韋慶豐

廣西壯族自治區(qū)貴港市覃塘區(qū)東龍中心衛(wèi)生院，廣西 貴港 537128

心腦血管疾病應(yīng)用阿司匹林的進(jìn)展研究

韋慶豐

廣西壯族自治區(qū)貴港市覃塘區(qū)東龍中心衛(wèi)生院，廣西 貴港 537128

阿司匹林具有較強(qiáng)的抗凝效果，它可以有效的抑制血小板當(dāng)中血栓素A2的合成，目前已經(jīng)在治療心絞痛、短暫性腦缺血、急性心肌梗塞以及腦卒中等血栓栓塞性疾病當(dāng)中得到了廣泛的應(yīng)用，其治療效果良好，受到了廣大患者以及醫(yī)師的青睞。本文主要對(duì)心腦血管疾病應(yīng)用阿司匹林的進(jìn)展作一綜述。

心腦血管疾?。话⑺酒チ?；進(jìn)展

最近幾年大量臨床研究表明，患者出現(xiàn)心肌梗死癥狀以及腦梗死癥狀的主要原因是動(dòng)脈內(nèi)出現(xiàn)了血栓堵塞血管的情況，而血栓在動(dòng)脈內(nèi)的形成主要是由于血小板被激活，如果能夠采取一定的措施控制血小板激活可以在一定程度上阻止或者延緩血栓在動(dòng)脈內(nèi)的形成［1］。對(duì)患者使用小劑量的阿司匹林可以對(duì)血小板的聚集起到一定的抑制作用，能夠有效的預(yù)防患者出現(xiàn)由于血栓堵塞血管引起的心腦血管疾病［2］?，F(xiàn)對(duì)心腦血管疾病應(yīng)用阿司匹林的進(jìn)展綜述如下。

1 阿司匹林抑制血小板聚集的主要機(jī)理

防止血小板聚集的藥物主要是對(duì)血小板膜上面的受體進(jìn)行封閉，或者是防止血小板當(dāng)中血栓素A2出現(xiàn)合成現(xiàn)象等來有效的避免血小板激活，從而抑制血小板的大量聚集［3］。阿司匹林的主要作用是對(duì)COX和TXA2進(jìn)行有效的抑制，并防止發(fā)生逆轉(zhuǎn)情況。血小板在患者體內(nèi)被激活之后，其中的花生四烯酸（AA）在受到環(huán)氧化酶的影響下出現(xiàn)前列腺素以及內(nèi)過氧化物等，這些都可能引起血小板的聚集問題。前列腺素以及內(nèi)過氧化物在經(jīng)過血栓素A2合成酶的作用下會(huì)轉(zhuǎn)化為TXA2，它能夠強(qiáng)烈的誘導(dǎo)血小板的大量聚集［4］。在血小板微粒體當(dāng)中含有大量的TXA2合成酶。前列腺素以及內(nèi)過氧化物會(huì)合成成為TXA2，而血管內(nèi)皮細(xì)胞則能夠合成成為前列環(huán)素（PGI2），具有良好的血小板抑制作用［5］。所以，對(duì)環(huán)氧化酶進(jìn)行有效抑制能夠避免前列環(huán)素以及TXA2的大量生成，起到抑制血小板釋放以及聚集的作用。使用小劑量的阿司匹林能夠?；h(huán)氧化酶活性中心的絲氨酸乙讓其失去活力，避免血小板里面TXA2的大量生成［6］。由于血小板屬于無核細(xì)胞，通常情況下并不具有蛋白質(zhì)合成的能力，無法繼續(xù)合成環(huán)氧化酶，所以阿司匹林在有效抑制血小板的聚集之后會(huì)讓血小板失去聚集能力，只有在血液循環(huán)當(dāng)中產(chǎn)生了新生的血小板才會(huì)繼續(xù)聚集［7］。因此，血小板在短暫的接觸了阿司匹林之后其功能都會(huì)大大降低，并且其壽命會(huì)嚴(yán)重縮短。通常血小板的實(shí)際壽命能夠達(dá)到9～10d，每天會(huì)有大約10%的血小板得到更新［8］?；颊咧挥性谕Ｖ狗冒⑺酒チ治逄煲院?，血小板才可以恢復(fù)止血作用。

患者在服用阿司匹林之后通常會(huì)在胃部吸收一小部分，在小腸以原形將剩余藥劑吸收，如果需要快速發(fā)揮療效可以在服用時(shí)嚼碎。過去在臨床上使用阿司匹林的劑量會(huì)達(dá)到1500mg左右，但是經(jīng)過長(zhǎng)期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，該藥物的治療效果和服用劑量并不具有依賴關(guān)系，服用劑量為30mg的阿司匹林也能夠有效的抑制血小板的聚集，不過抑制效果并不充分，這時(shí)劑量就具有一定的依賴性，在此基礎(chǔ)上適當(dāng)增加2～3倍的劑量就能夠達(dá)到較好的抑制作用，并且在進(jìn)入體循環(huán)之后藥效就能夠發(fā)揮出來［9］。

