張鳳宇 王艷蕾 李淑芳 李偉榮 李淑杰 郭文新

(河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院呼吸科，河北 豐潤 064000)

中西醫(yī)結(jié)合

中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管哮喘緩解期30例療效觀察

張鳳宇 王艷蕾1李淑芳2李偉榮3李淑杰4郭文新

(河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院呼吸科，河北 豐潤 064000)

目的 觀察補(bǔ)肺益腎中藥聯(lián)合西藥對支氣管哮喘緩解期患者肺功能及炎性因子的影響。方法 將60例支氣管哮喘緩解期患者隨機(jī)分為2組，對照組30例予孟魯斯特、沙美特羅/丙酸氟替卡松治療，療程為3個(gè)月;治療組30例在對照組治療基礎(chǔ)上加補(bǔ)肺益腎中藥治療，14 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。觀察2組臨床療效，2組治療前、治療后12周進(jìn)行肺功能測定、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)測定及細(xì)胞因子測定。結(jié)果 治療組總有效率96.67%，對照組總有效率80.00%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。2組治療后第1 s用力呼氣容積(FEV1)、白細(xì)胞介素12(IL－12)較本組治療前增加(P＜0.05)，呼氣流量峰值(PEF)晝夜波動率、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及白細(xì)胞介素4(IL－4)均較本組治療前降低(P＜0.05)，且治療組改善明顯(P＜0.05)。結(jié)論 補(bǔ)肺益腎中藥聯(lián)合西藥能明顯改善支氣管哮喘緩解期患者肺功能，調(diào)整細(xì)胞因子水平。

哮喘;中西醫(yī)結(jié)合療法;細(xì)胞因子類

支氣管哮喘是世界范圍內(nèi)的常見病、多發(fā)病，其患病率和病死率有逐年上升的趨勢，因此支氣管哮喘的防治引起全世界的重視。我國于2008年制訂了“支氣管哮喘防治指南”，指出支氣管哮喘分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期及緩解期，在緩解期進(jìn)行積極治療，可預(yù)防和減少支氣管哮喘的發(fā)作［1］。中醫(yī)藥在辨證施治原則指導(dǎo)下進(jìn)行各環(huán)節(jié)調(diào)治，未病先防，有助于臨床緩解期哮喘的治療［1］，改善肺功能，提高機(jī)體免疫力，降低支氣管哮喘發(fā)作程度。2008－09—2010－09，我們在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加中藥治療支氣管哮喘緩解期30例，并與常規(guī)西藥治療30例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院呼吸科患者，門診15例，住院35例，隨機(jī)分為2組。治療組30例，男18例，女12例;年齡15～65歲，平均(56±12.6)歲;病程1～25年，平均(15±10.6)年;氣喘積分［1］(3.53±2.25)分。對照組30例，男20例，女10例;年齡17～64歲，平均(55±16.7)歲;病程1～30年，平均(14±11.2)年;氣喘積分(3.86±1.82)分。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.5)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2008年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制訂的“支氣管哮喘防治指南”［1］。臨床緩解期系指經(jīng)過治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持3個(gè)月以上［1］，同時(shí)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)［2］。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］中肺痿肺腎氣虛、痰瘀內(nèi)阻證，主要癥狀:咳嗽喘息，氣短，咯痰，腰膝痠軟，胸悶;次要癥狀:面色白光白，自汗畏風(fēng)，痰色白質(zhì)稀，易感冒;舌脈:舌質(zhì)黯，邊有瘀點(diǎn)，苔白，脈沉細(xì)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 均排除哮喘急性發(fā)作期、合并肺感染、患有其他肺部疾病如肺癌、肺纖維化等疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予孟魯斯特(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070058)10 mg，每晚1次口服，沙美特羅/丙酸氟替卡松［葛蘭素史克(中國)投資公司，國藥準(zhǔn)字H20040311］50 μg/250 μg，每次1吸，每日2次，療程為3個(gè)月。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上予補(bǔ)肺益腎中藥口服。藥物組成:人參10 g，蛤蚧2個(gè)，金蕎麥根20 g，地龍10 g，川貝母9 g，杏仁12 g，川芎12 g。濃煎100 mL，每日分3次服，14 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程，療程間隔1周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察2組臨床療效，2組治療前、治療后12周進(jìn)行肺功能測定、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)測定及細(xì)胞因子［白細(xì)胞介素4(IL－4)、IL－12］測定。肺功能測定:分別檢測患者第1 s用力呼氣容積(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF)，早晚各測3次，記錄最大值、最小值，計(jì)算PEF晝夜波動率。采用COSMED公司生產(chǎn)的FONYFX型專業(yè)肺功能檢測儀。血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)測定:采用全自動血球計(jì)數(shù)儀檢測。細(xì)胞因子測定:于禁食12 h后晨間空腹采靜脈血2 mL，留取血清，測定IL－4、IL－12。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(ELISA)檢測。試劑盒購自上海森雄生物有限公司，按照試劑盒所附的操作說明測定。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制:主要癥狀消失或基本消失，客觀指標(biāo)恢復(fù)正常，病情積分［(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%］減少≥90%;顯效:主要癥狀、體征明顯緩解，客觀指標(biāo)恢復(fù)正常，病情積分減少70% ～89%;有效:主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)有所改善，病情積分減少30%～69%;無效:主要癥狀、體征無變化，客觀指標(biāo)變化不明顯或加重，病情積分減少不足30%［2］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后肺功能、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及細(xì)胞因子變化比較 見表2。

