于零下20℃冰箱中保存待測(cè)GAS、MTL及SS。GAS、MTL及SS均用放射免疫法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所，均按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作)。哮喘發(fā)作期組入院取血檢測(cè)胃腸激素的同時(shí)測(cè)氧分壓。緩解期組進(jìn)行肺功能(德國(guó)耶格公司Master Scope肺功能儀)檢測(cè)記錄一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流速(PEFR)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組間GAS、MTL、SS含量比較

哮喘急性發(fā)作組GAS、MTL較對(duì)照組明顯降低， SS明顯增高；哮喘急性發(fā)作組GAS、MTL、SS較緩解期組降低，SS明顯增高。見(jiàn)表1、表2。

表1 哮喘急性發(fā)作組與對(duì)照組組間GAS、MTL、SS含量比較

表2 哮喘急性發(fā)作組與緩解期組組間GAS、MTL、SS含量比較

2.2 GAS、MTL、SS水平與血氧分壓、肺功能的關(guān)系

哮喘急性發(fā)作組GAS、MTL的水平與血氧分壓呈直線(xiàn)正相關(guān)，SS與血氧分壓呈直線(xiàn)負(fù)相關(guān)；緩解期組MTL與最大呼氣流速呈正相關(guān)， GAS、SS與最大呼氣流速相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3，表4。

表3 哮喘急性發(fā)作組GAS、MTL、SS含量與血氧分壓相關(guān)分析(N=18)

表4 哮喘緩解期組GAS、MTL、SS含量與肺功能(FEV1、PEFR)相關(guān)分析(N=18)

3 討論

胃腸激素是維持胃腸動(dòng)力功能的重要調(diào)節(jié)因素，胃腸激素分泌失調(diào)或受體結(jié)構(gòu)及功能異常均可導(dǎo)致胃腸道疾病的發(fā)生，臨床上出現(xiàn)腹痛、飽脹、嘔吐、呃逆等消化道表現(xiàn)。支氣管哮喘急性發(fā)作出現(xiàn)低氧血癥可引起多器官功能的損害，重者并發(fā)胃腸功能障礙、心力衰竭、中毒性腦病等，而一旦出現(xiàn)胃腸功能衰竭，病死率很高。哮喘危重狀態(tài)時(shí)可伴明顯胃腸道癥狀，此時(shí)胃腸蠕動(dòng)減慢，腸道毒素吸收增多，胃腸激素分泌紊亂，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重。也有研究顯示，胃食管反流病例存在胃腸激素的改變，哮喘患者容易發(fā)生胃食管反流，而胃食管反流又可誘發(fā)和加劇哮喘，形成惡性循環(huán)[2]。

GAS由G細(xì)胞分泌，G細(xì)胞大部分位于胃竇腺體的頸部和基底部，部分位于十二指腸近端粘膜中。胃泌素的生理作用包括：(1)促進(jìn)胃底腺分泌鹽酸；(2)促進(jìn)胰液中HCO3-的分泌(抑制吸收)，也能促進(jìn)胃液和胰液中酶的分泌；(3)降低幽門(mén)括約肌、Odd括約肌、回盲部括約肌等的緊張性；(4)加強(qiáng)下部食道括約肌的緊張性。迷走神經(jīng)興奮及進(jìn)食蛋白質(zhì)、氨基酸等均可刺激胃泌素的釋放促進(jìn)胃酸分泌，并與組胺及乙酰膽堿有協(xié)同作用。MTL是另一重要胃腸激素，是由22個(gè)氨基酸組成的多肽，為胃腸運(yùn)動(dòng)激素，生理作用是影響胃腸運(yùn)動(dòng)，對(duì)上消化道機(jī)械運(yùn)動(dòng)和生理性肌電活動(dòng)有強(qiáng)烈刺激作用[3-4]，在消化間期可誘發(fā)胃強(qiáng)烈收縮和小腸的明顯運(yùn)動(dòng)[5],主要由十二指腸和近端空腸粘膜中的Mo細(xì)胞釋放，各種因素導(dǎo)致的Mo細(xì)胞釋放障礙，會(huì)引起血漿MTL含量降低。SS是由胃竇D細(xì)胞頂部的微絨毛受到酸刺激后分泌的，SS是抑制胃酸分泌的主要介質(zhì)，以旁分泌方式作用。SS可由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)纖維、消化道等組織D細(xì)胞分泌，屬一種抑制激素，除抑制生長(zhǎng)激素的分泌外，還可拮抗GAS、MTL的作用，從而減少胃酸、胃蛋白酶的分泌及胃腸道的蠕動(dòng)。SS可通過(guò)抑制胃酸等分泌對(duì)胃粘膜起保護(hù)作用，還可通過(guò)抑制肥大細(xì)胞釋放組胺從而減輕粘膜的血管充血及出血等，并預(yù)防和減輕氧自由基對(duì)胃粘膜細(xì)胞的損傷。

