馮 云，馬聰玲，朱 軍#(1.武警河南總隊(duì)醫(yī)院干部病房，鄭州 45005;.武警河南總隊(duì)醫(yī)院藥劑科，鄭州 45005)

1 病例

患者，女性，71歲，原發(fā)性高血壓病史10余年，血壓(收縮壓/舒張壓)最高達(dá)180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kpa)，平素服用硝苯地平控釋片，血壓控制在130/70 mmHg左右?；颊呷朐呵? h出現(xiàn)頭暈、惡心、視物模糊、大汗、嘔吐(呈噴射狀)，嘔吐物為胃內(nèi)容物，量約200 mL，家屬隨即撥打醫(yī)療專用120急救電話，當(dāng)日下午17時(shí)以高血壓危象收入急診科。查體:體溫為36.4℃，心率為120次/min，呼吸為19次/min，血壓為220/120 mmHg，兩肺可聞及濕啰音。立即行動態(tài)心電監(jiān)護(hù)，心電圖示:竇性心率，T波倒置，Ⅰ、Ⅱ、aVL導(dǎo)聯(lián)偏低。清除患者口腔及氣管內(nèi)嘔吐物，立即給予氧氣面罩吸氧(濕化瓶中加入50%乙醇)、鹽酸哌替啶10 mg肌內(nèi)注射、硝苯地平10 mg舌下含服，建立靜脈通道，給予硝酸甘油5 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注。下午18時(shí)，患者血壓升至230/130 mmHg，癥狀加重，給予硝普鈉50 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注、托拉塞米10 mg加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注。下午19時(shí)，患者血壓降至219/120 mmHg，此后血壓持續(xù)下降;夜間23時(shí)，患者血壓為168/82 mmHg;夜間24時(shí)，患者血壓為162/78 mmHg，此后血壓維持在160/75 mmHg左右，未出現(xiàn)血壓異常波動，癥狀逐漸消失。次日早晨8時(shí)，轉(zhuǎn)入心內(nèi)科治療。7 d后患者病情穩(wěn)定，出院。

2 討論

高血壓危象可由多種因素誘發(fā)，如過度激動、過度疲勞、過量飲酒、氣溫異常變化或內(nèi)分泌失調(diào)等。經(jīng)詢問病史，此例患者發(fā)病前未出現(xiàn)情緒過激等現(xiàn)象。病情平穩(wěn)后患者自述因上呼吸道感染并誘發(fā)咳嗽，患者自行到藥店購買復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊(新康泰克)、復(fù)方甘草片服用。入院前8 h，患者自我感覺服藥后咳嗽癥狀未見緩解，認(rèn)為中成藥很安全，不會有副作用，遂加倍量服用了復(fù)方甘草片。

臨床醫(yī)生分析認(rèn)為患者發(fā)病原因可能為復(fù)方甘草片或復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊所致，但不明原因，為求致病原理向臨床藥師咨詢。臨床藥師結(jié)合患者病史及藥理學(xué)知識分析認(rèn)為，復(fù)方甘草片是誘發(fā)患者高血壓危象主要因素。

復(fù)方甘草片為復(fù)方制劑，其組分為:每片含甘草浸膏粉112.5 mg、阿片粉4 mg、樟腦2 mg、八角茴香油2 mg、苯甲酸鈉2 mg。復(fù)方甘草片中起鎮(zhèn)咳作用的有效成分是阿片，阿片能夠抑制咳嗽反射中樞［1］。中醫(yī)認(rèn)為甘草有潤肺止咳、益氣補(bǔ)中、瀉火解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效，是最常用的中藥材之一，大部分中藥方都搭配了甘草，所謂“十方九草”，特別是由于其甜味能蓋過其他藥材的苦辛味，在中醫(yī)兒科處方中用得更多。甘草的主要成分是甘草酸(甘草酸的鉀鹽和鈣鹽俗稱甘草甜素，是甘草的甜味成分)，與人體腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的激素醛固酮有相似作用，大量或長期服用甘草可引起假性醛固酮增多癥，導(dǎo)致人體尿量減少，體內(nèi)水鈉潴留，減弱利尿劑的利尿效果，產(chǎn)生水腫，人體內(nèi)由于積存過量的鈉而引起高血壓甚至誘發(fā)高血壓危象。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，即使每日服用甘草的量只有50 g，連續(xù)服用2周就能導(dǎo)致高血壓。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床證據(jù)指出，為避免不良反應(yīng)的出現(xiàn)，甘草甜素最大攝入量為每千克體質(zhì)量0.015 ～0.229 mg·d-1［2］。由此可計(jì)算出，1 個(gè)體質(zhì)量為60 kg的人，每日服用甘草酸的量應(yīng)低于12 mg，而1片復(fù)方甘草片含112.5 mg甘草浸膏，含甘草酸不少于20.0%，即至少含22.5 mg甘草酸。復(fù)方甘草片的用法與用量為成人1次3～4片，1日3次，即每日攝入甘草酸至少202.5 mg，是可接受量的近17倍。另一項(xiàng)研究表明，樟腦在動物體內(nèi)的水溶性代謝產(chǎn)物一氧化樟腦具有明顯的強(qiáng)心、呼吸興奮和升壓作用［3］。

有文獻(xiàn)報(bào)道［4］復(fù)方甘草片致高血壓的病例，但未見致高血壓危象的病例報(bào)道。查閱復(fù)方甘草片藥品說明書，其不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)中均未標(biāo)明高血壓患者慎用或禁用。此病例提示臨床應(yīng)重視對高血壓患者服用復(fù)方甘草片時(shí)的臨床觀察，尤其敏感體質(zhì)患者應(yīng)盡量避免使用復(fù)方甘草片，建議改用其他鎮(zhèn)咳藥。同時(shí)，此病例反映出大多數(shù)患者甚至部分醫(yī)務(wù)人員普遍存在的對中藥、中成藥認(rèn)識的一個(gè)誤區(qū)，即“中藥=安全”。近年來，中藥尤其是中成藥在臨床得到廣泛使用，但隨之而來的中藥不合理應(yīng)用現(xiàn)象已波及整個(gè)醫(yī)療行業(yè)，其不良反應(yīng)的發(fā)生已嚴(yán)重危及患者身體健康及生命安全。因此，如何發(fā)揮中藥的自身優(yōu)勢、合理使用中藥、實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化，是當(dāng)今乃至以后一段時(shí)期內(nèi)國家醫(yī)療行業(yè)急需解決的重大課題［5］。針對目前中藥安全性問題，國家相關(guān)部門及各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)質(zhì)量控制、建立監(jiān)測體系、建立健全上市后再評價(jià)制度，從而推動中藥產(chǎn)業(yè)健康、持續(xù)發(fā)展［6］。

［1］ 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)［M］.16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:392.

［2］ 李翠敏.復(fù)方甘草片的不良反應(yīng)及預(yù)防對策［J］.中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2011，26(1):116-117.

［3］ 王 風(fēng).復(fù)方甘草合劑致嚴(yán)重頭痛和眩暈［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5(5):348.

［4］ 阮秀云，李世橋，姜小龍.復(fù)方甘草片致高血壓1例分析［J］.中國誤診學(xué)雜志，2008，8(21):5282.

［5］ 宋小駿，潘海娟，倪江洪.我院活血祛瘀中藥注射劑用藥合理性分析［J］.中國藥房，2012，23(7):658-660.

［6］ 胡文俊，蔡吉芬.我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測現(xiàn)狀分析［J］.中國藥物警戒，2012，9(2):92-94.