郜芳麗，陳建萍

(上海市徐匯區(qū)大華醫(yī)院 兒科，上海 200237)

2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組將持續(xù)時(shí)間超過4周的兒童咳嗽定為慢性咳嗽。引起兒童慢性咳嗽的病因中，呼吸道感染與感染后咳嗽占21%。由于兒童時(shí)期免疫系統(tǒng)不成熟，抵抗各種病原體的能力差，所以呼吸道感染的發(fā)病率較高［1］。本研究觀察免疫調(diào)節(jié)劑脾氨肽對(duì)小兒慢性咳嗽合并反復(fù)呼吸道感染的臨床療效，為防治兒童慢性咳嗽提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2009年7月－2010年7月我院門診治療的慢性咳嗽合并反復(fù)呼吸道感染(RRI)患兒86例，均符合1988年全國小兒呼吸道疾病會(huì)議制訂的RRI診斷標(biāo)準(zhǔn)，咳嗽均＞4周，治療前3個(gè)月未使用過激素、免疫調(diào)節(jié)劑，除外原發(fā)免疫缺陷病、肝腎疾病、先天性心臟病等。入選86例均獲得患兒家長的知情同意，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各43例。對(duì)照組:男21例，女22例;年齡1.5～11.0 歲，平均(4.5±2.5)歲;平均病程(2.8±0.5)年;每年發(fā)作次數(shù)6～12次。治療組:男20例，女23例;年齡1.2～11.5歲，平均(4.3±2.2)歲;平均病程(3.0±0.6)年;每年發(fā)作次數(shù)6～14次。兩組患兒性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組:給予對(duì)癥支持等綜合治療，包括根據(jù)病情給予相應(yīng)的抗生素、止咳、化痰及支氣管擴(kuò)張藥等。治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予脾氨肽口服凍干粉(2mg/支，浙江豐安生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970214)，睡前用涼開水10mL溶解口服，1支/d(前5 d);以后隔日1支，4周為一療程［2］。

1.3 療效觀察及標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 咳嗽緩解標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)咳嗽嚴(yán)重度積分、咳嗽頻度積分判定［3］。治愈:積分＜1分;好轉(zhuǎn):積分較治療前減少，但治療后仍＞1分;無效:積分無變化;加重:積分增加?？人跃徑獍ㄖ斡秃棉D(zhuǎn)。

1.3.2 呼吸道感染控制標(biāo)準(zhǔn) 治愈:1年內(nèi)感染未復(fù)發(fā)或偶有上感但不治自愈;顯效:感染次數(shù)明顯減少，＜3次/年，病情明顯減輕;有效:感染次數(shù)較前減少，＜5次/年，癥狀減輕;無效:服藥后感染次數(shù)較前無減少，病情無緩解［4］。

1.3.3 T細(xì)胞亞群變化 兩組治療前后采靜脈抗凝血2mL，采用美國雅培CD系列試劑，美國FACS Calibur型流式細(xì)胞儀，單克隆抗體熒光標(biāo)記檢測(cè)T細(xì)胞亞群。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒咳嗽緩解率比較

見表1。治療組無效、加重病例均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，治療組咳嗽緩解率為83.7%，明顯高于對(duì)照組的55.8%(P＜0.05)。

2.2 兩組患兒呼吸道感染控制情況比較

見表2。治療組患兒總有效率為90.7%，明顯高于對(duì)照組的69.8%(P＜0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群變化

見表3。對(duì)照組治療前后T細(xì)胞亞群變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療組患兒治療后CD3、CD4、CD4/CD8比治療前明顯升高(P＜0.05)，CD8則有所下降;治療后的CD3、CD4、CD4/CD8治療組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組患兒咳嗽緩解率的比較

表2 兩組患兒呼吸道感染控制情況比較

表3 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群變化(±s)

表3 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群變化(±s)

與治療前比較:1 P＜0.05;與對(duì)照組比較:2 P＜0.05

組 別 n/例CD3治療前 治療后CD4治療前 治療后CD8治療前 治療后CD4/CD8治療前 治療后對(duì)照組 43 62.2±2.6 63.2±2.8 33.7±2.1 32.5±3.0 25.0±2.6 25.5±2.4 1.3±0.1 1.3±0.2治療組 43 62.4±3.5 70.1±3.01，2 33.6±2.8 41.5±3.21，2 25.3±3.0 22.6±2.7 1.3±0.1 1.8±0.21，2

3 討論

兒童慢性咳嗽的病因有咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、呼吸道感染、過敏性咳嗽等。其中，呼吸道感染是小兒咳嗽的重要病因。小兒的免疫系統(tǒng)尚不成熟，免疫力低下，易患反復(fù)呼吸道感染。感染后炎癥及咳嗽介質(zhì)的釋放能夠活化感覺神經(jīng)末梢，導(dǎo)致上氣道高反應(yīng)性，從而引起慢性咳嗽。

脾氨肽來源于健康新鮮動(dòng)物脾臟，主要成分為肽及核苷酸類復(fù)合物，分子質(zhì)量3 500左右，含有多種氨基酸和免疫調(diào)節(jié)因子，能夠增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的殺傷效應(yīng)，從而控制細(xì)菌及病毒感染［5］。本研究結(jié)果表明，脾氨肽對(duì)呼吸道感染的總有效率達(dá)90.7%，明顯高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道［5］一致。

本文結(jié)果表明，治療組治療后CD3、CD4、CD4/CD8均明顯高于治療前(P＜0.05)，與馬愛鐘等［6］的結(jié)果基本相同，提示脾氨肽能升高CD4+/CD8+的比值。而CD4+是抗感染免疫中最主要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，能分泌多種細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素-2、干擾素等)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)及抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。另外，治療組咳嗽緩解率為83.7%，明顯高于對(duì)照組的55.8%。機(jī)制可能為，脾氨肽通過增強(qiáng)患兒的免疫力，減少了呼吸道感染次數(shù)，炎癥介質(zhì)釋放減少，血管通透性降低，炎癥滲出物減少;降低了氣道的高反應(yīng)性，有利于氣道上皮細(xì)胞的修復(fù)。

總之，脾氨肽通過糾正T細(xì)胞亞群失衡，對(duì)慢性咳嗽合并反復(fù)呼吸道感染的患兒有一定輔助治療作用，有臨床推廣價(jià)值。

［1］翟鳳馨，劉 馨.匹多莫德對(duì)小兒支氣管哮喘的臨床療效觀察［J］.中國生化藥物雜志，2011，32(2):151-153.

［2］郭奮英.復(fù)可托與左旋咪唑防治小兒反復(fù)呼吸道感染療效比較［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，16(4):496-497.

［3］羅花南，王 路，張國華，等.普米克令舒聯(lián)合沐舒坦霧化吸入治療慢性咳嗽的療效分析［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(7):904-906.

［4］邵 波，俞錢華，占建華.復(fù)可托輔治嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染［J］.兒科藥學(xué)雜志，2006，12(1):34-35.

［5］程佩素.脾氨肽凍干粉口服液和匹多莫阿得口服液防治小兒反復(fù)呼吸道感染療效比較［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(7):921-922.

［6］馬愛鐘，倪龍娟，楊素紅.復(fù)可托治療反復(fù)呼吸道感染小兒43例［J］.中國藥業(yè)，2007，16(11):57.