杜海燕

蛋白尿是糖尿病腎病(DN)腎小球?yàn)V過(guò)率下降的一個(gè)強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，減少尿蛋白有助于改善DN的不良預(yù)后[1]。雖然臨床上常用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑藥物可以減少尿蛋白，但仍難以完全阻止DN的進(jìn)展。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液和蟲草制劑均對(duì)DN有治療作用，但未見(jiàn)兩藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腎臟保護(hù)作用是否更強(qiáng)的相關(guān)報(bào)道。因此，本研究觀察聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射液和百令膠囊(主要成分為蟲草制劑)能否改善早期DN腎功能受損。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月-2011年6月筆者所在醫(yī)院內(nèi)科診斷明確的糖尿病腎病患者(參照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn))90例，其中男50例，女40例。將所有DN患者隨機(jī)分為3組，丹紅組、百令膠囊組、聯(lián)合治療組，每組30例。經(jīng)1個(gè)月洗脫期后，留24 h尿計(jì)算尿微量白蛋白排泄率，選擇20～200 μg/min范圍內(nèi)的患者入組。所有患者留尿時(shí)無(wú)酮體、無(wú)泌尿系感染及陰道炎或前列腺炎等影響尿白蛋白的因素；無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能及電解質(zhì)異常；無(wú)重癥感染。排除有出血傾向、出血性疾病患者。所有患者均自愿參加。各組間一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 給藥方法 所有受試者均給予低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、良好的生活方式及嚴(yán)格控制血糖、血壓、血脂等基礎(chǔ)治療。丹紅組：在基礎(chǔ)治療上給予丹紅注射液(步長(zhǎng)制藥有限公司，批號(hào)：110702)30 mg加生理鹽水250 ml靜滴，1次/d；百令膠囊組：除基礎(chǔ)治療外，加百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，批號(hào)：110602)2 g，3次/d；聯(lián)合治療組在基礎(chǔ)治療同時(shí)給予丹紅注射液和百令膠囊，用法同上。各組降血壓、調(diào)脂及降糖等治療均無(wú)差異，均不采用ACEI類及ARB類藥物控制血壓。所有患者觀察期間均未使用其他血管活性藥、抗凝藥和改善血液流變性的中西藥等。

表1 治療前各組患者的一般情況

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)所有入選者均觀察4周，于入組前和4周結(jié)束時(shí)，需晚餐后禁食8 h以上，次日清晨抽血、留1次尿和24 h尿，分別測(cè)定體重指數(shù)(BMI)、血壓、肝腎功能、血脂、HbA1c，尿白蛋白排泄率(UAER)和尿白蛋白/肌酐比值(ACR)。肝腎功能、血脂檢測(cè)采用全自動(dòng)生化儀(日本日立公司7170A型)。HbAlc采用高壓液相分析法(美國(guó)Bio-Rad公司)。尿微量白蛋白采用免疫比濁法(QuickRead 芬蘭)。尿微量白蛋白測(cè)定的批間變異系數(shù)2.5%，批內(nèi)變異系數(shù)1.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，進(jìn)行方差分析和q檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)后患者血壓及血脂比較 3組患者治療后血脂、SBP、DBP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 治療后各組的血壓、血脂比較

2.2 治療前后及各組24 h UAER和ACR比較 丹紅注射液或百令膠囊組治療后24 h，UAER和ACR均較治療前下降(P<0.05)，但兩者間的24 h UAER和ACR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而聯(lián)合治療組的24 h UAER和ACR不但較治療前顯著下降，較單用任一藥物亦有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表3。

表3 治療后各組UAER和ACR的比較

3 討論

DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床治療效果不佳，給個(gè)人及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。對(duì)早期DN即微量白蛋白尿期進(jìn)行積極治療具有延緩進(jìn)展甚至逆轉(zhuǎn)的可能。ACEI和ARB具有肯定的降低UAER、保護(hù)腎臟作用，但均需大劑量和長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用才顯效，導(dǎo)致患者依從性較差。本研究結(jié)果顯示，丹紅注射液及百令膠囊均具有較好的腎臟保護(hù)作用，表現(xiàn)為尿白蛋白較治療前均顯著下降，與其他研究結(jié)果一致[2-3]；與較單獨(dú)應(yīng)用丹紅注射液或百令膠囊比較，聯(lián)合治療組的尿白蛋白排泄量進(jìn)一步降低。干預(yù)前后患者的血壓、血脂及糖化血紅蛋白等均無(wú)顯著改變，提示這種腎臟保護(hù)作用可能是獨(dú)立于血壓、血脂和血糖改變之外的。為排除尿量對(duì)白蛋白定量的影響，本研究測(cè)定了ACR，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組ACR顯著低于其他兩組，差異顯著。以上結(jié)果進(jìn)一步顯示，這兩種藥物聯(lián)合具有較強(qiáng)的腎保護(hù)作用。

丹紅注射液是由中藥丹參、紅花提煉而成?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低毛細(xì)血管通透性，抑制血小板凝聚、血栓形成、膠原纖維的產(chǎn)生和促進(jìn)纖維蛋白降解作用[4]。紅花中的黃色素、紅花醌苷同樣具有擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，改善纖維蛋白溶酶活性，促進(jìn)溶栓，提高耐缺氧能力作用。百令膠囊為人工蟲草制劑，其主要成分為蟲草素、蟲草酸、蟲草多糖、超氧化物歧化酶、維生素、氨基酸及微量元素等，具有補(bǔ)肺益腎、化痰止咳、秘精益氣之功效。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，該藥能調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)，抑制腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化[5]，下調(diào)近端腎小管上皮細(xì)胞，促細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β及抗降解因子的表達(dá)[6]，從而發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用。以上基礎(chǔ)研究為聯(lián)合丹紅注射液和百令膠囊治療DN提供了理論基礎(chǔ)。

本研究提示，對(duì)于早期DN，基礎(chǔ)治療同時(shí)加用丹紅注射液聯(lián)合百令膠囊，能顯著減少尿白蛋白排泄，起到保護(hù)腎功能的作用，具有起效快、療效顯著的特點(diǎn)，為臨床治療早期DN提供了一種供選擇的方法，但其是否能改善糖尿病腎病患者的長(zhǎng)期預(yù)后，尚需大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究觀察證實(shí)。

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