表2 2組治療前后肺功能、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及細(xì)胞因子變化比較 ±s

表2 2組治療前后肺功能、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及細(xì)胞因子變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=30)對照組(n=30)治療前 治療后FEV1(%) 69.75±9.63 87.76±9.80＊△ 69.87±7.10 78.82±6.79治療前 治療后* PEF晝夜波動率(%) 22.04±2.68 12.2±2.82＊△ 22.96±2.58 17.54±2.27*血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L) 0.56±0.41 0.13±0.10＊△ 0.92±0.15 0.47±0.25* IL－4(ng/L) 105.60±17.5 72.80±16.9＊△ 106.70±15.9 99.20±15.8* IL－12(ng/L) 57.70±12.9 78.50±13.4＊△ 58.10±11.1 63.20±12.7*

由表2可見，2組治療后FEV1、IL－12較本組治療前增加(P＜0.05)，PEF晝夜波動率、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及IL－4均較本組治療前降低(P＜0.05)，且治療組改善明顯(P＜0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥［4－5］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，嗜酸性粒細(xì)胞是參與氣道炎癥的重要細(xì)胞。其發(fā)病機(jī)制與慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥所引起的氣道阻塞及氣道反應(yīng)性增高密切相關(guān)，并且認(rèn)為這類慢性炎癥不僅與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，還與Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有密切關(guān)系。本研究治療組服用中藥后，嗜酸性粒細(xì)胞明顯下降，F(xiàn)EV1升高，并且治療組明顯優(yōu)于對照組，說明補(bǔ)肺益腎中藥能抗炎，抑制變態(tài)反應(yīng)，從而緩解臨床癥狀，改善肺通氣功能。

細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞活化后合成并分泌的具有調(diào)節(jié)和介導(dǎo)免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)的一組小分子多肽和糖蛋白，它們在支氣管哮喘的病理過程中起著非常重要的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用IL－12可減輕氣道高反應(yīng)性(AHR)或組織炎性細(xì)胞及細(xì)胞因子的浸潤等。Li H等［6］發(fā)現(xiàn)，在卵清蛋白激發(fā)時(shí)肌內(nèi)注射小鼠白細(xì)胞介素－12可明顯抑制AHR，減少Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生。最近研究也顯示延長抗原在哮喘小鼠的暴露時(shí)間，白細(xì)胞介素－12亞基p40(IL－12p40)是下調(diào)AHR必需的［7］。IL－4主要由Th1細(xì)胞分泌，是B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體類別轉(zhuǎn)換的主要輔助因子，能促使B細(xì)胞產(chǎn)生IgM并轉(zhuǎn)變?yōu)镮gE，IL－4還與IL－3協(xié)同作用，能促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖與分化。且IL－4水平升高與IgE升高呈正相關(guān)，而IgE合成增加是過敏性哮喘發(fā)作的關(guān)鍵。本研究中，治療組在治療12周后IL－4水平明顯降低，IL－12水平明顯升高，并且療效優(yōu)于對照組，說明補(bǔ)肺益腎中藥能拮抗炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制炎癥過程，從而防止氣道重塑的發(fā)生。

