賈二娟
近年來,隨著心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)應(yīng)用于AMI的診療開展,H-FABP的臨床資料卻較少。本文通過我院對(duì)確診的AMI患者進(jìn)行了H-FABP的臨床研究,以探討其在臨床上的應(yīng)用價(jià)值。
1.1 標(biāo)本來源 急性心肌梗死(AMI)患者12例,均為許昌市中心醫(yī)院住院患者,其中男7例,女5例,年齡45~72歲。
1.2 樣本采集 收集 AMI患者 1,1.5,2,2.5,3,4,5,6,8,10 h血液樣本,以后每隔3 h取血1次。血樣采集后分離血清,于-80℃冰箱保存,待樣品收集齊全后一起檢測(cè)。
1.3 檢測(cè)方法 H-FABP的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫方法,即夾心ELISA方法,用荷蘭HyCult biotechnologyb-v.公司試劑盒和全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀進(jìn)行檢測(cè)。
圖1 AMI患者H-FABP的各時(shí)間段平均濃度與發(fā)作時(shí)間的關(guān)系
AMI患者發(fā)作各時(shí)間點(diǎn)H-FABP的平均濃度隨時(shí)間的變化關(guān)系見圖1。在AMI發(fā)作3 h后,H-FABP的平均濃度達(dá)到72.5 μg/L,遠(yuǎn)高于正常人 <5 μg/L的水平。因此胸痛3 h后H-FABP的血液濃度對(duì)診斷AMI是相當(dāng)靈敏的指標(biāo),在胸痛發(fā)生6 h,H-FABP指標(biāo)對(duì)診斷AMI是最靈敏,最準(zhǔn)確的。在AMI發(fā)作24 h后,H-FABP的平均濃度恢復(fù)到較低水平,約 10 μg/L。
心肌梗死現(xiàn)在認(rèn)為可以接受的生化標(biāo)志物為:肌紅蛋白、CK-MB、心肌肌鈣蛋白I。肌紅蛋白(Mb)是一種小分子(18KDa)蛋白質(zhì),可在心梗后2~3 h于血漿中檢測(cè)到,也是急性心肌梗死(AMI)早期檢測(cè)的有用指標(biāo),但Mb缺乏特異性,其含量升高不能區(qū)分是來源于骨骼肌還是心肌。心臟肌鈣蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)對(duì)心肌損傷有較好的特異性,但對(duì)AMI早期診斷不佳,因其在AMI發(fā)生后6~8 h才使血中濃度升高。脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)是小分子細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì),分子量為12~16ku,廣泛存在于哺乳動(dòng)物的小腸、肝、脂肪、心、腦、骨骼肌等多種細(xì)胞中[1]。而心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)是心臟細(xì)胞胞質(zhì)中含量最豐富的蛋白質(zhì)之一,在人和鼠心臟中分別占胞質(zhì)蛋白的15%和30%。心肌受損時(shí)H-FABP可以很快地釋放出來,受損心肌的多少是血中H-FABP濃度升高程度的直接原因,臨床上已經(jīng)證實(shí)H一FABP濃度能夠估測(cè)心肌的受損面積。且大約50%~80%的心臟能量都是由脂質(zhì)氧化提供的,H-FABP在心肌代謝中特別重要,由于H-FABP在心肌受損90 min后即可迅速地測(cè)量出來。因此,H-FABP是一種潛在的可以幫助測(cè)定心肌受損癥狀開始的指標(biāo)[2]。而且H-FABP的免疫性不同于其他類型的FABP(如小腸型FABP和肝臟型FABP),具有特異性,不會(huì)發(fā)生交叉反應(yīng);H-FABP的以上特點(diǎn)使其成為理想的AMI早期診斷生化指標(biāo)[3]。正常人血液中的心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)平均水平在2.79 μg/L左右,冠心病患者血液中的心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)平均水平在4.26 μg/L左右,在急性心肌梗死患者血液中的心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)平均水平高達(dá)84.45 μg/L。因此心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)對(duì)于早期診斷AMI具有特異性和敏感性。
早期AMI患者經(jīng)常表現(xiàn)出非典型癥狀,為了及時(shí)診斷和救治患者,就必須有敏感特異性的指標(biāo)。H-FABP可以作為早期急性心肌梗死的生物學(xué)指標(biāo)。當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)可快速釋放到血液中,其血漿濃度在AMI發(fā)生1.5~3 h開始升高,8 h左右達(dá)高峰,12~24 h恢復(fù)正常,國外研究表明HFABP在早期AMI診斷中具有較高的敏感性和良好的特異性。在Valle等人的研究中共入選419例病例,148例診斷為AMI,H-FABP的敏感性(60%)顯著高于肌鈣蛋白I(19%),認(rèn)為在急性冠脈綜合征癥狀出現(xiàn)6 h內(nèi),H-FABP是早期診斷的生物學(xué)指標(biāo)。本組的結(jié)果也證明了H-FABP在AMI發(fā)生后1~3 h已升高,與對(duì)照組比較有顯著差異。在4~8 h達(dá)最高峰,12 h以后漸趨正常,是AMI早期診斷的良好指標(biāo)。
一般胸痛患者到醫(yī)院已經(jīng)發(fā)作1~2 h,此時(shí)H-FABP的濃度是較為可靠的檢測(cè)AMI指標(biāo),但發(fā)作3 h時(shí),此指標(biāo)更為可靠,而且檢測(cè)時(shí)間一般可以接受。H-FABP濃度只能提供檢測(cè)AMI的一個(gè)指標(biāo),如需確診,還需要其他檢測(cè),如心電圖等。胸痛患者發(fā)作24 h后,H-FABP檢測(cè)已經(jīng)失去意義。
[1] Schroeder F,Jolly CA,Cho TH,et al.Fatty acid-buinding protein isofofm:structure and function.chem Phys Lipids,1998,92(1):1-25.
[2] 羅以勤,李芳秋,武建國,心型脂肪酸結(jié)合蛋白的測(cè)定及臨床意義.臨床檢驗(yàn)雜志,2001,19(5):312-31
[3] Lescuyer,Allard Laure,Hochstrasser,et al.Heart fatty acidbinding protein as a marker for early detection of acute myocardial infarction and stroke.Molecular Diagnosis,2005,9(1):1-7.