程小峰賴國(guó)祥

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350003；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建 福州 350003

紅景天對(duì)免疫調(diào)節(jié)的研究概述

程小峰1賴國(guó)祥2

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350003；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建 福州 350003

紅景天藥用歷史悠久，祖國(guó)醫(yī)學(xué)將其列為“草本上品”，能“祛邪惡氣，補(bǔ)諸不足”。腫瘤是因虛而得病，因虛而致實(shí)，是一種全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病，中醫(yī)治療原則為“扶正祛邪，標(biāo)本兼治”。紅景天可用于治療腫瘤符合中醫(yī)理論?，F(xiàn)代大量體外研究發(fā)現(xiàn)其具有廣泛的藥理作用，“抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫力”為其功效之一，臨床應(yīng)用頗多，但在此方面的臨床療效評(píng)價(jià)甚少。

紅景天；腫瘤；免疫

1 概述

紅景天（Rhodiolae Crenulatae Radix et Rhizoma）為景天科植物大花紅景天Rhodiola crenulata（Hook.f.et Thoms.）H.Ohba的干燥根和根莖，多分布在北半球的高寒地帶，大多數(shù)都生長(zhǎng)在海拔3500～5000米的高山砂石或灌木叢林下，我國(guó)有73種，其中西藏占有32種，四川、云南、新疆、青海以及東北的高寒地區(qū)均有分布；性甘、苦、平，歸肺、心經(jīng)；功能與主治：益氣活血，通脈平喘；用于氣虛血瘀，胸痹心痛，中風(fēng)偏癱，倦怠氣喘［1］。紅景天藥用歷史久遠(yuǎn)，早在公元8世紀(jì)及中國(guó)唐代就已成為藏醫(yī)的常用藥。首載紅景天的藏醫(yī)藥著作是《四部典醫(yī)》，《本草綱目》草部第二十卷中注明紅景天為“草本上品”，認(rèn)為“紅景天，祛邪惡氣，補(bǔ)諸不足”是“已知補(bǔ)益藥中所罕見”；主要功效是扶正固本，補(bǔ)氣養(yǎng)血，清熱潤(rùn)肺［2］。

紅景天的現(xiàn)代研究起于上個(gè)世紀(jì)中期，發(fā)現(xiàn)可提高化療藥物療效并降低毒性［3］。隨著應(yīng)用的廣泛及研究的深入，發(fā)現(xiàn)其提取物功效成分主要為紅景天苷、酪醇、rosavin、rosarin和rosin5個(gè)，國(guó)內(nèi)大多檢測(cè)的是紅景天苷和酪醇，國(guó)外對(duì)紅景天提取物研究較多的是rosavin［4］。目前國(guó)內(nèi)對(duì)紅景天的大量研究發(fā)現(xiàn)其廣泛的藥理作用主要有：抗缺氧［5］、抗衰老［6］、保護(hù)心血管［7］、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)［8］、抗疲勞［9］、抗氧化［10］、抗毒和抗病毒［11］、抗輻射［12］、提高免疫力［13］。Hung SK，Perry R，Ernst E綜合6大數(shù)據(jù)庫(kù)的近20年來(lái)對(duì)紅景天的療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)表面：紅景天對(duì)身體活動(dòng)能力、思維能力、心理健康均有好處［14］。另外，早前有研究指出紅景天可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散［15］，2006年的一項(xiàng)研究指出紅景天能抑制HL－60血癌細(xì)胞的分裂過(guò)程及減低它們的生存機(jī)會(huì)［16］。

隨著世界環(huán)境的變化，腫瘤已成為威脅人類健康的最大的威脅之一，紅景天及其提取物抗腫瘤作用日益凸顯，其作用機(jī)制主要包括調(diào)節(jié)機(jī)體免疫［17］、干擾腫瘤細(xì)胞DNA形成、阻滯或抑制癌細(xì)胞分裂［18］、誘導(dǎo)分化、誘導(dǎo)凋亡、抑制腫瘤血管新生［19］5個(gè)方面，其研究目前尚處于體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，本文著重調(diào)節(jié)免疫方面做一綜述。

2 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的作用機(jī)制

2.1 改善體液免疫功能 覃華等［20］建立胃腺癌小鼠皮下腫瘤模型，分別用大、中、小劑量紅景天苷灌胃，以環(huán)磷酰胺（CTX）為陽(yáng)性對(duì)照組，連續(xù)給藥12 d后處死小鼠，稱小鼠體質(zhì)量、瘤重，計(jì)算脾臟系數(shù)，同時(shí)測(cè)定脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和IL－2活性，結(jié)果表明各劑量紅景天苷給藥組均能顯著提高小鼠的體質(zhì)量，且能明顯抑制荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)，以大、中劑量組比較明顯，而環(huán)磷酰胺組體質(zhì)量明顯下降（P＜0.05）；各紅景天苷給藥組均能提高脾臟系數(shù)和脾臟細(xì)胞功能，增加脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和IL－2活性，以大劑量給藥組作用最明顯，而環(huán)磷酰胺陽(yáng)性對(duì)照組的體液免疫功能則顯著下降。Guan，Shuang［21］等人將小鼠隨機(jī)分成四組，分別于第1、15天給予卵白蛋白100μg、紅景天苷12.5、25、50μg，第28天檢驗(yàn)血中IgG、IgG1、IgG2b、CD4、CD8指標(biāo)（IgG：免疫球蛋白；CD細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中的重要免疫細(xì)胞），發(fā)現(xiàn)給予紅景天苷組各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于給予卵蛋白組，提示紅景天具有免疫增強(qiáng)劑的作用。2.2 促進(jìn)體內(nèi)Th1和Th2產(chǎn)生Chou Lin Shih-Shen等［22］將隨機(jī)分組的四組小鼠分別給予大、小劑量紅景天標(biāo)準(zhǔn)液、蒸餾水和空白組，通過(guò)測(cè)定細(xì)胞因子來(lái)區(qū)分Th1、Th2，結(jié)果表明：給予紅景天標(biāo)準(zhǔn)液的兩組小鼠Th1（IL－2、IFN－γ）和Th2（IL－4 and IL－10）明顯升高。（IL：白細(xì)胞介素；IFN：干擾素）

