(1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，山東 青島 266021； 2.泰山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，山東 泰安 271016)

嘔吐是臨床常見疾病，胃腸道疾病、癌癥放化療、腦疾病、手術(shù)后、暈動(dòng)及妊娠等可致惡心嘔吐均可引起嘔吐，頻繁而劇烈地嘔吐可引起營養(yǎng)不良、脫水、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，特別是癌癥放化療引起的嘔吐，是患者放棄治療原因之一。目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺、乙酰膽堿、多巴胺受體拮抗藥、緩激肽(NK1)和5-羥色胺(5-HT3)受體拮劑等，但這些藥物對(duì)化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強(qiáng)，應(yīng)用上受到很大限制[1]。新型止吐藥，如NK1和5-HT3受體拮抗劑，雖止吐效果好，但價(jià)格昂貴，使用范圍窄，而且中樞與外周的毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥，因此亟待中藥天然組合物，多靶點(diǎn)低毒的新型抗嘔吐藥物的創(chuàng)制。

鈰(Cerium)系存在于自然界的稀土元素，其在地殼與海洋中豐度與金屬鋅相當(dāng)，廣泛存在于生物和人體中。鈰元素在醫(yī)療與生物工程領(lǐng)域的應(yīng)用日益受到關(guān)注。鈰化合物具有抗炎、抗吐、抗菌等生物活性，但因放射性同素制備困難，毒性較大，限制了其應(yīng)用[4]。中藥姜被譽(yù)為“嘔吐圣藥”，已有用于暈動(dòng)、妊娠所致嘔吐的報(bào)道[1]。姜辣素是從姜中提取的活性成分[2]， 可對(duì)抗抗癌藥順鉑所致嘔吐，為天然低毒止吐藥[3]。本研究采用新型水貂嘔吐模型[5]，研究草酸鈰與姜辣素組合物對(duì)順鉑引起的惡心嘔吐的治療作用。

1 材料和方法

1.1 材料

順鉑(齊魯制藥，903005CE)溶于50℃溫生理鹽水；鹽酸昂丹斯瓊注射液(奧賽康制藥，090102)；草酸鈰與姜辣素組合物(1∶4制備)由武漢康麗源公司提供。

1.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

健康成年雄性水貂(來源：青島市特種動(dòng)物繁殖基地)30只，體質(zhì)量1.0～1.5 kg，單籠飼養(yǎng)，12小時(shí)明暗周期(18：00～6：00為暗周期)。隨機(jī)分成4組，每組6只：模型組、昂丹司瓊組、草酸鈰與姜辣素組合物低劑量組和高劑量組。各組分別給予生理鹽水(5 ml/kg，ig．)、昂丹司瓊(7.5 mg/kg，ip．)、草酸鈰與姜辣素組合物(比例為4∶1)低劑量組(100 mg/kg，ig)、高劑量組(200 mg/kg，ig)預(yù)處理，各組均在給藥30 min后給予腹腔注射順鉑7.5 mg/kg。分別記錄順鉑注射后6小時(shí)內(nèi)各組水貂開始干嘔或嘔吐的潛伏期、干嘔和嘔吐次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 潛伏期

與模型組比較昂丹司瓊組、草酸鈰與姜辣素組合物低劑量組和高劑量組水貂干嘔或嘔吐潛伏期均顯著長于模型組(P值均<0.01)；低劑量組和高劑量組水貂嘔吐潛伏期與昂丹司瓊組相比無顯著性差異(P值均>0.05)。見表1。

2.2 干嘔

昂丹斯瓊組、低劑量組和高劑量組水貂干嘔次數(shù)比模型組顯著減少(P值均<0.01)；低劑量組水貂干嘔次數(shù)多與昂丹斯瓊組(P<0.01)。見表1。

2.3 嘔吐

昂丹斯瓊組、低劑量組和高劑量組水貂的嘔吐次數(shù)均顯著少于模型組(P值均<0．01)；低劑量組和高劑量組與昂丹斯瓊組嘔吐次數(shù)無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 草酸鈰與姜辣素止吐作用研究

注：*表示與模型組比較P<0.01。

3 討 論

嘔吐是一個(gè)復(fù)雜的反射過程，主要來自延腦催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)[6]、前庭器官、內(nèi)臟等傳人沖動(dòng)作用于延髓嘔吐中樞引起嘔吐?；熕幬?順鉑等)可使5-羥色胺(5-HT)從胃腸黏膜內(nèi)的腸嗜鉻細(xì)胞和含5-HT的外周及中樞部位神經(jīng)元釋放，釋放的5-HT經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)通道，興奮CTZ和嘔吐中樞的5-HT3受體而致惡心、嘔吐。根據(jù)嘔吐反射發(fā)生機(jī)制，臨床常用止吐劑為5-HT3受體阻滯劑(昂丹司瓊等)對(duì)急性化療嘔吐雖有效率可達(dá)85%，但僅作用于單一受體，有眩暈、頭痛、便秘及消化不良等不良反應(yīng)，且僅對(duì)化療急性嘔吐效果較好[7-8]。草酸鈰與姜辣素組合物(比例為1∶4)有顯著止嘔功效，對(duì)抗癌藥物順鉑化療引起的嘔吐有明顯對(duì)抗作用。

本研究以新型水貂嘔吐模型，研究結(jié)果表明，給予順鉑以后，出現(xiàn)的干嘔與嘔吐反應(yīng)與人類的惡心及嘔吐反應(yīng)相似，草酸鈰與姜辣素組合物可以明顯降低干嘔與嘔吐反應(yīng)次數(shù)。本研究已授權(quán)專利：草酸鈰與姜辣素組合物在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途(CN 102614162 A)，為開發(fā)祖國中藥的新的藥用價(jià)值提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

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