本結(jié)果顯示促胃液素、胃動(dòng)素的水平在支氣管哮喘急性發(fā)作期明顯低于正常對(duì)照組和緩解期組，同時(shí)其變化與PaO2呈正相關(guān)?？赡艿脑蛴校?1)呼吸衰竭使PaO2下降，迷走神經(jīng)興奮性增高，近端胃的迷走神經(jīng)具有抑制GAS分泌的作用[6],神經(jīng)興奮性改變也可能導(dǎo)致MTL分泌紊亂[7]；(2)低氧血癥時(shí)胃腸粘膜缺氧，可能存在G細(xì)胞Mo細(xì)胞釋放障礙，會(huì)引起GAS、MTL含量降低；(3)哮喘患兒長(zhǎng)期吸入或急性發(fā)作期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能會(huì)直接抑制GAS、MTL。由于患兒血中GAS、MTL水平降低，對(duì)上消化道機(jī)械運(yùn)動(dòng)和生理性肌電活動(dòng)的刺激作用減弱,減低了幽門(mén)括約肌的張力，胃竇與十二指腸之間的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)發(fā)生紊亂，導(dǎo)致十二指腸內(nèi)容物反流入胃，臨床上可發(fā)生腹痛、飽脹、嘔吐、呃逆等各種癥狀。哮喘急性發(fā)作血漿SS增高，與血氧分壓呈明顯的負(fù)相關(guān)，可能在缺氧條件下拮抗組胺及氧自由基所引起的非特異性損傷中起一定保護(hù)作用。緩解期組MTL與最大呼氣流速呈正相關(guān),GAS、SS無(wú)明顯相關(guān)性，機(jī)制不明，可能與哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、多種炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子相互作用有關(guān)。

促胃液素、胃動(dòng)素的水平在支氣管哮喘急性發(fā)作期明顯低于正常對(duì)照組，與血氧分壓呈明顯的正相關(guān)，而生長(zhǎng)抑素的水平明顯高于正常對(duì)照組，與血氧分壓呈明顯的負(fù)相關(guān)；緩解期組MTL與最大呼氣流速呈正相關(guān),GAS、SS無(wú)明顯相關(guān)性，機(jī)制不明，可能與引起哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、多種炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子相互作用。促胃液素、胃動(dòng)素、生長(zhǎng)抑素可能參與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展的病理生理過(guò)程；促胃液素、胃動(dòng)素含量的降低與哮喘急性發(fā)作有關(guān)，亦可能是支氣管哮喘患者氣道阻力增高、并發(fā)胃食管反流的原因之一。維持胃腸激素正常水平，可能是防治哮喘的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。但鑒于樣本量有限，需擴(kuò)大樣本作進(jìn)一步研究，同時(shí)可在哮喘患兒呼出氣NO水平變化與胃腸激素水平的關(guān)系方面作一些觀察。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008，10.

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ThechangesandsignificancesofGastrin,Motilin,SomatostatinLevelsinacuteepisodechildhoodasthma

LIXiaobing,BAOYunguang
(Jinhua Center Hospital, Zhejiang 321000,China)

R725.6

B

1672-0024(2012)04-0051-03

李小兵(1977-)，男，浙江蘭溪人，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：兒童消化