支氣管哮喘屬中醫(yī)學(xué)哮證和喘證范疇，根據(jù)分證論治原則，分為發(fā)作期和緩解期。而通過緩解期的調(diào)治，能達(dá)到祛除病根、減少復(fù)發(fā)的目的［3］。目前多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，支氣管哮喘緩解期患者多屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以正虛為主，正虛可以表現(xiàn)為肺虛、脾虛、腎虛的三臟之虛，標(biāo)實(shí)表現(xiàn)為各有側(cè)重的痰瘀內(nèi)阻的問題。而肺腎兩虛是此階段的主要病機(jī)特點(diǎn)，故本研究加以補(bǔ)肺益腎中藥。方中人參大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，益腎助陽，扶正祛邪;蛤蚧溫腎助陽，補(bǔ)益精血，益肺定喘，解痙平喘，人參、蛤蚧二藥相須為用，共奏補(bǔ)肺、健脾、益腎之效。金蕎麥根、地龍、川貝母、杏仁共用，可達(dá)化痰止咳平喘、祛瘀排痰之效;地龍有平喘通絡(luò)之功效;川芎辛溫升散;杏仁止咳平喘，為治療咳喘之要藥。藥味雖簡，而因能緊扣病機(jī)之根本，切中疾病之肯綮，故療效不凡。補(bǔ)肺益腎中藥聯(lián)合西藥治療支氣管哮喘緩解期，療效明顯優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南:支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3):177－185.

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Observation of bronchial asthma at remission treated by the combined traditional Chinese medicine and west- ern medicine treatment

ZHANG Fengyu*，WANG Yanlei，LI Shufang，et al.*Department of Respiratory Medicine， Fengrun District People＇s Hospital of Tangshan in Hebei Province，Hebei，F(xiàn)engrun 064000

ObjectiveTo investigate the effect of the combined traditional Chinese medicine and western medicine treatment on lung function and inflammatory factors in patients with bronchial asthma at remission.Methods60 patients with bronchial asthma in remission stage were randomly divided into two groups.Control group(n= 30)was given Montelukast，salmeterol/fluticasone propionate therapy，treatment for 3 months.Treatment group was given Chinese medicine for strengthening lung and nourishing kidney on the basis of conventional therapy.The course was 14 days.3 courses were carried on.The clinical efficacy was observed.Lung function，eosinophil count and cytokines were measured before and 12 weeks after treatment.ResultsThe total effective rate in treatment group (96.67%)was higher than that in control group(80.00%，P＜0.05).FEV1 and IL－12 after treatment was increased as compared with that before treatment in two groups(P＜0.05).Peak expiratory flow(PEF)circadian volatility，eosinophil count and IL－4 after treatment was decreased as compared with that before treatment in two groups (P＜0.05).The improvement in treatment group was superior to that in control group(P＜0.05).ConclusionChinese medicine for strengthening lung and nourishing kidney combined with western medicine can significantly improve lung function of bronchial asthma in remission，adjust the levels of cytokines.

Asthma;Combined therapy of Chinese and Western medicine;Cytokines

R562.250.58

A

1002－2619(2012)08－1173－03

※項(xiàng)目來源:河北省唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)項(xiàng)目(編號: 111302080b)

1 河北聯(lián)合大學(xué)生理教研室，河北 唐山 063000

2 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院感染科，上海 200021

3 河北省唐山市豐潤區(qū)職教學(xué)校，河北 豐潤 064000

4 河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)院呼吸科，河北 豐潤 064000

張鳳宇(1970—)，女，副主任醫(yī)師，學(xué)士。從事呼吸專業(yè)臨床工作。研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療呼吸科常見病。

2012－02－24)