2.3 促進(jìn)NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）活性及非特異性免疫功能 李立等［23］將192只小鼠隨機(jī)分為4批，每批分為4組，分別為低、中、高3個(gè)劑量組和1個(gè)溶劑對(duì)照組，連續(xù)灌藥（20ml/kg體重）30d，使用NK細(xì)胞活性測(cè)定，小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞試驗(yàn)（滴片法）方法，經(jīng)方差分析得出：與溶劑對(duì)照組相比，中、高劑量組的小鼠NK細(xì)胞活性明顯增強(qiáng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明該試驗(yàn)條件下紅景天提取物對(duì)NK細(xì)胞活性有提高作用；中、高劑量組小鼠巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的吞噬率及吞噬指數(shù)均明顯高于溶劑對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見紅景天提取物對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力有增強(qiáng)作用。

2.4 增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫粘附功能 汪家春，張慧［24］通過(guò)檢測(cè)紅景天對(duì)腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率、紅細(xì)胞與損傷內(nèi)皮細(xì)胞異常粘附及紅細(xì)胞與正常內(nèi)皮細(xì)胞粘附的影響，發(fā)現(xiàn)紅景天能顯著促進(jìn)紅細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別、粘附以及紅細(xì)胞與損傷內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附作用，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫粘附功能，有利于機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除。

2.5 抑制淋巴細(xì)胞凋亡 李靖等［25］將封閉群大鼠50只（8周齡，200g左右）隨機(jī)分為安靜組、力竭運(yùn)動(dòng)組、紅景天小劑量組、紅景天大劑量組及人參組，每組10只，通過(guò)一次性力竭游泳運(yùn)動(dòng)方案，測(cè)定血淋巴細(xì)胞懸液比較發(fā)現(xiàn)：與安靜組比較，力竭運(yùn)動(dòng)組紅景天大、小劑量組血淋巴細(xì)胞凋亡率顯著升高；與力竭運(yùn)動(dòng)組比較，紅景天大、小劑量組和人參組淋巴細(xì)胞平均凋亡率明顯降低，差異具有顯著性。

2.6 抑制大強(qiáng)度訓(xùn)練引起的大鼠脾細(xì)胞抗體形成能力下降、白細(xì)胞移動(dòng)抑制指數(shù)升高 通過(guò)影響神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)提高大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)大鼠的運(yùn)動(dòng)能力及改善其免疫功能的作用，施建蓉［26］等人對(duì)大鼠進(jìn)行相應(yīng)的跑臺(tái)訓(xùn)練和測(cè)試。結(jié)果大強(qiáng)度訓(xùn)練大鼠脾細(xì)胞抗體形成能力下降、白細(xì)胞移動(dòng)抑制指數(shù)升高，且其血漿ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）和β－EP（人β內(nèi)啡肽）的含量低于非訓(xùn)練對(duì)照組動(dòng)物；而進(jìn)行大強(qiáng)度訓(xùn)練的同時(shí)服用復(fù)方紅景天的中藥組動(dòng)物的上述指標(biāo)均有改善趨勢(shì)。

3 臨床觀察

極少的紅景天臨床研究發(fā)現(xiàn)，其提高機(jī)體免疫力的臨床療效是肯定的。鄭玲等［27］觀察78例近期無(wú)明顯感染史，肝腎功能正常的腫瘤患者，隨機(jī)分為紅景天治療組、胸腺肽治療組、空白組3組，通過(guò)測(cè)定治療前后T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、免疫球蛋白、補(bǔ)體C3水平等，結(jié)果表明對(duì)照組CD3＋、CD4＋及NK細(xì)胞下降明顯（P＜0.001）。在對(duì)于Ⅲ－Ⅳ期上皮卵巢癌的病人，在接受化療治療的同時(shí)，給予由紅景天、刺五加、五味子提取物組成的復(fù)合制劑的研究中發(fā)現(xiàn)，治療后病人體內(nèi)IgG和IgM的含量明顯增加，表明這種植物適應(yīng)原能提高接受化療治療病人的免疫力［28］。

4 結(jié)語(yǔ)

免疫治療已成為腫瘤治療的重要手段，在臨床應(yīng)用中顯示出可以延長(zhǎng)患者生存期、提高生活質(zhì)量等諸多優(yōu)勢(shì)。目前對(duì)于紅景天的體外研究報(bào)道較多，藥用價(jià)值、效果顯著，但臨床應(yīng)用報(bào)道較少，缺乏臨床療效評(píng)價(jià)，而且作用機(jī)制尚不完全明確，還需進(jìn)一步深入研究。但目前為止未見文獻(xiàn)報(bào)道有關(guān)紅景天藥物的不良反應(yīng)。

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