任詩佳,鄭繼平,徐恩國,楊建廣

(浙江省臺州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科， 浙江 臺州 318020)

·藥物與臨床·

呋塞米與托拉塞米間隔使用治療慢性心力衰竭的臨床觀察

任詩佳,鄭繼平,徐恩國,楊建廣

(浙江省臺州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科， 浙江 臺州 318020)

目的探討呋塞米與托拉塞米間隔使用治療慢性心力衰竭(CHF)的療效。方法將符合納入標準患者隨機分成試驗組和對照組。試驗組先使用呋塞米片7 d，然后改為托拉塞米片7 d；對照組使用呋塞米片14 d。比較兩組治療14 d后總有效率、尿量、電解質及pro-BNP的差別。結果①試驗組總有效率為89.66%，顯著高于對照組(77.01%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.968，P=0.019)；②兩組治療后尿量較治療前顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，血鉀和pro-BNP均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；③治療后試驗組尿量和血鉀顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，pro-BNP顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；④試驗組總不良反應發(fā)生率及低鉀血癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論呋塞米與托拉塞米間隔使用可提高CHF治療的總有效率，增加尿量，減少電解質紊亂等不良反應。

呋塞米；托拉塞米；慢性心力衰竭

利尿是治療慢性心力衰竭(CHF)的有效方法[1]，呋塞米是臨床治療CHF最常用的利尿劑，然而，連續(xù)使用呋塞米超出7～10 d，則利尿作用減弱以至消失[2]。托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑，利尿作用優(yōu)于呋塞米，但價格遠高出呋塞米。為增強利尿效果且節(jié)約醫(yī)療成本，本研究探討呋塞米與托拉塞米間隔使用治療CHF患者的療效，為指導臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2007年10月至2011年10月在我院就診明確診斷為CHF的患者為研究對象。心力衰竭診斷及心功能分級標準參照《內(nèi)科學》第七版教材[3]。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。排除標準：排除嚴重肝腎功能不全、低血壓、血容量不足、低鉀低鈉血癥、嚴重心律失?；蚣毙孕募」Ｋ?。將患者隨機分成兩組，試驗組87例，男性46例，女性41例；年齡33歲～72歲，平均(56.82±7.12)歲；對照組87例，男性49例，女性38例；年齡31歲～73歲，平均(57.14±7.18)歲。

1.2研究方法

1.2.1分組及治療方法 將符合納入標準的患者隨機分成試驗組和對照組。試驗組先服用呋塞米片(上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號H31021074),每次20 mg，2/d，連續(xù)7 d;然后改為托拉塞米片(江蘇蘇中海欣制藥有限公司；批號H20050525),每次10 mg，1/d，連續(xù)7 d。對照組服用呋塞米片(上海朝暉藥業(yè)有限公司，批號H31021074),每次20 mg，2/d，連續(xù)14 d。兩組均接受ACEI(洛汀新)、ARB(科素亞)、β受體阻滯劑(倍他樂克)、地高辛、螺內(nèi)酯等治療。

1.2.2觀察指標 治療前及治療后14 d ，采空腹靜脈血10 ml。全自動生化儀(羅氏7600)檢測血鈉、鉀、鈣、尿酸含量；美國羅氏公司的腦利鈉肽前體診斷試劑盒測定N末端腦利鈉肽原(N-terminal-pro-brain natriuretic peptide, Nt-proBNP),運用電化學發(fā)光法測定；心功能分級按NYHA分級標準進行判定。

1.2.3療效評價方法 采用Lee氏心力衰竭計分法[4],見表1,顯效：治療后積分減少>75%以上者；有效：治療后積分減少在50%～75%；無效：治療后積分少不足50%。

表1 Lee氏心力衰竭計分法

1.3統(tǒng)計學處理 使用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計，計量資料服從正態(tài)分布且方差齊采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。檢驗水準為雙側檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1試驗組和對照組一般情況比較 兩組在年齡、性別構成、病程及心功能分級等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

2.2試驗組和對照組治療前后尿量、血鉀、血鈉及pro-BNP比較 兩組治療前尿量、血鉀、血鈉和pro-BNP比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后尿量較治療前顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，血鉀和pro-BNP均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后試驗組尿量和血鉀顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，pro-BNP顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表3。

表2 試驗組和對照組一般情況比較表

表3 試驗組和對照組治療前后尿量、血鉀、血鈉及pro-BNP比較表

注：1)表示與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2)表示與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3試驗組和對照組臨床療效比較 試驗組總有效率為89.66%，顯著高于對照組(77.01%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.968，P=0.019)，詳見表4。

表4 試驗組和對照組臨床療效比較表(n, %)

