李志峰 駱錦忠 謝泗停 蘇蕊 樊亞

白血病化療后均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，目前白細(xì)胞減少和貧血均因促造血因子的應(yīng)用得到較好的治療，血小板減少雖可通過輸注血小板暫時的改善，但無法從根源上改善，時常影響化療的連續(xù)進(jìn)行和化療劑量，而目前促血小板生成素因為其副作用的不確定和價格昂貴影響到其廣泛使用，本文就國產(chǎn)重組白介素-11(特爾康)用于治療急性白血病化療所致的血小板減少的療效作一分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 21例急性白血病患者，符合血液病的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)［1］，進(jìn)入該試驗前骨髓均處于完全緩解且無感染表現(xiàn)。2008年1月至2010年12月于我院住院的急性白血病患者，其中急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)15例，M12例、M24例、M32例、M54例、M63例，急性淋巴細(xì)胞白血病6例;男14例，女7例，年齡18～48歲，平均27.6歲。治療組治療前平均血小板數(shù)(207.4±65.3)，對照組治療前平均血小板數(shù)(212.5±54.7)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 本研究采用自身前后對照方法。對照組:第一療程化療后未使用白介素-11，實驗組:第二療程化療結(jié)束后血小板小于70×109/L時使用IL-11(商品名特爾康，廈門特寶生物工程股份有限公司)2 mg/d，皮下注射，連用10～14 d，或直至血小板大于50×109/L。血小板低于20×109/L予輸血小板支持。

1.3 觀察指標(biāo) (1)隔天檢測血小板數(shù)量，觀察血小板恢復(fù)到大于50×109/L的時間;(2)血小板輸注次數(shù);(3)用藥后的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，兩樣本間均數(shù)比較用配對t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 兩療程化療后血小板動態(tài)變化及血小板輸注比較

表1 急性白血病患者對照組和實驗組血小板動態(tài)變化及血小板輸注次數(shù)比較(±s)

表1 急性白血病患者對照組和實驗組血小板動態(tài)變化及血小板輸注次數(shù)比較(±s)

注:＊兩組相比P＜0.01

組別 例數(shù) 70-50×109/L(d) 輸注血小板次數(shù)(次)對照組 21 20.29±2.10＊ 2.81±0.68＊實驗組 21 16.90±1.87＊ 1.62±0.59＊

2.2 不良反應(yīng) 一般不良反應(yīng)為局部硬結(jié)瘀青、水腫、乏力、全身酸痛，不良反應(yīng)輕微，均能耐受。

3 討論

目前急性白血病患者完全緩解后，對于無條件行骨髓移植或準(zhǔn)備行骨髓移植患者建議行中大劑量阿糖胞苷鞏固治療，隨后均會出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，嚴(yán)重粒細(xì)胞減少隨著GCSF和GM-CSF的應(yīng)用已得到有效的治療，嚴(yán)重血小板減少需多次輸注血小板進(jìn)行治支持療，但目前血源供應(yīng)大多緊張，尤其成分血小板采集時間長，捐獻(xiàn)血小板更少，且輸注血小板較易產(chǎn)生輸血反應(yīng)，輸注后半衰期短(3～5 d)，可能感染輸血相關(guān)性疾病，反復(fù)多次輸注后部分患者產(chǎn)生血小板抗體而導(dǎo)致輸注無效，從而危及生命。

IL-11是一種造血刺激因子，是由骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，其基因位于19號染色體，編碼199個氨基酸，其受體表達(dá)于包括成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、巨核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等內(nèi)在細(xì)胞表面，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨核細(xì)胞祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高血液血小板計數(shù)，而血小板功能、形態(tài)、壽命均無明顯改變［2-3］。體外研究表明，白介素-11可作用于從多能造血干細(xì)胞到各系定向造血干細(xì)胞以及幼稚細(xì)胞的不同分化階段，尤其是巨核細(xì)胞系，可促進(jìn)早期巨核細(xì)胞成熟［4］。動物實驗表明IL-11具有明顯的促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板的生成作用［5］。Tepler等［6］進(jìn)行的針對腫瘤患者化療后嚴(yán)重血小板減少的II期臨床試驗中rhIL-11至少連續(xù)注射10 d，結(jié)論是血小板輸注減少，且耐受性好。崔曉麗等［7］對32例急性白血病化療后予使用rhIL-11，同樣取得減少血小板輸注次數(shù)和縮短血小板減少時間。Bhatia等［8］研究也顯示使用rhIL-11可減少血小板輸注次數(shù)。

本研究用國產(chǎn)rhIL-11治療21例急性白血病化療后血小板減少，采取前后自身對照，取得了血小板輸注次數(shù)減少，分別為實驗組(2.81±0.68)次，對照組(2.81±0.68)次，P＜0.01，血小板從低于70×109/L到恢復(fù)至50×109/L以上實驗組VS對照組為(16.90±1.87)vs(20.29±2.10)，P＜0.01，明顯縮短血小板減少持續(xù)時間，加快血小板的恢復(fù)，從而減少因血小板減少導(dǎo)致的出血等并發(fā)癥的發(fā)生，增強(qiáng)患者對化療的耐受程度，從而提高治療的效果。

IL-11的副作用大多輕微，主要為局部硬結(jié)瘀青、水腫、乏力、發(fā)熱、全身酸痛，本組1例患者出現(xiàn)中等量的胸腔積液、小量心包積液，經(jīng)停藥和加用利尿劑后，水腫消退，其機(jī)制主要是因IL-11可以通過腎臟鈉重吸收增加有效血漿容量，因此對于有心功能不全的患者使用時應(yīng)注意水腫情況。筆者認(rèn)為白介素-11用于治療急性白血病化療后血小板減少是安全有效的，且副作用輕微，值得臨床推廣。

［1］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).第3版.北京:科學(xué)出版社，2007:131-133.

［2］Du XX，Neben T，Goldman S，et al.Effects of recombinant interleukin-11 on hematopoietic reconstitution in transplant mice:acceleration of recovery of peripheral blood neutrophils and platelets.Blood，1993，81(1):27-34.

［3］Cantor SB，Elting LS，Hudson DVJr，et al.Pharmacoeconomic analysis of oprelvekin(recombinant human interleukin-11)for secondary prophylaxis of thrombocytopenia in solid tumor patients receiving chemotherapy.Cancer，2003 Jun 15;97(12):3099-106.

［4］Goldman S.Preclinical biology of interleukin 11:A multi-functional hematopoietic cytokine with potent thrombopoietic activity.Stem Cells，1995，13:462.

［5］Saitoh M，Taguchi K，Momose K，et al.Kinetic analysis of megakaryopoiesis induced by recombinant human interleukin 11 in myelosuppressed mice.Cytokine，2001，13(5):287-294.

［6］Tepler I，Elias L，Smith JW，et al.A randomized placebo controlled trial of recombinant human interleukin-11 in cancer patients with severe thrombocyto-penia due to chemotherapy.Blood，1996，87(9):3607-3614.

［7］崔曉麗，王琳，高娟，等.重組人白細(xì)胞介素11治療急性白血病化療后血小板減少的療效和機(jī)制研究.中華血液學(xué)雜志，2005，26(6):345-347.

［8］Bhatia M，Davenport V，Cairo MS.The role of interleukin-11 to prevent chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with solid tumors，lymphoma，acute myeloid leukemia and bone marrow failure syndromes.Leuk Lymphoma，2007 Jan;48(1):9-15.