2 阿司匹林在臨床中的實(shí)際應(yīng)用

在心腦血管疾病的治療過程中，隨著臨床認(rèn)識(shí)程度的不斷提高以及對(duì)阿司匹林藥物效果的掌握不斷增多，我國很多醫(yī)學(xué)家對(duì)阿司匹林的使用都提出了明確的意見，患者在服用小劑量阿司匹林的基礎(chǔ)上就能夠有效的防止血栓大量形成，從而起到預(yù)防心腦血管疾病的作用［10］。下列高危病人在服用阿司匹林的過程中需要進(jìn)行一級(jí)預(yù)防［11］：（1）患有高血壓但血壓在150/90mmHg以下，并滿足下列任意一種情況的患者：①年齡大于50歲；②靶器官受到一定程度損害；③伴隨糖尿病癥狀。（2）伴隨2型糖尿病并且年齡在40歲以上的患者，并滿足下列任意一種情況：①男性55歲以下、女性65歲以下伴隨早發(fā)冠心病家族史的患者；③有吸煙習(xí)慣；③伴隨高血壓癥狀；④肥胖特別是腹型肥胖的患者；⑤伴隨蛋白尿癥狀；⑥血脂出現(xiàn)異常現(xiàn)象。（3）連續(xù)十年患者的缺血性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)都在10%以上或者伴隨下述三項(xiàng)情況以上的患者：①血脂發(fā)生紊亂癥狀；②有吸煙習(xí)慣；③肥胖癥狀；④年齡不低于50歲；⑤男性55歲以下、女性65歲以下伴隨早發(fā)冠心病家族史的患者。

阿司匹林作為一種預(yù)防性質(zhì)的藥物，主張服用劑量為每天100mg左右，若低于75mg/d則無法達(dá)到應(yīng)有的治療效果，若超出150mg/d也不會(huì)產(chǎn)生更佳的抑制效果，而且不良反應(yīng)也會(huì)增加［12］。因此，將每日服用劑量控制在75～150mg之間屬于最低有效劑量，如果需要長(zhǎng)期治療還應(yīng)該確保治療效果最大、產(chǎn)生毒副作用最?。?3］。

通常血小板的實(shí)際壽命可以達(dá)到9～10天，每天會(huì)有大約10%的血小板得到更新，患者只需要每日服用一次小劑量阿司匹林即可有效抑制COX，晚上服用效果更佳，這主要是由于上午不能有效降低高發(fā)心血管疾病，而夜晚患者體內(nèi)血流較為緩慢，血小板聚集起來更為容易，所以晚上服藥能夠有效降低心腦血管疾病的發(fā)生概率［14］。

3 服用阿司匹林引起的不良反應(yīng)

患者在服用阿司匹林的過程中最容易出現(xiàn)的一個(gè)不良反應(yīng)就是胃腸道反應(yīng)，會(huì)對(duì)患者胃黏膜產(chǎn)生刺激作用，導(dǎo)致上腹不適出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀［15］。長(zhǎng)期服用阿司匹林可能會(huì)造成胃黏膜的損傷，并且會(huì)逐漸發(fā)展為胃潰瘍甚至胃出血等嚴(yán)重不良癥狀［16］。因此醫(yī)師應(yīng)該追問患者的病史，對(duì)于患有消化性潰瘍或者曾經(jīng)有過出血癥狀的患者，如果一定要服用阿司匹林需要注意下述幾個(gè)問題［17］：①做好密切的監(jiān)測(cè)工作，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行血常規(guī)等檢查，如果有必要還應(yīng)該進(jìn)行胃鏡檢查；②在服用阿司匹林的過程中，可以服用一些能夠保護(hù)胃黏膜不受損害的藥物進(jìn)行預(yù)防，通常質(zhì)子泵抑制劑相對(duì)于受體抑制劑效果更好一些，硫糖鋁不具有預(yù)防功能；③進(jìn)行幽門螺桿菌感染的徹底防治。

最近幾年以來曾有相關(guān)報(bào)道患者服用小劑量阿司匹林導(dǎo)致腎臟受到一定程度的損害，如果患者在高血壓早期就伴隨腎小管功能異常癥狀，那么在服用阿司匹林之后會(huì)嚴(yán)重?fù)p害到患者腎功能［18］。另外，小劑量的腸溶阿司匹林同樣會(huì)造成肝損害。因此在使用阿司匹林進(jìn)行心腦血管疾病治療的過程中一定要定期檢查尿常規(guī)以及患者的肝腎功能［19］。一旦出現(xiàn)異?，F(xiàn)象需要立即停止服用阿司匹林直到肝腎功能恢復(fù)。最后，雖然阿司匹林能夠有效的抑制血小板從而適當(dāng)延長(zhǎng)出血時(shí)間，但是有時(shí)也會(huì)引發(fā)血小板減少癥，相關(guān)報(bào)道表明小劑量阿司匹林能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)急性再生障礙性貧血癥狀［20］。

4 小結(jié)

總而言之，阿司匹林能夠有效的預(yù)防心腦血管疾病，其臨床治療作用已經(jīng)得到了臨床的重視。讓患者堅(jiān)持服用阿司匹林，能夠有效提高患者的生存優(yōu)勢(shì)。但是在服用小劑量阿司匹林的過程中一定要注意出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，盡可能早的進(jìn)行干預(yù)治療，讓阿司匹林能夠在心腦血管疾病的防治中發(fā)揮出更大的效果。

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2013.01.15）