2.4試驗組和對照組不良反應的比較 試驗組總不良反應發(fā)生率及低鉀血癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組在肝功能異常、高尿酸血癥及皮疹發(fā)生率方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表5 試驗組和對照組不良反應的比較表

3 討論

利尿劑抵抗是指在減輕水腫的治療目標尚未達到之前，利尿劑的利尿作用減弱或消失的臨床狀態(tài)，其在長期應用利尿劑的患者中比較常見，并與總病死率、猝死和泵衰竭導致的死亡獨立相關[5]。如何避免利尿劑抵抗，從而提高臨床療效，是臨床工作的難題。因此，本研究探討一種避免利尿劑抵抗治療CHF的新方法。

從治療CHF的總有效率來看，試驗組(89.66%)顯著高于對照組(77.01%)；從利尿效果看，試驗組治療后尿量顯著多于對照組；從對電解質的影響看，試驗組血鉀下降程度低于對照組；從實驗室指標看，試驗組pro-BNP顯著低于對照組。由此可見，呋塞米和托拉塞米間隔使用治療CHF顯著優(yōu)于單用呋塞米治療。呋塞米使用7 d以后極容易出現(xiàn)利尿劑抵抗，因此，在使用7 d以后即停用，而后改為利尿作用較強的托拉塞米，它為磺酰吡啶類利尿藥，作用于腎小管髓袢升支粗段及遠曲小管，抑制Na+-K+-2Cl-協(xié)同轉運載體系統(tǒng)對Na+，K+，Cl-的重吸收，使尿中鈉、氯和水的排泄增加，發(fā)揮利尿作用。與呋塞米不同，不但不會增強腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的活性，而且還具有抑制腎小管細胞漿中醛固酮與受體的結合，降低醛固酮活性的作用[6]。這種抗醛固酮作用不但可以起到保鉀排鈉與利尿作用，更重要的是此藥的排鉀作用明顯弱于其他強效利尿劑，對治療伴有低鉀血癥的心力衰竭等疾病具有特殊的臨床意義。本研究試驗組低鉀血癥發(fā)生率顯著低于對照組，可見與速尿相比，托拉塞米不容易導致低鉀血癥。從經(jīng)濟角度來看，托拉塞米價格明顯高于呋塞米，因此，長期服用托拉塞米為大多數(shù)患者所難以接受，本研究方法不但可以提高臨床療效，而且可降低醫(yī)療成本，更符合臨床實際。

[1] 楊曉紅, 鄭曉暉, 郝增光, 等. 袢利尿劑對慢性心力衰竭患者腎功能的影響[J]. 中國綜合臨床, 2011, 27(11): 1154.

[2] 申屠敏華，陳彩翠. 微量泵人多巴胺與呋塞米治療利尿劑抵抗難治性心力衰竭療效觀察[J]. 現(xiàn)代診斷與治療, 2011, 22(1): 35.

[3] 陸再英，鐘南山．內(nèi)科學[M]．第7版．北京: 人民衛(wèi)生出版社，2008: 165．181.

[4] 王洪浩，代 莉，張麗萍, 等. 托拉塞米和呋塞米對心功能不全的療效比較研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2010, 18(10): 1412.

[5] 馬 甜, 方 方. 利尿劑抵抗心力衰竭患者26例臨床治療觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2009, 18(34): 4238.

[6] 張?？? 托拉塞米的臨床應用與評價[J]. 中國新藥雜志, 2006, 15(20): 1787.

[7] Goodfriend TL, Ball DL, Oelkers W,etal. Torasemide inhibits aldosterene secretion in vitro[J]. Life Sci, 1998, 63(3): 45.

Clinicalobservationofintervalusageoffurosemideandtorasemideintreatmentofchronicheartfailure

REN Shi-jia, ZHENG Ji-ping, XU En-guo, YANG Jian-guang

(Department of Cardiology, The First People’s Hospital of Taizhou, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo confirm the effect of interval usage of furosemide and torasemide in treatment of chronic heart failure(CHF).MethodsBy simple randomization，the patients were divided into the observe group (interval usage of furosemide and torasemide ) and the control group(continuous usage of furosemide). The difference of the efficiency, urine volume, electrolytes and pro-BNP were compared between the two groups.ResultsThe efficiency, urine volume and serum potassium were significantly higher in the observed group than that of the control group(P<0.05). The pro-BNP and the incidence of adverse reactions were significantly lower in the observed group than that of the control group (P<0.05).ConclusionThe interval usage of furosemide and torasemide could get better curative effect in treatment of CHF.

furosemide; torasemide; chronic heart failure

任詩佳(1981-)，女，本科，主治醫(yī)師.Tel:15105868498,E-mail:renshijial@126.com.

R983+.1

A

1006-0111(2012)04-0291-03

10.3969/j.issn.1006-0111.2012.04.013

2012-03-10

2012-04-05