楊燕玲

（云南省蒙自市人民醫(yī)院，云南 蒙自 661100）

我國是乙型肝炎病毒（HBV）的高發(fā)地區(qū)，一般人群中HBsAg攜帶率約為9%左右，而孕婦中HBsAg的攜帶率為 5%～10%[1]。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國嬰幼兒 HBV感染約50%由母嬰垂直傳播所致，慢性感染者中約 30%～50%是母嬰傳播形成的[2]。因此，阻斷 HBV母嬰傳播對控制乙肝流行具有極其重要的意義。本研究對HBsAg陽性的孕婦進行免疫防護，對其新生兒進行主動與被動免疫，結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年6月～2011年6月于蒙自市人民醫(yī)院院門診行產(chǎn)前檢查及住院分娩的152例HBsAg陽性的孕婦及其分娩的新生兒152例，排除其他類型的肝炎病毒感染，均未接受抗病毒治療。其中年齡25歲～36歲，平均（28.4±4.7）歲；孕周37周～41周，平均孕周（39±1.5）周。根據(jù)患者意愿，將所有孕婦隨機分為治療組和對照組，各76例。兩組患者年齡、孕周、分娩方式等差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組孕婦在懷孕28周、32周及36周時分別肌肉注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）200 IU，對其分娩的新生兒在出生后24小時內(nèi)和4周分別肌肉注射HBIG 100 IU，同時采用0、1、6方案接種乙肝疫苗，劑量為5μg/次。對照組孕婦整個孕期僅進行隨訪與常規(guī)產(chǎn)檢，不肌注HBIG，所生嬰兒采用 0、1、6方案行常規(guī)乙肝疫苗接種。其中HBIG與乙肝疫苗均由上海生物制品研究所生產(chǎn)提供。

1.3 標本采集及檢測方法

所有孕婦均于孕28周前及分娩前抽取靜脈血。所有新生兒均于出生 24小時內(nèi)用藥前抽取臍靜脈血，并于12月齡時采靜脈血，所有標本均置-20℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)作血清乙肝兩對半檢測。所用試劑由上海科華生物工程股份有限公司提供，均嚴格按照說明書進行操作。

表1 兩組嬰兒出生時及12月齡HBV標志物陽性率比較 [n(%)]

1.4 統(tǒng)計方法

兩組療效比較采用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦28周前及分娩前HBV標志物比較

治療組2例孕婦由HBsAg陽性轉變?yōu)槿蹶栃?，兩組孕婦28周前與分娩前HBsAg陽性率比較無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 兩組嬰兒HBV標志物陽性率比較

嬰兒出生時及12月齡時，兩組HBsAg陽性率及抗HBs陽性率差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,見表1。

2.3 不良反應

所有孕婦與新生兒在用藥期間均未出現(xiàn)發(fā)熱、寒顫、皮疹等不良反應，注射部位無紅腫、硬結，肝腎功均未見異常，母嬰在隨訪期間均未見影響健康、發(fā)育等不良事件。

3 討論

HBV母嬰傳播是乙肝的傳播重要途徑之一，其中以宮內(nèi)感染最為常見，尤其是孕中、晚期經(jīng)羊水或胎盤感染，發(fā)生率可高達70%[3]。嬰幼兒一旦感染HBV，易發(fā)展為慢性感染。目前臨床上尚缺乏特效藥物，慢性HBV感染難以根治，關鍵在于預防。此外，母親的HBV感染嚴重程度與病毒垂直傳播的發(fā)生有密切聯(lián)系[4]，故對孕婦孕期HBV進行有效控制是決定新生兒乙肝疫苗接種成敗的重要環(huán)節(jié)。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)對母親為HBV感染的新生兒給予單獨乙肝疫苗接種，可有效阻斷產(chǎn)后母嬰接觸造成的感染，但在阻斷宮內(nèi)感染與產(chǎn)時感染效果欠佳，因此應采取聯(lián)合用藥的方式達到阻斷母嬰傳播的目的[5]。本研究對HBsAg陽性的孕婦采用孕期免疫防護，及其新生兒采用主動和被動免疫，結果顯示，治療組中 2例孕婦由HBsAg陽性轉變?yōu)槿蹶栃?，提示HBsAg滴度及HBV-DNA復制水平有所降低，但兩組無顯著性差異。嬰兒出生時，治療組HBsAg陽性率明顯降低，抗HBs陽性率明顯升高，提示新生兒的宮內(nèi)感染率有所降低，其可能的原因是孕28周后注射HBIG，可通過胎盤到達胎兒體內(nèi)，與病毒發(fā)生中和反應，使胎兒在宮內(nèi)獲得被動免疫保護而減少宮內(nèi)感染的發(fā)生[6]。研究還發(fā)現(xiàn)，嬰兒12月齡隨訪時，治療組HBsAg陽性率低于對照組，抗HBs陽性率高于對照組，提示HBIG和乙肝以免聯(lián)用可減少HBV的感染，對阻斷HBV母嬰傳播具有一定作用。

綜上所述，對HBsAg陽性的孕婦在孕晚期注射HBIG，同時對新生兒在產(chǎn)后加強主動與被動免疫，這種多環(huán)節(jié)聯(lián)合用藥阻斷感染途徑安全有效，可減少HBV的母嬰傳播，值得臨床推廣。

[1]李忠茹,戰(zhàn) 雁,肖宏國.乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰傳播的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2007,22(32):4615-4617.

[2]朱啟镕.重視乙型肝炎病毒母嬰傳播的阻斷[J].中華肝臟病雜志,2003,11(4):199.

[3]王建設,朱啟镕.阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的研究進展[J].中華肝臟雜志,2002,10(4):308-310.

[4]朱啟镕,于廣軍,呂 晴,等.阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的隨機對照研究[J].中華兒科雜志,2002,40(8):478-480.

[5]鄭九生,張紅玲,夏麗琴,等.產(chǎn)前注射HBIG及新生兒HBIG聯(lián)合乙肝疫苗預防乙肝病毒母嬰傳播[J].實用臨床醫(yī)學,2006,7(6):21-23.

[6]崔巧嬋,張秀枝.乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰傳播60例臨床分析[J].中國婦幼保健,2006,21(11):1513-1514.